Способ получения производных дяс-1, 2-эпоксипропилфосфоновой кислоть

ОПИСАН И ЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических РесптбликКомитет по делам зобретений и открытий при Совете Министров СССРп 5 с;пня 11 51 )7 Дата опубликования Л вторы5 зобретения Иностранцы Грант Кристенсен и Раймонд Арманд Фдйерстоун(Соединенные Штаты Ас 5 срикп) Иностранная фирма Мерк энд Ка., Инкирт Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 РОИЗВОДНЪХ ЦИС,2-ЭПОКСИ ПРОП ИЛфОСФОНОВОЙ КИСЛОТЪкил, бен 5 й аммовую базуоснован форсухты низший ал замещсннь рить сырьс получения да общей где К, и К водород,зил, катион металла илиний, позволяющий расши упростить технологиюна взаимодействии этт 5 лиМ - СН СНз Изобретение относится к области получе. ния производных фосфоновых кислот.Цис,2-эпоксипропилфосфоновая кислота, се соли и эфиры являются активными антибиотиками и могут быть использованы в качестве антисептиков, консервантов и лечебных средств.Известен способ получения производных ив - 1,2 - эпоксипропилфосфоновой кислоты окислением соответствующих производных т 1 ис,2-пропенилфосфоновой кислоты,Новый способ получения производных 1 ис,2-эпоксипропилфосфоновой кисло 1 ы оощеп формулы где М - катион сульфония, сульфоксония, аммония или фосфония или диалкоксифосфонил, с формилфосфонатом общей формулы где К, и К. - низший длкил и;ш бензил, В среде инертно О ордиического рдсВортоля например диэтплового эфира, димстплсу;шфоксидд. ОортзовдвшпЙОЯ эфир т 1 с,2-эйо- О,ксипро 5 п 5 г 5 фо фопзэой кпслогы гп 5 бо Выделног55 з ред 5 сционпоп охсои, лпоо псрсвод 5 гг В тис,2-эпоксппроп 55 лфосфопову 5 о кисло гу плп сс соли с металламп или дминдмп пзвсстпыми приемами, ндпрпмер гидролпзом эриров В 5 присутствии кд гд.5 издторов или кд гд;ш г:5 чсским восстановлением эфирных групп,П р и м е р 1. 1 эквивалент форои,5 дцетдпгидридд 1 сх 5 ец 5 дн.ого дпгидридд муравьиной и ) ксусиоЙ кс;п 5) Вводят В дпэПг 5 фосфО натр 55 (Полу 5 с:555 ьп П 1)и Взт 55 хОдеисВии диэтилфосф 5 ггд с и;5 г 1 псх) В дбсо.5 югпом эфире 55 р 5 ПерМЕШИВ.5; 5, П иХ.5 дтКдсипп, 11 ОЛупдЮГ осадок- - дцегилфпльтрдт - эфирный рдсгвор диэизфар мплфосфонд гтт, ко горый пспосредствепнэ ис)5 ользуется дальше.Смесь пз 800 о дпгилсульфоксида и 20"1этилйодида иагрезают двд дпя при 100 - 110 С. После ОТ 5 арпвания изоытка диэтилсульфоксида в Ваку ме и Охлахкдения пОлу чают твердые крисгаллы триэтилсульфоксо5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 60 О О=СН - Р, ниййодида, которые после отделения, ,промывки эфиром и сушки над сульфатом натрия,в количестве 10,0 г обрабатываот одним эквивалентом метилсульфанилметплпда натрия в 200 мл диметклсульфоксида, получая диэтилсульфоксоннйэтплид.После добавления 1 эквивалента диэтилформилфосфоната при перемешивании и температуре 10 С,к раствору диэтилсульфоксонийэтилида в диметилсульфоксиде отпаривают,в вакууме эфир и диметилсульфоксид, остаток выливают в ледяную воду, экстрагируют трижды эфиром, сушат над сульфатом натрия и выпаривают, получая диэтил-цис,2-эпоксипропилфосфонат. Аналогично получают дибензил-цис,2-эпоксипропилфосфонат.В раствор дибензил-цис,2-эпоксипропилфосфоната (0,1 моль) и триэтиламина (0,1 моль) в 200 лл этанола вводят 10 - 15 г никеля Ренея и пропускают ток водорода при 20 С вплоть до практического прекращения поглощения водорода.Отделив катализатор, фильтрат упаривают и получают монотриэтиламмоний-цис,2-эпоксипропилфосфонат.