Способ получения -метил-метил-(фурил)-этил пропинил-аминаили его солей

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советскик Социалнстичвсккк Республкк(22) Заявлено 110178 (2) 2565000/2565000/23-04 (23) Приоритет 281276 (32) 29.12. 75 Государственный комитет СССР оо делам изобретений н отврытий(31) С 1-1632 Опубликовано 150781.Бюллетень М 26 Дата опубликования описания 15,0781(72) Авторы изобретения ИностранцЫйожеф Кнолль, Золтан Эчерь, Юдит Херманн,Золтан Терек, Ева Шомфай и Габор Вернат"Хиноин Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ М-МЕТИЛ-й-МЕТИЛ-(ФУРИЛ)-ЭТИЛ 1-ПРОПИНИЛАМИНА ИЛИ ЕГОСОЛЕЙУ Изобретение относится к способу получения новых соединений й-метил-й-)1-метил-(Фурил)-этил 1 -пропиниламина формулыбНз СНзНт-Н0 или его солей, которые обладают фармакологической активностью.Способ основан на известной в органической химии реакции взаимодействия карбонильного соединения с амином с последующим восстановлением полученного основания Шиффа с выделением его или беэ выделения11.Цель изобретения - получение новых соединений й-метил-Н-метил- в (фурил)-этил 1 -пропиниламина или его солей, обладающих фармакологичесО кой активностью,Цель достигается тем, что 2-фурилацетон подвергают взаимодействию с метилпропиниламином в среде спирта с последующим восстаиовлением атомарным водородом и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.Для солеобразования пригодны неорганические кислоты, например соляная, серная или фосфорная и,органические кислоты, например малоновая, молочная, лимонная, аскорбиновая и т.д.П р и м е р . К раствору 12,4 г (0,1 моль) 2-фурилацетона в 100 мл спирта добавляют 7,25 г (0,105 моль) метилпропиниламина. Обезжиривают с помощью спирта 3,5 г алюминиевой Фольги и затем активируют с помощью 1 г сулемы (хлористой ртути) и 15 г хлористого натрия в 30 мл воды. Спустя 6-8 мин сливают активирующий раствор, активированную алюминиевую фольгу промывают холодной водой и при перемешиванин добавляют в первоначально упомянутый раствор. Температуру поддерживают путем охлаждения при 15-30 оС. Смесь перемешивают 23 ч и затем смешивают с 30 мл 40-ного раствора едкого натра, Фазы отделяют друг от друга и врдную фазу трижды экстрагируют бенэолом. Бензольные экстракты объединяют с выделившейся при разделении фаз спиртовой фазой и затем выпаривают. В качестве остатка остаются маслянистая органическая и водная фазы. Последнюю экстрагируют бензолом, .бензольный раствор высушивают над карбонатом калия, бен847918 Формула изобретения Составитель И. ДьяченкоТехред С. Мигунова Корректор М.Коста Редактор Е, Дорошенко Заказ 5548/88 Тираж 443 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП "Патентф, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 эол отгоняют и остаток перегоняют ввакууме. Получают 6,7 г й-метил-й-метил-(Фурил)-этил) -пропиниламина, Т. кип. 113-115 оС при20 мм рт.ст, ь : 1,4905.Фармакологическое действие соединений Формулы Т подобно действиюфенилэтиламина, однако оно не обладает никаким нежелательным амфетаминным действием, а подавляет селективнобразование моноаминооксидазы. Такоо рода подавляющее действие уже по-казано для некоторых аналогичных поструктуре соединений. Однако эти соединения подавляют в основном окисление 5-окситриптамина,Окисление бензиламина в печени,например, с помощью й-м;тил-пропиниЬ-й-(2-фурилэтил)-амина п чача вдозе 6,25 мг/кг подавляется на 79%,в то время как при такой же дозеподавление окисления тирамина составляет только 44, За счет й-метил-й-пропинил-й-(2-Фурил-метилэтил)-амина при дозе 5 мг/кг в мозгу подавляется окисление бензиламинана 53, а окисление 5-окситриптамина только на 2, При такой же дозе 1-И-метил-И-пропинил-И-(2-фенил-метилэтил)-амин в мозгу подавляет окисление бензиламина на 80,а подавление окисления 5-окситриптамина составляет 15, Используемое вдозе 10 мг/кг фенильное производноеподавляет окисление бенэиламина впечени на 78%, а окисление 5-окситриптамина - на 56.Из этих данных следует, что приподавлении (образования) моноаминооксидазы Фурановые производные обладают более селективным действием,чем известные фенильные производные.Селективность в опытах и чуго еще более ярко выражена, Кроме тогорезерпиноантагонистическое антидеп-рессивное действие фурановых производных сильнее, чем действие аналогичных фенильных соединений, Фурановые производные обладают меньшейтоксичностью, чем соответствующиефенильные производные.Полученное соединение формулы Еили его соли можно перерабатыватьв лекарственные готовые формы. Дляприготовления лекарственных препаратов соединения смешивают, например, с жидкими или твердыми разбавителями, носителями и вспомогательными веществами, как мягчители, 15 ароматизаторы, консерванты и т.д.и само по себе известным образомперерабатывают в непосредственноприменяемые лекарственные средства,как таблетки, драже, капсулы, мик О рокапсулы, свечи, порошковые смеси,водные суспенэии, растворы и т,д.Лекарственные препараты применяются в основном перорально и парентерально. Способ получения й-метил-й-метил-(фурил) -этнл) -пропиниламинаили его солей, о т л и ч а ю щ и йЗО с я тем, что 2-фурилацетон подвергают взаимодействию с метилпропиниламином в среде спирта с последующим восстановлением атомарным воловродом и выделением целевого продук 35 та в свободном виде или в виде соли,Источники информации,принятые во внимание при экспертизе1. Вейганд-Хильгетаг, Методы эксперимента в органической химии, М40 "Химия", 1968, с. 518.