367603

О П И С А Н И Е 367603ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ патентависи мый Заявлено 23./.1970 ( 1428801/23-4) Приоритет 23,1 Ч.1969,С 1-883, ВНР Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень074 51/44 аитет по делам изобретений и открыти ДК 547.862.70(088,8) при Совете МинистСССР Дата опубликования описания 16.111,197 Авторыизобретения ИностранцыМешарош, Петер Шостон Давид и ГабоНародная Республанное предприятиеЕш Вегьешети ТермНародная Республи Габор Коваш, Золтан Януш Боднар, АтнтмиклошиХорват Заявитель Иност Хиноин Гиогишерекек Гьярака) ПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪХ СУЛЪФАМИ 2 л, котоодной рыи моили неруппами, соедине. иклическии радика ет быть замещенолькими алкильнаключающийся 1 в тие общей формуль ымиом, ч 11 0 - чН - Н е 1 -- НИ где Не 1 имеет вышеуказанные значе К - группа низшего алканоила, по ют реакции конденсации с 5-нитро-ф лом, или с соединением, из которого быть образован 5-нитро-фурфурол, и, чае необходимости, с последующим г зом полученного продукта конденсацит делением известными приемами целево дукта в свободном виде или в виде егВ качестве исходных веществ фора предпочитают использовать следующие нения.2 - (и-Ацетамидобензолсульфамидо) метилпиримидин; Н - Не 1 - СН = СН -ХОа х солеи,де К - атомгруппаНе 1 - пяти- илически одорода или ац ьная25 ли шестичленныи моноцикй азотсодержащий гетеро,6 Изобретение относится к области получения нствых соединений - сульфамидов, которые обладают улучшенными свойствами, по сравнению с соединениями подобного действия, и могут найти применение в медицине в качестве фармацевтических препаратов,Предлагаемый способ получения новых сульфамидов основан на конденсации альдегида с соединением, имеющим активные метильные группы в а- или у-положении по отношению к атому азота или другому гетероатому гетероароматического кольца,Предложен способ получения производных сульфамида общей формулы 1 ния, дверга- рфуроможет в слу- идролит и выго проо соли. тулы 11соеди45 50 55 60 65 2 - (и-ацетамидобензолсульфамидо) -4-метилпиримидин;2 - (и - ацетамидобензолсульфамидо) -4,6-диметилпиримидин;2-(а - ацетамидобензолсульфамидо)-4 -метилпиримидин.Следует отметить, что в случае производных пиримидина формул 1 и 11 положения 4 и 6 являются эквивалентными.5-нитро-фурфурол может использоваться также в форме его производного, способного к образованию 5-нитро-фурфурола в процессе реакции. В качестве производных данного типа предпочитают использовать ацетали (в частности, диметил- или диэтилацеталь).Реакция конденсации между соединениями формулы 11 5-нитро-фурфуролом может протекать преимущественно в среде органического растворителя, желательно в присутствии катализатора. В качестве реакционной среды и катализатора можно использовать неорганические кислоты (например, галоидводородные, такие как соляная, либо серная, фосфорная), или низшие алифатические карбоновые кислоты (например, уксусная), либо кислоты Льюиса (преимущественно, хлористый цинк), Реакцию проводят в смеси уксусной кислоты и ангидрида уксусной кислоты, Для того чтобы избежать образования производных дивинила, желательно, чтобы реакция протекала при температуре примерно 100 С, Продолжительность реакции зависит от температуры и используемых в данной реакции веществ. В случае, когда реакция протекает при температуре примерно 100 С, вполне достаточной является продолжительность реакции примерно от 10 до 15 час. Лльдегид и соединение формулы 11 используют преимущественно в равномолярных количествах, однако 5-нитро-фурфурол можно также использовать в избыточном количестве. Соединения формулы 1 получают в случае, когда К представляет собой ацил. Соединения можно гидролизовать, в результате получают соответствующие аминопроизводные формулы 1, где К представляет собой атом водорода.Гилролиз осуществляют в кислой среде. В качестве гидролизующего агента можно использовать неорганичеакие кислоты (например, соляную, бромистоводородную, серную), либо смесь органических кислот (например, низших алифатических карбоновых кислот, таких как уксусная), образуемых вместе с неорганическими кислотами. Гидролиз может протекать в водной среде или в присутствии органического растворителя (например, диметилформамида, диоксана).Желательно осуществлять гидролиз при повышенной температуре, особенно при температуре кипения реакционной смеси. Установлено, что наиболее успешным является гидролиз, проводимый при помощи смеси соляной и укусуспой кислот,5 10 15 20 25 Зо 35 40 П р и м е р 1. Смесь 16 г (0,05 мо,гь) 2-(иацетамидобензолсульфамидо) - 4,6-диметилпиридина (т. пл. 240 - 241 С), 10 лл уксусной кислоты, 40 мл ангидрида уксусной кислоты и 7,5 г (0,052 лоль) 5-нитро-фурфурола нагревают до температуры 100 С и поддерживают температуру такой в течение 12 час. