Способ получения n, n-диметил-3-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил) аллиламина или его дигидрохлорида или изомера

О П И С А Н И Е 923366ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Соцналнстнцескнх Реслублнн(31) 7707707-1 (331 Швеция Ьеударатааккыа кенктет СОВР аа делан каабретеккк я фткрытка(53) УДК 51 т 7,821. .2.07(088.8) Дата опубликования описания 2.04.82 ИностранецПетер Бамберг(У 2) Автор изобретения Иностранная фирма(5 Й) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ММ"ДИМЕТИЛ-(Й"БРОМФЕНИЛ)"3"(3-ПИРИДИЛ)АЛЛИЛАМИНА ИЛИ ЕГО ДИГИДРОХЛОРИДА,ИЛИ 2-ИЗОМЕРА дил)-пропанол подвергают дегидрированию с последующим выделением целевого продукта в свободном виде, в виде соли или 2-изомера 1 1,Недостаток известного способа заключается в том, что выход целевогопродукта не превышает 2,5 Ф, в пересчете н исходный бромпропиофенонили бромпиридин,Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта.Поставленная цель достигается спо,собом получения М,М-диметил-(ч-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллиламина,или его дигидрохлорида, или 2-изомера,заключающимся в том, что 3"пиридилбромфенилкетон подвергают взаимо"действию с соединением формулы П Изобретение относит шенствованному способу М,М-диметил- (й-бромф ридил) аллиламина форм я к усоверполучениянил)-3-(3-пилы 1 омера,вти еГ (11) ПТэ2 ЩфСНЭ или его ди гидрохлорида, или 2-и 3 который обладает ценными фармаце ческими свойствами.Известен способ получения. М,М-диметил-(1-бромфенил)-3-(3-пиридил ) аллиламина, который заключается в том, что а-диметиламино-бромпропио- яе фенон подвергают взаимодействию с пиридиллитием, получаемым взаимодействием н-бутиллития с 3-бромпиридином, и получаемый на стадии 1-(1-бромфенил)-3-(М,М-диметиламино)- 1-(3-пири- ха где рН означает фенил,в присутствии метилата натрия или бу"тиллития с последующим выделением це3366 СНзрйенрСНР Вг1.3 5где рп означает фенил,в присутствии метилата натрия или бутиллития, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде 50или в виде дигидрохлорида, или 2-изомера. Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1. Патент Великобритании Ю 136624 1,кл. С 07 д 31/41, опублик. 1974. 55Тираж 448 Подписное филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,3 92 левого продукта в свободном виде илив виде дигидрохлорида, или 2-изомера.П р и м е р 1. Получение дигидро"хлорида М,й-диметил-(4-бромфенил- (3-пиридил) аллиламина.К 0,14 г (2,5 .моль) метилата натрия в 1 мл диметилформамида добавляют суспензию 1,4 г (2,5 моль) бромида диметипаминоэтилтрифенилфосфонияв 2 мл диметилформамида. После пере" мешивания в течение 10 мин добавляют О,бб г (2,5 ммоля) 3-пиридил-бромфенил-кетона в 2 мл диметилформамида. Образуется коричневый раствор. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи и затем выливают в ледяную воду. Маслянистый осадок экстрагируют простым эфиром, Эфирную фазу промывают водой и упаривают. Остаток размешивают со смесью простого эфира с петролейным эфиром (1:2). При этом кристаллизуется окись трифенилфосфина. Кристаллы фильтруют и маточный раствор упаривают, Остаток два раза экстрагируют 1 О мл гексана и к раствору гексана добавляютмл ,концентрированной соляной кислоты. Образуются две фазы. Затем по каплям добавляют смесь этанола с простым эфиром (1:1) до получения гомогенной фазы. Затем продукт кристаллизуют.После охлаждения получают 0,3 г (40, в пересчете на исходный кетон) продукта с тпл. 188- 192 С.П р и м е р 2. Получение И,й-диметил-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)- аллиламина.10 моль бутиллития в 10 мл гексана добавляют к 4,14 г (10 молей бромида диметиламиноэтилтрифенилфосфония при комнатной температуре в течение одной минуты. После перемешивания в течение 30 мин добавляют суспензию . 2,62 г (1 О . моль) 3-пиридил-бром. фенилкетона в 15 мл сухого тетрагидрофурана, Реакционную смесь нагревают при 60 С в течение 5 ч. После охлаждения добавляют 25 мл 2 М хлористоводородной кислоты, промывают толуолом, тетрагидрофуран упаривают в вакууме, еще раз добавляют 2 М хлористоводородной кислоты, водную фазу два раза промывают толуолом, фильтруют и подщелачивают. Водную фазу два раза экстрагируют простым эфиром. После сушВНИИПИ Заказ 2626 Л 9 4ки над сульфатом магния и упариванияэфирной фазы получают 2,2 г (69) целевого продукта в виде желтого масла(смесь изомеров 2 и Е в соотношении62:38).П р и м е р 3. К раствору 2,2 госнования аналогично примеру 2 в20 мл ацетона добавляют 1 мл (11 моль)концентрированной хлористоводородной 30 кислоты. Реакционную смесь нагреваютс обратным холодильником в течение30 мин, после чего охлаждают, ацетондекантируют от осадка и перекристаллизацией из изопропанола получают 15 1,2 г (303) моногидрата дигидрохлорида й,й-диметил-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллиламина в виде изомера 2, имеющего т.пл. 192194 С.Предлагаемый способ позволяет уве личить выход целевого продукта до30-693формула изобретенияСпособ получения М,Й"диметил-(4-бромфенил)-3-(3-пиридил)аллиламищ( 3гН 3или его дигидрохлорида, или 2-изомера, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что, с целью повышения выхода целевого продукта, 3-пиридил-бромфенилкетон подвергают взаимодействию с со единением формулы П