Способ получения 10-со-м-

.,ОПИСАНИЕСоцналистицескнх 1 ЗО 4825 К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства М 1 Заявлено 10.111.1969 ( 1310807 г 23-4)М. Кл. С 07 д 99/10 с присоединением заявки ио птст Росударственный комитет 1Совета Министров СССР, 0 н,блггковано 19.Х.1973. Бюллетень .хне 42оо делам иэобретенийи открытийДата опубликования описания 1 Х 11.1974 УД К 547.861.3869,2.0 (088.8) вторызобретени Л. С. Назарова, А. П, Сколдинов, Г. А. Маркови Н, В. Каверинаакологии Академии медицинских наук СССР. Лихошерс Заявитсл нститут ф СПОСОБ ПОЛУЧЕИзобретен и производных изучение кото логическую а Предложен дпзззбнг нкло ззнпов общейобласти получения фармакологическо их высокую физио относится1 ентиззина,рых показалтивность.спосоо пол).1,пг,О) алка;фор.аулы Длительность процесса зтурного режима и регулирходящего растворителя.Полученные продукты вьстзлличсских соле 1 ь висит от темпера- ется выбором подаяют в виде О- от-.- (1,4 гл - федаи ения л) -а ацил,4- нертлуол осле- а изти в рода мина истых где Х - 1-1, С 1, СГа,и - 1,2,3;ггг - 3, 5,или пх солей.Способ заключается в том, что ат-хлор2-замещенный фентиазин обрабатываготнззабицикло,пг,О-алканахгн в среде гного рзствори 1 сля, например бензол, токснлол, при тетиггературе 50 - 140 С с пдугощихт выделением целевого продуктвестным способом. Процесс можно весприсутствии акцептора хлористого водонапример углекислого натрия, триэтилаи т. д., и каталитических количеств йодсолей, например йодистого калия. 10-от-М-(1,4-ДИАЗАБИ ЦИ КЛО-фЕНТИАЗИНОВ ИЛИ ИХ СОЛЕ П р и м е р 1. Днхлоргидрат 10М-(1,4-диазаоицикло(4,3,0) нонанил) - пропионнл - 2- трифторметилфен гиазина.О К раствору 7,2 г 10(р-хлорпропионил)-21 рифторметилфентиазина в 70 мл сухого толуола прибавляют 5,04 г 1,4-дпазабицикло(4, 3,0) нонана и смесь кипятят 3 час. По окончании нагревания толуольный раствор промыва ют водой и подкпсляют разбавленным раствором соляной кислоты, Кислый водный раствор кипятят 0,5 час с зктивированным углем, о 1 фильтровывают, фильтрат подщелачивагот 10%-ным растворо а едкого изтра и про дбкт извлекают эфиром. Зфнрный раствор сугцат сульфатом магния, эфир частично отгоняоа, оставщийстт раствор обрабатывагот эфиром, насыщенным хлористым водородом. 11 олучают 7,25 г (69,7 л 0 ) дихлоргидрата 10- ф.л - (1,4- диазабнггикло(4,3,0) нонанил) проппоннл-трифторагетнлфентиазина. Т. пл. 222 - 223"С (из абс. спирта).Найдено, г, г 8,12; Я 6,23; С 1 13,38.С 23126 аГЗС 12.зС.зо Вычислсно, 0 с,: . 8,07; 5 6,16; СГ 13,62.П р и м е р 2. Дихлоргидрат 10- -Х- (1,4-диазабицшсло (4,3,0) попаш)л) - пропиопил - 2-ри)порче)илфептиазипа.