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры. Осажденные кристаллы отфильтровывают отсасыванием, промывают до нейтрального состояния водой, покрывают 96%-ным этаполом и сушат. Таким образом получают 15,5 г 2-(г-ацетамидобензолсульфамидо) - 4 - метил-(Р-(5-нитро - 2 - фурил) -винил-пиримидиvа; т. пл, 227 - 230 С, Выход продукта 70 5 оо.После перекристаллизации из уксусной кислоты этот продукт имеет т. пл. 229 в 2 С.Найдено, /о: С 51,85; Н 4,06; М 15,60.Вычислено, /о. С 51,5; Н 3,84; Х 15,8. П р и м е р 2. 10 г (0,022 лоль) 2-(а-ацетамидобензолсульфамидо) - 4-метил - 6- р- нитро-фурил) -винил-пиримидина (соединение, полученное в соответствии с примером 1, может использоваться без перекристаллизации) нагревают при одновременном стекании флегмы в 39 лил 15%-ной соляной кислоты до тех пор, пока твердое вещество не растворится; для этого требуется примерно 1,5 час. Реакционную смесь фильтруют и нейтрализуют насыщенным раствором карбоната натрия. Осажденные кристаллы отфильтровывают, промывают водой, покрывают 96%-ным этанолом и высушивают. Получаемый продукт перекристаллизовывают из диметилформамида. Таким образом получают 4,9 г 2-(и-аминобензолсульфамидо) -4-метил - 6-Д - (5 - нитро - 2- фурил)-винил.пиримидина; т. пл, этого продукта выше 280 С.Найдено, %. С 50,62; Н 3,96; Х 17,40.Вычислено, %: С 50,8; Н 3,87; М 17,4.П р и м е р 3. Смесь 10 г (0,022 моль) 2-(иацетамидобензолсульфамидо) - 4 - метил- ф- (5-нитро-фурил) -,винил-пиримидина, 50 мл 90%-ной уксусной кислоты и 10 мл концентрированой соляной кислоты нагревают при одновременном стекании флегмы в течение 1,5 час, Реакционную смесь фильтруют, фильтр ат нейтрализуют путем добавления насыщенного раствора карбоната натрия, осажденные кристаллы отфильтровывают отсасыванием, высушивают и перекристаллизовывают из диметилформамида. Таким образом получают 6 г 2- (г-аминобензолсульфамидо) - 4-метил- - (5-нитро-фурил) -винил -пиримидина.Найдено, /О. С 51,0; Н 3,7; М 17,1.П р и м е р 4. Смесь 2 г (0,045 моль) 2-(аацетамидобензолсульфамидо) - 4 - метил- Д- (5-нитро-фурил) -винил -пиримидина, 40 мл 96%-ного этанола и 2 мл этанола, содержащего соляную кислоту, нагревают при одновременном стекании флегмы в течение 10 мин, Реакционную смесь выпаривают и выкристаллизовывается осадок. Осажденные кристаллы36760,3 йг )ЧН - Н е 1 - СН 1- Н или их солеи,где К означает атом ную группу,Не 1 - пяти- или шести ческий азотсодержащии радикал, который может или несколькими алкиль чающийся тем, что соед лы 11 водорода или ациль членный моноциклигетероциклический быть замещен одной ыми группами, отлинение общей формуСоставитель Т. Архипова Редактор Л. Герасимова Корректоры: Л. Царькова и А. СтепановаТехред Л. Грачева Заказ 529/18 Изд.1143 Тираж 523ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при СовМосква, Ж.35, Раушская наб., д. 4/5 Подписное Министров СССРТипография, пр. Сапунова,отфильтровывают, промывают до нейтрального состояния водой, покрывают этанолом, и отфильтровывают путем отсасывания, Такизг образом получаются 1,8 г 2-(п-аминобензоилсульфамидо) -1-метил-1 Д - (5 - нитро-фурил) -винил -пиримидингидрохлорида, Выход этого продукта составляет 85%; т. пл. выше 280 С,Найдено, %: С 46,87; Н 3,82; Х 8,23.Вычислено, %; С 46,6; Н 3,71; Х 8,1. Предмет из обретен и я 1. Способ получения производных сульфагида общей формулы 1 802 - ХН - Не 1 - СН= СН1ОЫ 02 где Не 1 имеет вышеуказанные значения,К - группа низшего алканоила, подвергаютреакции конденсации с 5-нитро-фурфуролом,или с соединением, из которого может быть10 получен 5-нитро-фурфурол с последующим,в случае необходимости, гидролизом, выделением целевого продукта известными приемами,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтореакцию проводят в присутствии катализатора в среде органического растворителя.3. Способ по п. 2, отличающийся тем, чтопреимущественно в качестве органическогорастворителя и катализатора используютсмесь уксусной кислоты и ангидрида уксус 20 ной кислоты.4. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,что реакцию проводят при температуре примерно 100 С,5. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтогидролиз соединения формулы 1, где К -ацильная группа, проводят в водной средеили в присутствии органического растворителя.6, Способ,по пп. 1, 5, отличающийся тем, чтов качестве гидролизующего агента применяютнеорганические кислоты, как соляная, сернаяили смесь органических и неорганических кислот, например соляной и уксусной.