Способ получения n-арилзамещенных 4, 7-дигидроили 4, 5, 6, 7 тетрагидроизоиидолов

.И 3806 оиис 1 ни:и, ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических РеспуолинК ЛВТСРСОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ Зависимое от авт. свидетельства Лов 12 р, 2 8 (Лс 1232531/23-4) аявлено 09 заявки Ъс -присоединени МП оритетублнковано Комитет по делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР.Х.1969. Бюллетень,й 31 та опубликования описания 20.111.1970 вторыобретения А. А,.Пономарев, И. А. Марсатовский государственный уни шина и Г, Е. Мариничеваситет им. Н. Г. Чернышевског аявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Я-АРИЛЗАМЕЩЕННЫХ 4,7-ДИГИДРОИЛ И 4,5,6,7-ТЕТРАГИДРОИЗОИ НДОЛОВИзобретение относится к области получения соединений, которые могут найти применение в синтезе вещества, обладающих физиологической активностью.По предложенному способу получения 1 чарилзамещенных 4,7-дигидро- или 4,5,6,7-тетрагидрсхизоиндолов продукт диенового синтеза алифатического или циклического диена с 2,5- диметокси,5-дигидрофураном или его гомологом или соответствующий гидрированный продукт подвергают взаимодействию с ароматическим амином в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом.П р и м ер 1. Синтез 4,5-диметил-изо-(4,7,8,9- тетрагидро) - бензо - 1,3-диметокситетрагидрофурана (1).В автоклав емкостью 50 мл помещают 0,05 моль 2,5-диметокси,5-дигидрофурана, 0,1 моль 1,2-диметилбутадиена,3 и небольшое количество гидрохинсхна, Реакционную смесь нагревают, перемешивая, в течение 14 час при 200 С. По окончании нагревания продукт выгружают из автоклава и перегоняют в вакууме. Выход 48%, т, кип. 102 112 С (7 мм рт. ст.); пр 1,4750, с 14 1,029.Найдено, %: С 67,95; 68,40; Н 9,44, 9,33; МК р 57,08.СдвН 2003. Вычислено, %: С 67,89; Н 949, Мйо 57,68.Аналогично предыдущему получают:Изо- (4,7,8,9-тетрагидро) -бензо,3 - днметокситетрагидрофуран (П), исходя нз 0,06 моль5 2,5-диметоксн,5-дпгидрофурана, 0,16 мольбутаднена,3 н небольших количеств гидрохинона, Выход 27%, т. кип, 78 - 80 С(бб мм рт. ст,) п р 1,4730, с 1 4 1 063.Найдено, %: С 67,01, 67,07; Н 9,25, 9,13,МКо 53,55.СНдзОз25 Вычислено, %: С 66,64; Н 9,15; Мйо 53,06.Синтез бицикло (2.2.1) гепт-ен,3- (а,а- диметокси) -тетрагидрофурана (17) осуществляют по методике (0), Смесь 0,15 люль 2,5-дим етокси,5-ди гидр офур ан а, 0,3 мо,г ь свежепе 30 регнанного цнклопентаднена, 40 мл воды и50 55 60 65 0,8 мл концентрированной НС перемешиваюг 20 час. Первые 10 час при 0 и вторые 10 час гри комнатной температуре. Выход 55, т. кип, 99 - 100 С (б мм рт. су.), т. пл. 52 С.Найдено,: С, 67,50, 6,64; Н 8,04, 8,48.С 1 Н 1 оОзВычислено, /о. С 67,32; Н 8,22.Литературные данные: т. кап. 102 - 104 С(7 мм рт. ст.), г. пл. 52 С.Пр им е р 2. Синтез 4,5-диметил-изогексагидробензо,3-диметоксигетрагидрофурана (Ч).В автоклав емкостью 250 мл помещают 0,12 моль соединения 1,100 мл безводного спирта и 4 г никеля Ренея. Начальное давление водорода 100 атм. Гидрирование проводят при комнатной температуре. По поглощению рассчитанного на восстановление одной двойной связи количества водорода гидрирование заканчивают, Гидрогенизат выгружают из автоклава, освобождают от катализатора, рас. творитель отгоняют на водяной бане при уменьшениями давления. Остаток перегоняют и вакууме. Выход 80/о, т. кип. 77 - 79 С ( мм рт. ст.), по 1,4620, с 14 0,9941.Найдено, %; С 67,35, 67,63; Н 10,36, 9,83,МК о 5858.С Н 220 зВычислено, /о. С 67,25; Н 10,35; МКо 58,15.Аналогично предыдущему из 0,04 моль соединения 11 получают изогексагидробензо,3- диметокситеврагидрофуран (Ч 1). Выход 80%,20 т. кип. 72 - 73 С (4 мм рт. ст,), по 1,4588; Й 4 1,032.Найдено, %: С 63,82, 63,56; Н 9,83, 10,07; Я о 49,31.С 1 оН 1 зОзВычислено, о : С 64,49; Н 9,74; МКо 48,91.