N-4-(1-фенил-2, 3-диметилпиразолон-5)-n -(2-оксиэтил) сукциндиамид, проявляющий противовоспалительную или иммунодепрессивную активность

)5.С 07 Э 2 ГОСУДАРСТВЕННОЕ ПАТЕНТВЕДОМСТВО СССР(56) Машковский М,Л, Лекарствсредства. М.: Медицина, 1972,101, 107, 111.Пощеп 1 ог Р, Со 11 оси 1 а Се 1аа 1 оЫ АгЬг 1 з РаЬоепе 11 спыхав апд Сопзеспепсез хп ТЬеЫсв. 1.опйоп, Иеч .1 окЕ, 1971,550. ИРАЗОАМИД,НУЮСТЬ иради" ул ныеретение относ цески активны о к соединени воспалительно ивной активно нению пиразол о структурную арв Изо биолог а имен против депрес к соед имеюще ится к новым м соединениям, ям, обладающим й или иммуностью, конкретноонового ряда,Формулу овси ра Н СН ОН С-С=С-ЯНСООН С С=С - Н 1 ьс=) противо арства проа некоторевматице рименяютсл нестероидн индометацисредства.еняемые ле е действие сицны,о Ллл ваний(предн Фенилбвоспал Одн являют рые излецения широко и изон) и утазон, лтельные ако прим побоцно них ток СОЮЗ СОВЕТСКИХСО ЦИДЛ ИСТИЧ ЕСКИХРЕСПУБЛИК Бюл, Р 15иохимии АН Литовской(5 Й) И-Й-(1"ФЕНИЛ"2 у 3-ДИМЕТИЛЛОН)-И -(2"ОКСИЭТИЛ)СУКЦИНДПРОЯВЛЯЮЩИЙ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛИЛИ ИММУНОДЕПРЕССИВНУЮ АКТИВН(57) И(1-Фенил,3-диметизолон)Д-И -(2"оксиэтил)сукцамид общей ФормулыНС-С - С - .ЙНСОСНСН СОМНСН1Н С-М С=ОСБН 5 проявляющий противовоспалите или иммунодепрессивную актив ь изобретения - расширенивеществ, проявляющих проительную или иммунодепрестивность,тавленная цель достигаетсИ-(1-Фенил3-диметил95)1 -И - (2 "оксиэтил) сукцинФормулыНСОСН путем взаимодействил метилового э ра И"(1-Фенил,3-диметилпиразоло "5)сукциндиамида с моноэтаноламин в соотношении от 1:1,95 до 1:5 в среде насыщенного моногидроксильн спирта при нагревании с последующ выделениамцелевого продукта, нагПрепарат Терапевтическая доза, мг/кг Понижение Понижение веса селе- лейкоцитов зенки, 3 крови, 4 Понижениеопуханиясуставов,о Курсовая доза, мг/кг Предлагаемый 15,66(Фенилбу. тазон) 100 Редактор О.Кузнецова Техред М,Иоргентал Корректор М.Ткач Заказ 3089 Тираж ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Иосква, И, Раушская наб., д. М 5 Производственно"издательский комбинат "Патент", г. Ужгород, ул. Гагарина, 101 вание ведут при 78-140 С в течение7-10 ч.для осуществления способа получения предлагаемого соединения используют следующие вещества:метиловый эфир И-(1-фенил,3-диметилпиразолон)сукциндиамидакристаллическое вещество белого цвета,т.пл, 181-185 С,1 С моноэтаноламин - бесцветная вязкая жидкость,растворитель - насыщенный моногидроксильный спирт, например н-пропиловый спирт, бесцветная жидкость,т.кип. 97 С.П р и м е р, В трехгорлую .колбу,снабженную мешалкой, термометром иобратным холодильником, помещают3,17 г (0,01 г.моль) метилового эфира Б-(1-фенил,3-диметилпиразолон"5)-сукциодиамида и 20 мл н-пропилового спирта, в полученный растворприбавляют 1,22 мл (0,02 г,моль) моноэтаноламина и нагревают при 100 Св течение 7 ч. Затем растворитель отгоняет в вакууме, остаток промываютнесколько раз кипящим хлороформом.Осадок Фильтруют, промывают эфиром и ДСсушат на воздухе. Получают 3,45 г(99 ь) вещества, т.пл. 182-183 С. Прихроматографировании на тонком слое.окиси алюминия, используя в качестверастворителя смесь хлороформа и мета" Э 5нопа в соотношении 9:1, получают одно пятно с подвижностью В. 0,12,67 4И-(1-Фенил,3-диметилпиразолон)1-И -(2-оксиэтил)сукциндиамидпредставляет собой кристаллическоевещество, растворимое в воде, метаноле, этаноле, пропаноле, диметилформамиде, нерастворимое в хлорофор"ме, эфире, бензоле, ацетоне,Найдено, 3: С 58,8, Н 6,27,11 1.0,30,С гу Н 22 Б 40Вычислено, Ф: С 58,91,. Н 6,40,К 16,17,Инй;,акрасный спектр; 1308 см(амид 1 Хт.), 1500 и 1595 см (бензольное кольцо), 1560 см . (амид 11),1655 см(амид Х), 3320 см (+Нф),3450 см ( ОН ).Данные биологических испытаний набеспородных белых крысах показали,что предлагаемое соединение по сравнению с известным (Фенилбутазоном)обладает ярко выраженной противовоспалительной или иммунодепрессивной активностью.В таблице приведены результатыбиологических испытаний.В эксперименте на. животных (набеспородных крысах),предлагаемое соединение вводили внутрижелудочно с помощью зонда в виде взвеси в 14-ном. крахмальном клейстере,Из таблицы видно, что значительнопонижается процент опухания суставов