Получен из сх )ке компонентов, взятых в эквпмолекулярпом соотпошс)ши, при пагревяии В Ос)золе в Гс 1 сп 1 с 16 111 с В прс 1 тс 1 вии )р)э)ил с):511 Ид. Выхо;) сос РР)вл 5)с 1 54",7.11 р и м с р 3. 3,1)х)Орги,ср)п 10-)-,х,-(1,4-ди)з)с) п цикл о (4,3,0) ИОс 111 л ) - с)ропопл- 2- хлор(1)етидзпс.Получд)от пз 6,48 г 1 О-(-хлорпроппоил)-2- хлорфсптиазипа и 5,04 г 1,4-диазабицикло(4, 3,0)попапд по способу, ош(юаш)ому в примере 1. Выход 6,82 г (70 О)с дР)хлоргидрта 10- )-.х - (1,4-ди)13510 Р 1 цикло (4,3,0) попа пил) - прО- пионЛ 1-2-х)Орфептияз)п)Р), 1. пл. 215 - 216 С (пз дос. спирта).П р и м с р 4. 3,Р)иодметилРт 1 О-Д-Х-(1,4-дияз)ОР)цпкло(43,0) 10)дпил) - ропиопил - 2- ХЛОРфси ГЗЗИЯ.1 г дих.ср и,)р)тд 1 О- (1-Х- (1,4-дпдзябпцпкло (4,3,0) нопд пил) - процпо)ил -2-х)орфс)п)- азина обряс)тыв 101 407-иым раствором с )- кГО пдр )О р 11=10, Осповпис извлс)(1)от )фИРО 1, ЭФИР )СПЯР 51 Ю, ОСТЯТОК РЯС ГБОР 51 ОТ В 10 )1, сх хОО мс 1 О 11, 1 рис 1 В.15104,3 1 иодис)ого .)стиР и кп 5)тят 12 1 сх 1 стпо) упарива)от, остаток крпстдллизуют из смеси (1: 4) изопро)1 лового и э)илОВОГО спР)р). ПО- лу ч;)ю) 0,6 Г (46,) диОдх)сР)л)д 1 О- (1-М- (1,4 - дидзяс)ицикло(4,3,0) иопдиил) - пропиоппл-хлорфстпдзипд. 1. пл. 146)148"С.П р и м с р 5. Дихлор)идрдт 10-5-)х)-(1,4-диазабицикло (4,3,0) пояИл) - пропопил-фс)1- ИЗЗИПР 1.1( рдс)вору 2,9 г 10-(-хлорпропиопил)-фс,)- тидзппа В 40 мл .сухого толуо.) приодв;15110 2,52 г 1,4-диазабицикло(4,3,0) попаяа, смесь кип 51 511 6 1 зс и ОорЯОЯтыВзют, как это Описано в примере 1. Получают 2,78 г (61,5 О)о) дихлоргдра)а 10- 3-Х- ( 4-,)иазабицикло (4, 3,0) ИОР)аиил/проппопил)-(1)ениязицд. Т. пл.190,5 в 191,5 С (из дбс. спирта).П р и м е р 6. 10- М- (1,4-дпазабицикло (4,3, 0) )ОИЯ 5)ил) -ацет ил 1-2-хлорфсптиазии. К раствору 3,1 г 10-хлорацетил-хлорфеитиазина в 40 мл сухого толуола прибавляют 2,52 г 1,4- дпазабицикло (4,3,0) иопапа, и раствор кипяГят 6 час. Толуольпый раствор промываот водой, подкисляют разбавлсппым раствором соляной кислоты, водный раствор обрабатывают активированпым углем, отфильтровывают уголь и фильтрат подщелачивают. Продукт извлекают эфиром, эфирный раствор сушат сульфатом магния, эфир отгоцяют. Получают 2,97 г (74%) 10-1 х 1-(1,4-диазабР)никло (4,3,0) иопанил) - ацетил -2-хлорфептиазипа. Т. пл. 132,5 - 133,5 С.Дихлоргидрат. 2 г основания раствор)иот в небольшом количестве абсолютного спирта и прибавляют эфир, насыщенный хлорист ым водородом, Получают 2 г (84 О)7,) дихлоргидрата 1 О)1- (1,4-диазабицикло (4,3,0) поп апил) - ацстил) -2-хлорфептиазипа. 1. пл. 188 - 189,5 С (из абс, спирта - эфира). 