Всесоюзная i

376940 ОП И САНИ ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РеспубликЗависимый от патентаМ. Кл. С 07 с 7/00С 07 г 65/00 С 07 с 63/54 Заявлено 14,Ч.1970 ( 1459139/1636484/23-4)Приоритет 18.И 1.1969,6924537, ФранцияОпубликовано 05.1 Ч.1973, Бюллетень17 Комитет по делан изобретений и открытий при Совете Министров СССРУДК 547.812,07(088,8) 547,818.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 31.Ч.1973 Авторыизобретения Иностранцы Андрэ Аллэ, Жак Дюббеаявите ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ФЕНИЛУКСУСНОИ КИСЛОТЫИзобретение относится к способу получение описанных в литературе производных феилуксусной кислоты общей формулы СНг СО 01 т Ба 1 В,де Х - кислород или сера;Кт - линейный или рСх - С 4-ал кил;На - хлор, бром или фсложных эфиров этихсолей, обладающихмакологическими сво азветвеленныи тор, а также кислот или ихценными фар йствами. 7 Я,тен способ получения галоидпроизводилуксусной кислоты взаимодействием амещенного бензилгалогенида с цианилочного металла и последующим гидполученного нитрила до галоидзамефенилуксусной кислоты.агаемый способ получения соединений 11 заключается в том, что алкиловый 25 единения общей формулы о=с-со,л где Х, К 1 и На ния, Ас - алкил, нованием, напри металла, в безв имеют вышеуказанные значе обрабатывают щелочным ос мер алкоголятом или амидом дной среде с последующив Извес ных фен галоидз дом ще ролизом щенной Предл формул эфир согде Х и На имеют вышеуказанные значения, обрабатывают алкиловым эфиром щавелевой кислоты в безводной среде в присутствии щелочного основания, например алкоголята, такого, как трет-амилат натрия или трет-бутилат калия, или амида металла, полученный продукт конденсации обрабатывают галоидалкилом К 1 т, где К имеет вышеуказанное значение, т - хлор, бром или йод, образующееся соединение общей формулы(СН - СООН омылением полученного алкилового эфира общей формулы где Х, На 1 и К имеют вышеуказанные,значения, известными способами, например в присутствии едкого патра или едкого кали в водно-спиртовой среде, и выделением соответствующего целевого продукта в виде кислоты, соли, сложного эфира, рацемата или оптически активного антипода.П р и м е р. а-Метил-(4-тетрагидропиранил)-3-хлорфенилуксусная кислота.Калиевая соль метилового эфира 4"-(4"- тетрагидропиранил) -3 - хлор(- 3 - фенилщавелевоуксусной кислоты.3,09 г метилового эфира 4- (4-тетрагидропиранил) -3-хлорфенилуксусной кислоты, 2,3 г трет-бутилата калия, 2,3 г метилового эфира щавелевой кислоты и 30 мл бецзола нагревают 4 час с обратным холодильником, охлаждают, выпаривают досуха в вакууме, обрабатывают остаток 50 м г безводного эфира в течение 10 мин при комнатной температуре, фильтруют под разрежением, промывают осадок безводным эфиром и сушат. Получают 5,07 г калиевой соли метилового эфира 4- (4"-тетрагидропиранил) -3 - хлор 1-3-фенилщавелевоуксусной кислоты, представляющей собой вещество светло-коричневого цвета, растворимое в воде и нерастворимое в эфире и хлороформе,Исходный метиловый эфир 4-(4-тетрагидропиранил)-3-хлорфенилуксусной кислоты получают из диазометана и 4-(4-тетрагидропиранил) -3-хлорфенилуксусной кислоты с выходом 99% в виде аморфного продукта. Содержание хлора 13,3% (теоретически 13,19).Метиловый эфир 2-оксо- (4"-тетрагидропиранил)-3-хлор 1-3-фенил - 3-метилянтарной кислоты.Перемешивают 5 г калиевой соли метилового эфира 4- (4"-тетрагидропиранил) -3-хлор 1- 3-фенилщавелевоуксусной кислоты с 3 мл йодистого метила в 100 мл диметилформамида, выдерживают 4 час при комнатной температуре, нагревают 3 час при 95 С, выпаривают досуха в вакууме, перемешивают остаток с 200 мл метилецхлорида в течение 10 мин при комнатной температуре, фильтруют, промывают фильтрат водой, сушат цад сернокислым натрием и выпаривают досуха в вакууме. Получают 3,9 г (92%) сырого продукта, который очищают хроматографически на силикагеле и элюируют смесью эфир - петролейный эфир (50 - 50). Получают 1,065 г метилового эфира 2-окса-(4"-тетрагидропиранил) -3- хлор-фенил-метилянтарной кислоты в ви 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 де твердого, светло-коричневого продукта, растворимого в хлороформе, метиленхлориде и изопропиловом эфире и нерастворимого в воде. Т. пл, - 50 С.