П р и м е р 2. После перемешивания в течение нескольких часов 110 ммоль тетраэтиламмонийбромида в 20 мл эфира с эфирным раствором 20 ммоль фениллития, добавленным при 25 С, декантируют надосадочную жидкость, промывают осадок эфиром и раствор вновь декантируют, получают кристаллы триэтиламмонийэтилида.7 ммоль диметилформилфосфоната в 25 мл эфира медленно приливают при перемешивании и 0 С к триэтиламмонийэтилиду, оставляют на 1 час при 0 С, затем нагревают пол. часа с обратным холодильником. Эфир отгоняют при атмосферном давлении до тех пор, пока температура смеси не достигнет 90 С, но не превысит этого значения. Остаток перегоняют в вакууме, получают диметил-цис,2 эпоксипропилфосфонат.П р и м е р 3. Смесь из 80% диэтилсульфи. да и 20% этилбромида нагревают 24 час при 105 С и отгоняют избыток диэтилсульфида в вакууме при охлаждении. Полученные кристаллы триэтилсульфонийбромида отфильтровывают, промывают эфиром, высушивают над сульфатом натрия и 10 г вещества обрабатывают одним эквивалентом метилсульфанилметилида натрия в 200 мл диметилсульфоксида, получают диэтилсульфонийэтилид, к раствору которого добавляют 1 эквивалент эфирного раствора диэтилформилфосфоната, Отогнав этиловый эфир и диметилсульфоксид в вакууме, остаток выливают в ледяную воду, экстрагируют трижды эфиром, высушивают над серно-кислым натрием и выпари. вают. Получают диметил-цис,2-эпоксипропилфосфонат,П р и м е р 4. К раствору диэтоксифосфонилэтилида, полученному при медленном добавлении 1,0 лоль диэтилфосфоната к 1 .иоль 4метилсульфанилметилида натрия в 500 мл диметилсульфоксида при 20 С, приливают за 2 час раствор 0,1 моль диметилформилфосфоната в 65 мл эфира при 10 С. Смесь выдерживают 4 час при 0 С, затем медленно нагревают до 60 С в течение 5 час. Растворитель отпаривают в вакууме, выливают остаток в ледяную воду, рН которой предварительно был доведен до 3, смесь экстрагируют трижды эфиром, сушат экстракт над сульфатом натрия и растворитель упаривают. Остаток, представляющий собой смесь диметилпропенилфосфоната и диметил-цис,2. эпоксипропилфосфоната, разделяют вакуумной перегонкой.П р и м е р 5, К охлажденному до 10 С раствору 0,1 моль метилсульфинила в 200 мл диметилсульфоксида добавляют при перемешивании 0,1 моль этилтрифенилфосфонийбромида, перемешивают еще 15 мин при 20 С, получают раствор трифенилфосфонийэтилида.0,1 люль диметилформилфосфоната в 65,ил эфира приливают к раствору 0,1 моль трифенилфосфонийэтилида в 250 лл диметилсульфоксида, выдерживают ночь при 0 С. Удалив растворитель в вакууме, остаток обрабатывают ледяной водой, отфильтровывают трифенилфосфиноксид и фильтрат экстр агируют трижды эфиром. После сушки над сульфатом натрия и отпаривания растворителя остаток содержит смесь диметилпропилфосфоната и диметил-цис,2-эпоксипропилфосфоната, которые разделяют пере. гонкой в вакууме. Предмет изобр етения Способ получения производных цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты общей фор- мулы О СН, - СН - СН - Р,ОК,Огде К и Кг - водород, низший алкил, бен зил, катион металла или замещенный аммоний, на основе производных фосфоновых кислот, отличаюцийся тем, что, с целью расширения сырьевой базы и упрощения процесса этилид общей формулыМ - СН - СНгде М - катион сульфония, сульфоксония, аммония или фосфония или диалкоксифосфонил, подвергают взаимодействию с формилфосфопатом общей формулы288697 Составитель М. Макаров Редактор Т, Шарганова Корректор Л. Л, Евдонов Заказ 398218 Тираж 480 ПодписноеЦНР 1 ИПИ Комитета по делам изобретений и открытий ири Совете Министров СССРМосква, )К, Раушская наб., д. 4,5 Типография, пр. Сапунова, 2 где Й, и Я - низший алкил или бензил, в среде инертного органицеского растворителя и образовавшийся соответствующий эфир цис,2-эпоксипропилфосфоновой кислоты выделяот либо далее переводят в цис,2-эпоксипропилфосфоновую кислоту или ее соль известными приемами.