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 с),) 65 П р Р:, ер 7, дРхлоргидрат 10 -у-Х-(1,4-д). азабицпкло (4,3,0) попанил) - бутпроил - 2- хлор феп идзипа.К раствору 6,76 г 10-(у-хлороу)ироил)-2- хлорфспти)1 зипд В 00 м; сухого ксило,1)1 прибавляютт 5,04 г 1,4-дидздбпцикло(4,3,0) поияпд и кип 5115 т 15 11 с. 1 хслол 1 ы)1 р)1 стВор слиВЯ- нп, ос);пок )ромывд)О) ксилолом, обьсдинсипыс ксилолИ)ыс рдсгворы промы)ают водой, С)С),);ОД Ь)ВД 10 Т Р 1 С) Дплс)П М Рдс)ВОРОМ СО.151- ИОЙ кислОты, Бодиый слОЙ Отдсл 51)0 Г, кип 5115 п 20 мин с активироваппым углем, отфильтровыва)от уголь, ф:,)льтрат подцслдчпвают 40,Ъ- шям расгвором едкого патра, 1 родукт извлек)1 эфиром, эфирпый экср)11(п суп)1 сул- фЗГОМ )1 ЯГ)И 1, ЭфПР ЗСТИ 1 ПО ОГОП 5)Ю, С)СТР)- ток ОораоспыВР 1 ю 1 эфиром, пясыщсппым хлористым водородом, получают 5,04 г (50,4 с)7 о) дихлоргидр)п Я 10- у-М- (1,4-диазаоицикло (4,3, 0) попдпил) - бу п)рои - 2 - хлорфснтиазина. Т. Ил. 224 226"С (из дбс. спирта).П р и м с р 8.,1,ихлорги,)рст 1 О-у-М-(1,4-,)11- яздбпцк.с)(4,3,0) )Опаппл,)сб)утирои - 2-хлорф С П ПЗ И П 51.:)квимс)лскул 5)р 1)ь(1 К,О;и 1 сстВ)1 тех )кс ком поп(Илов Грс)1;и) в сухом толуолс в присмтсБиР 1 дв)кр)1 тпо 0 изоытк) бсзводОГО СГ- лскислого натрия и каталитического колпчес)вд 1 Одпс 10 ГО к)1 лия в тсчспис 20 Зс. ОГ- фильтровывают, толуольпый раствор промывдн)п водой и обрабатывают далее, как указано В примере 6. Выход составляет 43 ос).11 р и м с р с), Дихлорги )рат 10- (5-х)- (1,4-дидздс)иикло (4,5,0) упдскапоппл) - прс)ппоиил- Гр)(1)торя сИл фспти азина.Получен пз 1 О- (р-хлорпропиопи -2-трифтормстилфс 1 ппазииа и 1,4-диазабицикло(4,5, 0)уидскяпа по спосос)у, описанному в примере 1. Выход 64". Вещее)во представляет сос)ой гидрат с одной молекулой воды и пе имеет резкой температуры плавления. Предмет изобретения1. Спосоо получения 10- юХ. (1,4-диазаби)сикло (4,т,О) -алкдиил) -ацил) -фсптиазипов оощси формулы где Х - 11, С 1, .,1,;77 - 1, 2, 3;772 - 3, 5,или их солей,0 т л и ч а )о щ и й с я тем, что о-хлордцил-заме)цспИый фетазии обраоатывают 1,4-диазябицикло(4,т,О) алсапами в среде инертногорастворителя при температуре 50- 140 С, иполучсппый прп этом продукт либо выделяютВ вид( основания, лиоо переводят в соль пзвсс Пым способом,)НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, )К, Раушская наб., д. 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и 1 с я тем,что процесс ведут в присутствии акцептора хлористого водорода, например триэтиламина,углекислого натрия.3. Способ по п, 1, отл ич а ющи)ся тем, что процесс ведут в присутствии каталитических количеств иодисто) соли, например, иодистого калия.