Способ получения 5-гидразонов 7-замещенных 2, 3, 5, 6, 7, 8 гексагидроциннолиндион-3, 5-ов

М) (И) атоз саветсОЦттлл и сто ЕСКИХ РЕСПУБЛИКЦОЕНАТЕНТНОЕСР (ГОСПАТЕНТ СССР) фО ГОСУЗРРСТВ ВЕДОМСТВО СРАББЕ ИЗОБРЕ 7 ЕНкому сиидктельстяу ОБИ а)й =й =Н;б)й - ,-й =СН1.2, 1 2С Н М О; вьход 61,54,8.14 4С Й й О, выход 777,7,1 О 14 4О, выход 79,9, т,.14 14 41: производное 1,4567,8Реагент: 2: гидразингидратние реакционной смеси,. 1 а БФ(71) Центр по химии лекарствУФ спектр Линас, нм (Ф ): 234(4,14), . в данных экспериментах использовали ап 334(4,05) рессин в той же дозе.П р и м е р 2. Получение 5-гидразона Спазмолитическую активность саеди 7,7-диметил,3,5,6,7,8- .гексагидроцинна- нений изучали и чтго па влиянию на смаэлиндиона,5.,5 могенный эффект норадреналина (НА) наСмесь 3,2 г(0,01 моль) 3,4-диэтокси- изолированном препарате грудной аортыкарбонил.7-диметил,4,5,6, 7,8-гексагид- крысы. НА вводили в фиксированной конрохинолона(б) и 15 мл гидразингидрата центрации 110 г/мл, В экспериментахопкипятят 1 ч, Реакционную массу охлаждают, ределяли ИКЫзаявляемых соединений, т.е.выпавший осадок отфильтровывают, про концентрацию, угнетающую на 506 спгэмывают спиртам и сушат. могенный эффект НА. В качестве препаратаПолучают 1,6 г (77,7) соединение б, - сравненияиспользовалиапрессин,т,пл, 272.-274 С(из ДМФА), М+ 206.: Данные экспериментов по изучению осНайдено, : С 58,16,.Н 6,70, М 27,11. трой тбксичности и антигипертенэивнай акС 1 оНиИО 15 тивности заявляемых соединенийВычислено, : С 58,23, Н 6,84, ч 27,17. представлены в табл. 1.. ИК-спектр,1 макс, см: 3380,3320(ИН 2), Как следует из представленной табли 3170 (ИН), 1630 (С=О), цы, заявляемые соединения относятся к маУФ-спектр, Ямзкс, нм (це ): 234 (4,10); лотоксичным. Препарат сравнения -333(3,98).;20. апрессин - относится к умеренно токсичП р и м е р 3, Смесь 2 г(0,0054 моль) . ным, т,е, является значительно более ток- . 3,4-диэтаксикарбонил- фенил,4;5,6,7,8 сичным, чем исследованные производныегексагидрохинолона(в) и 10 мл гидразин-циннолина.гидрата кипятят 1 ч. Реакционную массу По влиянию науровеньАДуспонтанноохлаждают, выпавший осадок отфильтро гипертензивных крыс наиболее активнымвывают, промывают спиртом и сушат. Пол- . среди заявляемых. саединений было соеди. учают 1,1 г (79,9) 5-гидразана ф, нечие и (5-гидраэ:.н-фенил.,3,5,6,7,87-фенил,5-диоксо,3,5 Я,7, 8-гексагидро-: гексагидрацинналиндиона,5),циннолина ( в), т. пл 67-268 С (из. ДМФА) . антигипдртенэивкый эффект которого почтиМ+254. 30 в 2 раза превосходил эффект апрессина,-, Найдено, : С 65,75; Н 5,38; И 21,73, взятого в.той же дозе (10 мг/кг, внутрь),СмНмйдО, . Соединение а (Б-гидраэон,7-диметилВычислено, ф С 66,12; Н 5,%; ч 22,03. 2,3,5,6,7,8- гексагидроцинналиндиона,5)ИК-спектр, импекс,см;3370,3320(МН 2), по антигиаертензивной активности сопо 3180(ИН),1640(С=О) 35 ставимо с апрессином. Однако при сопоУФ-спектр Лмахс, нм (9 е ): плечо 230 ставлении отношения величины ЛДЯ) х(4,06), 334,(3,94), эффективной антигипертензивной дозе (10Изучение биологической активности со- мг/кг) можно сделать вывод о значительно единений формулы . большей широте терапевтического дейстЗаявляемые производные циннолина 40 вияэаявляемыхпроизводныхцинноли а побыли исследованы на наличие биолагиче- сравнению са стандартом (апрессином), .ской активности по следующим покаэате- Реэультаты исследования смазмолитилям: острая токсичность, ческой активности заявляемых производзнтигипертензивная активность, смазмоли- ныхциннолина представлены в табл. 2 . тическая активность.45Острую токсичность заявляемых соеди- Из представленных данных следует,нений изучали на мышах-самцах массой 18- что по спазмолитической активности соеди- . 20 г при введении внутрь, нений а и в превосходят препарэт сравАнтигипертензивную активность соеди- нения. - апрессин - на 2 порядка (ИКР= нений изучали на спонтанно гипертенэив -1 х 10 . г/мл).ных крысах-самцахт массой 280-306 г, Таким образом, среди производныхиспользуя непрямой метод регистрации ар- циннолина обнарбкены соединения а - 5- териального давления (АД) в хвостовой ар- гидразон,7-диметил,3,5,6,7.8-гексагидтерии животных. Заявляемые соединения роциннолиндиона,5 и".в - 5-гидраэон- вводили внутрь в виде водной суспензии на 55 фенил,3,5,6,7,8- гексагидроциннолиндиотвине, в дозе 10 мг/кг, Регистрацию АД: да,5. обладающие антигипертензивной и проводили до введения соединений (исход- спазмолитической активностью. Заявляеный уровень АД) и через 1,3,5 и 24 ч после мые производные циннолина превосходятвведения. В качестве препарата сравнения по укаэанным видам активности широкоприменяемый в медицинской практике пре1746670 7г арат апрессин. Существенным отличием заявляемых соединений от препарата сравнения является их низкая токсичность и большая широта терапевтического действия,Следовательно, указанным способом удалось получить вещества с высокой анти- . гипертензивной и спазмолитической активностью.Таблица 1 блиц производных циннолина соединения 1 а-в) уное давление у спонтанно гипертензивныхении внутрь а дозе 10 мг/кг (и) мыше крыс АД достоверно при Р,05 возвращалось к исходном- отличие от исходного уров + - через 24 ч после введени ула изоб ОЛУЧЕНИЯ ЕННЫХ 2,3,5 ИНДИОН,5 р е т е н и я отличающий 5-ГИДРАЗО. 3,4-диэтокси 6,7,8-ГЕКСА нобщей Ф ОВ общей; аг.н где Й 1 и ГР имеют указа 25 кипятят не менее чем ком гидразингидрата.-С 6 Острая токсичность и влияние на артериа вве