Аналогично при гидрировании 0,076 моль соединения 1 Ч получают бицикло (2.2.1)-гептан,3- (а,а 1-диметокси) -тетрагидрофуран (И 1) . Выход 67,6 о/о, т.,кип. 83 С (2 мм рт. ст,) п о 1,4785, г 4 1,101.Найдено, /о: С 66,70, 66,78; Н 9,21, 9,30; МЙ о 51,03.С 11 НгзОзВычислено, о/о. С 66,64; Н 9,15; Мйо 51,33.Литературные данные: т. пл. 38 С.Пример 3, Синтез 45-дим етил-К- ф е н и л - 4,7-д и г и д р о и з о и н д о л а (Ъ 11) . В круглодонную колбу, снабженную обратным холодильником, помещают 0,01 моль соединения 1, 0,01 моль свежеперегнанного анилина и 5 мл ледяной уксусной кислоты, Смесь нагревают на кипящей водяной бане 1,5 час, После охлаждения реакционную смесь выливают в воду (80 мл), При этом выпадает масло, которое при стоянии кристаллизуется. Выход 60,5/ т, пл. 70 С (из 96/, спирта). Найденоо/о С 86,00, 85,78; Н 7,84, 7,91;К 6,31, 6,32; Мол.вес. 231, 224. С 1 оН 171 Вычислено,: С 86,05; Н 7,67; К 6,27, Мол.вес. 223. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Х -ф е и и л,-д и г и д р о и з о и н д о л (1 Х) получают, исходя из эквимолекулярных количеств соединения 11 и анилина в среде ледяной уксусной кислоты. Температура нагрева 70 С, время нагрева 25 ман. После охлаждения реакционной смеси выпадают кристаллы, которые отфильтровывают и промывают водой. Выход 53,8/о, т. пл. 123 С (из 96 о/о спирта).Найдено, %С 86,07, 86,45; Н 6,82, 6,92; Х 7,35, 7,39, Мол. вес. 173, 179.С 14 Н 14 ХВычислено, о/о: С 86,14; Н 6,71, К 7,18. Мол, вес. 195.Бицикло (2.2.1)-гепт-е н - 2,З-И - ф ен ил пирр рол (Х) получают аналогично 1 Х, исходя из эквимолекулярных количеств соединения 1 Ч и анилина. Выход 60%, т. пл.277 С с разложением.Найдено, %: С 86,71, 86,56; Н 5,92, 5,98; К 6,92, 6,98.С 14 Н 1,КВычислено, о/,: С 86,91; Н 6,32; И 6,75.4,5- Д и м ет и л-Х-п-т о л и л,6-д и г и д р он з о и идол (Х 1) получают аналогично Ч 11, исходя из эквимолекулярных количеств соединения 1 и п-толуидина. Выход 62%, т, пл. 72 С (из 96% спирта).Найдено, о/,: С 86,36; 86,34; Н 8,36, 7,91; Х 6,39, 6,47. Мол, вес. 238, 234.Вычислено, %: С 86.03; Н 8,07; Х 5,90, мол, вес, 237.К-п-толил,-дитидроизоиндол (Х 11) получаютисходя из эквимолекулярных количеств соединения П и л-то туидина.Температура нагрева 85 - 95 С. Время нагрева 1,5 час, Выход 73/о, т. пл, 127 С (из 96% спирта).Найдено, /,: С 86,54; 86,29; Н 7,30, 7,35; К 6,58, 6,65, Мол. вес. 212; 208.Вычислено, /о. С 86,08; Н 7,23; И 6,69, мол. вес. 209.Бицикло (2.2.1) -гепт-ен,3- (Х - и-толил)- пир рол (Х 1 П) получают по м етодике И1, исходя из эквимолекулярных количеств соединения 1 Ч и п-толуидина. Выход 68%, т, пл. 217 С (с разложением). Найдено, %; С 85,25, 84,85; Н 7,49, 7,70; И 6,11, 5,98.С Н 1;КВычислено, /,: С 86,84; Н 6,83; К 6,33.К-п-толил,5,6,-гетр агидроизоиндол (Х 1 Ч) получают аналогично Ч 11, исходя из эквимолекулярных количеств соединения 71 и п-толуидина. Выход 67/о, т. пл. 115 С (из 96/о спирта).Найдено, %: С 84,99, 84,92; Н 8,20, 8,52; К 6,58, 6,46.С 15 Н 171 ЧВычислено, о/о: С 85,26; Н 8,11; К 6,63.Бицикло (2,2,1) -гептан,3- (Х-и-толил) -пиррол (ХЧ) получают аналогично 711, исходя из эквимолекулярных количеств соединени"Заказ 378/2 Тираж 480 ПодписноеЦ 11 ИИГ 1 И Комитета по делам изобретений н открытий прн Совете Министров СССР Москва 71(-35, Раушская наб., д. 4;5 Типография, нр, Сапунова. и И 1 и а-толуидина. Выход 87,3%, тпл. 236 С,(с разложением).Найдено, %; И 6,32, 6,52,С 1 вНтХВычислено, %: И 6,27. Предмет изобретения Способ получения К-арилзамещенных 4,7 дигидро- или 4,5,6,7-тетратидроизопндолов, отличаюи 1 ийся тем, что продукт дненового синтеза алнфатнческого нлн циклического диена с 2,5-днметокси,5-днгндрофураном нлн его гомологом нлн соответствующий гидрированный продукт подвергают взаимодействию с ароматическим амином в среде ледяной уксусной кислоты при температуре кипения реакционной массы с последующим выделением целевого продукта известным способом,