376941

щ ч1.," 1 1;оу ь,з,76 Союз Соеетскик Социалистических РеспубликИЗОБРЕТЕН К ПАТЕН Зависимый от патента М. Кл. С 070 49/3С 07 с 143/7 аявлено 03,Х,1970 ( 1474221/23-4)риоритет 04.1 Х.1969,13396/69, Швейцар итет по дедам зобретеиий и открытиипри Совете Министров публиковано 05.1 Ч.1973, Бюллете17 УДК 547,781.3.07 (088.8) ата опубликования описания 24.Ч 11.1 вторыобретени Иностранцы Дитрих и Клод ЛХенри ан явите СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ и-(2-АМИНОЭТИ БЕНЗОЛСУфОНАМИДА 2 пособ основан на извест Предлагаем ном способе,Способ пол ноэтил)-бензол 5 лы 1ения производных П-(2-амиульфонамида общей формуфН 2-С=Ы-СН-СНЗО -М Ю-В2 2 2 у ном. Целевой продукт всостоянии или в виде семами.В соединениях общей10 например, иметь следуюэтил, пропил, изопропитрет-бутил, изобутил, педиметилпропил, 1-метиили 1,2-диметилпропил15 или разветвленный гексил, метилпентил, димциклопентил, которыйС, - Со-алкилом, циклогбыть замещен этилом20 щенный или замещенньтил, а также циклоокти свободном ными приыделяютоли изв КН где К 1 и К, имею ния, подвергают значе икете риведенные выш аимодействию с Изобретение относится к способу получения новых производных П-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фар. макологическими свойствами. где Й, - прямой или разветвленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, аллил, циклоалкил или циклоалкенил, содержащий 5 - 8 атомов углерода;К 2 - азот водорода, метил или этил, или их солей, заключающийся в том, что сое динение общей формулы 11 Н-М-СН -СН 80 -Х Х формулы 1 К может, щие значения: метил, л, бутил, втор-бутил, нтил, изопентил, 2,2- лбутил, 1-этилпропилне разветвленный сил, например н-гекетилбутил, этилбутил; может быть замещен ексил, который может или метилом, незамей метилом циклогеп л; 2-циклопентен-ил,32-циклогексен-ил, З-циклогексен-ил, 2-метил-циклогексен-ил, 3 - циклогептен-ил или циклооктенил.Взаимодействие проводят, например, при температурах ( - 20) - (+30) С, предпочтительно при ( - 10) - (О)С, в инертном органическом растворителе. В качестве последнего применяют, например, углеводороды, такие как бензол, толуол или ксилол, эфиры, в частности диэтиловый эфир, диоксан или тетрагидрофуран, хлор ированные углеводороды, как метиленхлорид, и низшие кетоны, такие, как ацетон или метилэтилкетон.Для образования солей используют неорганические или органические кислоты, например соляную, бромистоводородную, серную, фосфорную, метансульфоновую, уксусную, молочную, янтарную, винную, мал еиновую и т. д.Пример 1. К раствору 358 г 1-П-(2- аминоэтил) - фенилсульфонил - 2-имино - 3= метилимидазолидин-дигидрохлорида в 200 мл воды прибавляют 500 мл 2 н, раствора едкого натра; свободное основание экстрагируют метиленхлоридом и экстракт высушивают сульфатом натрия. К полученному раствору 1- и-(2-аминоэтил) - фенилсульфонил - 2-,имино-З-метилимидазолина, охлажденному до - 10 С, прикапывают п ри перемешивании раствор 8,5 г дикетена в 15 мл метиленхлорида. Реакционную смесь перемешивают 1 час при температуре ( - 10) - (О)С и затем испаряют досуха в ротационном испарителе при температуре водяной ванны 40 С. Остаток перекристаллизовывают из сложного уксусного эфира. Чистый 1-п-(2-ацетоацетамидоэтил)- фенилсульфонил - 2-имино-метилимидазолидин плавится при 120 - 121 С.Аналогично получают, исходя из 8,5 г дике- тена и:38,1 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино - аллилимидазолидин - дигидрохлорида (т. пл. 232 - 233 С) - 1-1 п- (2-ацетоацетамидоэтил) - фенилсульфонил - 2-имино-аллилимидазолидин (т, пл. 91 - 91,5 С);39,7 г 1-а- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил-имино-бутилимидазолидин - дигидрохлорида (т, пл. 259 - 160 С) - 1- и- (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил - 2 - имино - 3- бутилимидазолин (т. пл. 138 в 1 С);42,5 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино-(3-метилпент -2-ил)-имидазолидиндигидрохлорида - 1-а - (2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил - 2 - имино-(3-метилпент-ил)-имидазолидин (масло);40,9 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино - 3-циклопентилимидазолидин-дигидрохлорида (т. разл. 270 С) - 1- а-(2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил - 2 - имино-циклопентилимидазолидин (т. пл. 118 - 119 С);42,1 г 1- п- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил-иминю-(циклогекс - 3 - енил) - имидазолидин-дигидрохлорида (т. пл. 245 в 