Метиловый эфир а-метил- (4-тетрагидропиранил) -3-хлорфенилуксусной кислоты.870 мг метилового эфира 2-оксо-(4"-тетрагидропиранил)-3 - хлор(-3-фенил- метил- янтарной кислоты в 17 мл диметилформамида, обрабатывают 1,6 мл раствора метилата натрия (получен из 50 мл метилового спирта и 1,71 г натрия) в течение 2 час при 100 С. После охлаждения выпаривают досуха в вакууме, обрабатывают остаток раствором 1,2 мл 2 н. соляной кислоты в 30 мл воды, экстрагируют метилецхлоридом, промывают водой органические слои, сушат над сернокислым натрием и выпаривают досуха в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя смесью эфир - петролейпый эфир (75 - 25), и получают 200 мг метилового эфира а-метил- (4-тетрагидропиранил) -3 - хлорфецилуксусной кислоты в виде светло-коричневых кристаллов, растворимых в хлороформе, метаноле, эфире и метиленхлориде и нерастворимых в воде. Т,. пл. 78 С. Выход ЗОО/оВычислено, %: С 63,71; Н 6,77; С 1 12,54.СыНиС 10 з (282,78).Найдено, %; С 63,5; Н 6,6; С 1 12,8.В ИК-спектре, снятом в хлороформе, присутствуют полосы поглощения, характерные для ароматического соединения, простого и сложного эфира.а-Метил - 4-(4-тетрагидропиранил)-3-хлорфенилуксусная кислота.Нагревают 1 час с обратным холодильником смесь 145 мг метилового эфира а-метил-(4- тетрагидропирацил) -3-хлорфецилуксусной кислоты, 1,5 мл этацола и 0,15 мл раствора едкого кали (48 Бе), отгоняют этанол в вакууме, обрабатывают остаток 2 мл воды, подкисляют полученный раствор до рН 1 с помощью 0,15 мл соляной кислоты и экстрагируют осадок хлористым метиленхлоридом, Органические слои промывают водой до нейтральной реакции промывных вод, сушат над сернокислым натрием и выпаривают досуха в вакууме.К 130 мг полученного продукта добавляют 0,5 мл изопропилового эфира, фильтруют под разрежением, промывают изопропиловым эфиром и сушат в вакууме. Получают 44 мг а-метил - 4- (4-тетрагидропиранил) -3 - хлорфенилуксусной кислоты в виде бесцветных кристаллов, растворимых в метиленхлориде и нерастворимых в воде. Т. пл. 121 С,Вычислено, %: С 62,57; Н 6,37; С 1 13,19.СН 7 С 10 з (268,74) .Найдено, %: С 62,5; Н 6,2; С 1 13,1; 13,2, В ИК-спектре, снятом в хлороформе, присутствуют полосы поглощения, характерные для простого эфира и ароматического соединения.На 1 СН, - Соой 5 а 1 й,СН-СО разветвленный фтор, а также этих кислот или ающийся тем, что соединения обгцей ставитель Т. Титова едактор Т. Шарганов Техред Т, Курилко орректор О. Тюрина Заказ 1551/15 Изд. М 448 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, 7 К, Рвунская наб., д. 4/5ипография, пр, Сапунова, 2 Способ получения производных фенилуксусной кислоты общей формулы Х - кислород или серК, - линейный или С 1 - С-алкил;На - хлор, бром или сложных эфиров их солей, отлин алкиловый эфир формулы где Х и На обрабатываю кислоты в пр 10 например алкченный проду обрабатываю КУ, где К 1 У - хлор, бро 15 ем, таким, кв безводной с вой продукт ного эфира, активного ан имеют вышеуказанные значения, т алкиловым эфиром щавелевой исутствии щелочного основания, оголята, в безводной среде, полукт конденсации последовательно т галоидалкилом общей формулы имеет вышеуказанное значение, м или йод, щелочным основаниак алкоголят или амид металла, реде, омыляют и выделяют целен виде кислоты, соли или сложв виде рацемата илп оптически типода известным способом.