3-фенил-5-(п-хлорфенацилиден)-4, 5-дигидро-1, 2, 4-оксадиазол, проявляющий противовоспалительную и анальгетическую активность

иримова,опов екта.,ОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТ(56) Мегс 1 сх РВц.Бос,СЬа. Ве 19, 1949, 58, 58-65.МашковскюГМ.Д.Лекарственные средства, Т,1. М.: Медицина, 1985,с.182-183.Першин Г.Н,Элементы количественной оценки фармакологического зфф Л., 1963, с.51.Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. АН Латв,ССР, 959, с.71-85.Методические рекомендации .по экспериментальному доклиническому изучению иестероидных противовоспалительных фармакологических веществ (одобрены фармакологическим комитетом МЭ ССР 11.11 Я 2, протокол У 22) .(57) Изобретение относится к гетеро- циклическим соединениям, в частности к З-фенил-(п-хлорфенацилиден)-4,5- дигидро.,2,4-оксадиазолу (ОД), который проявляет противовоспалительную и анальгетическую активность. Цель изобретения - .создание соединения указанного класса, обладающего лучшей активностью Синтез ОД ведут из 2,2-диметил-б-(п-хлорфенил) -,3- диоксин-она и бензамидоксима при 140-145 С. Выход 961, т.пл.146- 147 С. Испытания показывают, что ОД малотоксичен и оказывает лучшее (в 5 раз ) противовоспалительное дей ствие, чем амидопирин. 2 табл, Изобретение относится к новомубиогологически активному соединениюформулы 1332767дении вещества в 2%-ный крахмальнойслизи.Противовспалительная активностьоценивалась на каррагениновой моделивоспаления. Учтен онкометрическийприрост объема воспаленных лап вдинамике. Вещество вводили внутрибрюшинно в дозе 50 мг/кг массы тела.Результаты приведены в табл.1проявляющему противовоспалительную и .анальгетическую активность.Оель изобретения - изыскание производного оксадиазола, обладающегомалой токсичностью и проявляющего одновременно противовоспалительную ианальгетическую активность,Изобретение иллюстрируется следующими примерами получения 3-фенил(п-хлорфенацилидеи)-4,5-дигидро,2,4-оксадиазола.П р и м е р 1, Смесь 0,73 г0,003 моль ) 2,2-диметил-Ь-(п-,хлорфенил )-1,3-диоксин-она и 0,41 г(0,003 моль ) бензамидоксима выдерживают при 140-145 С в течение 15 мин.;После охлаждения реакционной массыполучают 0,8 г (96%) кристаллического продукта с т.пл. 146-147 С(0,003 моль ) бензамидоксима выдерживают при 150-155 С в течение15 мин. После охлаждения реакционноймассы получают 0,42 г (50,4% ) кристаллического продукта с т.пл. 144.146 С (иэ этанола).Предлагаемое соединение испытанона противовоспалительную и анальгетическую активность.Остаточная токсичность изучена вопытах на белых мышах по Г.Н.Першинус вычислением ДЛ , по Литчфильду иУилкоксону при вйутрибрюшинном ввеПредлагаемое соединение оказьваетвыраженное противовоспалительное дей"ствие при каррагениновой модели воспаления, которое превышает противовоспалительное действие эталонногопрепарата амидопирина в 5 раз. Этосоединение значительно менее токсично, чем амидопирин, и действует во дозах,меньших относительно ДЛ.Так, 3-фенил-(п-хлорфенацилиден )- 4,5-дигидро,2,4-оксадиаэол эффек-,тивен уже в дозе 50 мг/кг, котораясоставляет 0,035 ДЛтогда как25 амидопирин в этой дозе не действует;оно не дает побочных эффектов в действующей дозе, в то время как амидопирин в действующей дозе 100 мг/кгвызывает состояние судорожной готов"-,0 ности.1(роме того, предлагаемое соединение обладает анальгетической активностью, которую оценивали потесту "горячей пластинки",ЭБРезультаты приведены в табл.2.Таким образом, данное соединениеобладает противовоспалительным ианальгетическим действием, более вы 4 О раженным, чем у амидопирина, применьшей, чем у эталонного препарата,токсичности.Формула и э о б р е т е н и я453-Фенил-(п-хлорфенацилиден )- 4,5-дигидро,2,4-оксадиаэол формулыЪС 6 г1332767 Т а б л и ц а Используемая доза Соединение мг/кг в частях от0,03 51,5 50 28 50 Амидопирин 0,2 10,5 5,9 фЗффект достоверен нри Р с 0,05 та юшвтт Щ Ваа Таблица 2 Анальгеэия Соединение Пик действия, ч 3-фенил- (ихлорфенацилнден )4,5-дигидро,2,4"оксадиаэол 1,0 0,5 12,0 Составитель Т.Раевская Редактор Г.Бельская Техред Л.Сердюкова Корректор В.БутягаЗаказ 502 Тираж 326 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Жу Раущская наб., д.4/5-1792) Тормозе"ние воспаления,й контроляВремя рефлекса на пике действия,с