2 С) получают 1-п-(2-ацетоацетамидоэтил) - фенил 50 55 60 65 ной кислотой. В частности, для получения 1-п- (2-ам иноэтил) -фенилсульфонил - 2-имино-циклогексилимидазолидин - дигидрохлорида к раствору 17 г гидроокиси натрия в 170 мл воды добавляют 40,8 г 1-циклогексил-аминоимидазолин-гидрохлорида и полученный прозрачный раствор перемешивают с раствором 52,4 г п- (2-ацетамидоэтил) -бензолсульфохлорида в 200 мл ацетона; при этом происходит выделение тепла. Затем смесь нагревают 0,5 час до 90 С и далее испаряют в вакууме досуха. Полученный. сырой 1-и-(2- ацетамидоэтил) -фенилсульфонил - 2 -имино - циклогексилимидазолидин плавится после перекристаллизации из сложного уксусного эфира при 181 - 183 С. 3769414сульфонил-имино - 3 - (циклогекс-енил)- имидазолидин (т. пл. 102 - 103 С);42,3 г 1- и- (2-аминоэтил) -фенилсульфонил-имино- циклогексилимидазолидин - дигидрохлорида (т. пл. 247 в 2 С) - 1-п-(2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил-имино-циклогексилимидазолидин (т. пл. 107 - 108 С);43,7 г 1-и-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил 2-имино-(4-метилциклогексил) - имидазолидин-дигидрохлорида (т. разл. 260 С) - 1-п- (2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил - 2- имино- (4 - метилциклогексил) - имидазолидин (т. пл. 119 в 1 С);15 43,7 г 1-п-(2-аминюэтил)-фенилсульфонил-именно-циклогептилимидазолидин- дигидрохлорида (т, разл. 280 С) - 1-и-(2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил - 2-имино-циклогептилимидазолидин (т. пл. 102 С);20 43,7 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино- циклогексил - 4 - метилимидазолидин-дигидрохлорида - 1-и-(2-ацетоацетамидоэтил)-фенилсульфонил-имино - 3 - циклогексил-метилимидазолидин (т. пл, 130 - 25 133 С);42,5 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино - 3-бутил-этилимидазолидин-дигидрохлорида - 1 - и-(2 - ацетоацетамидоэтил)- фенилсульфонил-имино - 3 - бутил - 4 - этил имидазолидин (т. пл. 93 - 94 С);43,7 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино-циклопентил - 4-этилимидазолидиндигидрохлорида - 1- п - (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил-имино - 3-циклопен тил-этилимидазолидин (т, пл, 80 - 82 С);41,1 г 1-п-(2-аминоэтил)-фенилсульфонил-имино - 3-бутил-метилимидазолидин-дигидрохлорида - 1- п - (2-ацетоацетамидоэтил) -фенилсульфонил - 2-имино-З-,бутил-метилимид азолидин (т. пл. 104,5 - 105,5 С).Используемые в качестве исходных продуктов дигидрохлориды различно замешенных в положении 3 1- п-(2-аминоэтил) -фенилсульфонил-иминоимидазолидинюв получают, на пример, взаимодействием п-ациламидоэтилбензолсульфохлорида с соответственно заме- щенным 2-аминоимидазолидином и последующим гидролитическим отщеплением ацилостатка и-ациламидоэтилгруппы воднюй солягде К 1 - прямой или разветвеленный алкил с 1 - 6 атомами углерода, аллил, циклоалкил или циклоалкенил, содержащий 5 - 8 атомов углерода; К, - атом водорода, метил или этил, или их солей, отличаюи 4 ийся тем, что соединение общей формулы 11 3.;Н - Х- СН 7 СНг 07111Я БН где К, и Га имеют приведенные выше значе О та в свободном состоянии или в виде солиния, подвергают взаимодействию с дикетеном известными приемами.с последующим выделением целевого продукСоставитель Г. Коннова Текред Т. Курилко Корректоры: Л. Царьковаи Л. Чуркина 1 зедактор 3. Горбунова Заказ 1981/4 Изд. М 487 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж.35, Раушская наб д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 Применяемый сульфохлорид можно получить следующим образом.В 35,0 г хлорсульфоновой кислоты вносят по порциям при перемешивании 16,3 г К-фенетилацетамида, полученную смесь перемешивают 3 час при 60 С и выливают на лед, причем п- (2-ацетамидоэтил) - бензолсульфохлорид выделяется в кристаллической форме. Его отсасывают, промывают водой, сушат в вакууме и перерабатывают дальше как сырой продукт.Раствор 39,2 г полученного по вышеописанному способу 1- п-(2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил-имино- циклогексилимидазолидина в 370 мл 2 н. соляной кислоты кипятят 6 час с обратным холодильником и затем испаряют в вакууме досуха. Сырой, маслянистый 1-и-(2-аминоэтил) -фенилсульфонил 1-2- имино-циклогексилимидазолидин - дигидро хлорид растирают в теплом этаноле. Чистыйпродукт кристаллизуется на холоду из этанольного раствора и плавится при 247 - 250 С. Способ получения производных П- (2-аминоэтил) -бензолсульфонамида общей форму лы 1