Способ получения эфиров n-замещенных альфа пирролидинкарбоновых кислот

,й 143807 Класс 12 р, 2 ОПИ ИЕ ИЗОБ СНОМУ СВИД Т Н АВТО ЛЬСТВУ Подписная группаб стов и А. С, Лебедева, Сколдинов, А. М, Лихош ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ Х-ЗАМЕЩЕННЪХ а-ПИРРОЛ ИДИНКАРБОНОВЪХ КИСЛОТ, за727329/23тений и открытийров СССР апреля 1961делам изобровете Минис ллетене изо влено 18 митет попри С1 за 1962 Опубликовано втен Известен способ получения эфиров пирролидинкарбоновых реакцией аммиака и первичных аминов с а, 6-дигалоидпроизво эфиров карбоновых кислот при повышенном давлении.Предлагается способ получения сложных эфиров Х-замещ а-пирролидинкарбоновых кислот, заключающийся в том, что а, Ь-д валериановую кислоту обрабатывают избытком первичного амина ном растворе при температуре не свыше 20 и образовавшуюся Х щеннную а-пирролидинкарбоновую кислоту этерифицируют спир присутствии хлористого тионила.Предложенный способ в литературе не описан и выгодно отли от известных, так как не требует автоклавных условий,Получение эфиров И-замешенных а-пирролидинкарбоновых осуществляют по следующей схеме: ислот дными енных хлор- в вод- -заметом в чает исло 11,КО.лисолн143807 2П р и м е р 1. Получение метилового эфира Ы-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. Раствор 24,4 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 18 мл 25%-ного водного раствора метиламина оставляют стоять при комнатной температуре,в течение нескольких дней, Реакционную массу упаривают в вакууме, остаток дважды упаривают с сухим бензолом, растворяют,в 86 мл абсолютного метанола и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 12,2 мл хлористого тионила. Оставляют стоять в течение 48 час. Осадок отфильтровывают, растворитель отгоняют. Остаток растворяют в 12 мл холодной воды, при хорошем охлаждении подшелачивают 50-ным раствором поташа. Продукт тщательно извлекают бензолом, Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т, кип. 72 - 74 при 18 мм. Выход 13,4 г (66%, считая на а, бдихлорвалериановую кислоту); д 4 1,0088; пр 1,4468,По литературным данным т. кип. 69 - 72 при 12 мм.П р и м е р 2. Получение этилового эфира Х-бутил-а-пирролидинкарбоновой кислоты. После второй перегонки получили бесцветное масло с т. кип. 119 - 120 при 2 - 2,5 мм; Фц 4 1,0536; п 1,5102, по литературным данным т. кип. 117 - 120 при 2 мм; сфф 1,0507; пй 1;5108.Эфиры а-пирролидинкарбоновых кислот могут быть использованы в химиотерапии,Раствор 10 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 176 г 25%-ного водного раствора бутиламина оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких дней. Реакционную массу подщелачивают поташом и упаривают, остаток дважды упаривают с абсолютным спиртом, растворяют в 70 мл абсолютного спирта и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 5,2 мл хлористого тионила. Реакционную массу оставляют стоять в течение 48 час. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 35 мл холодной воды и при охлаждении подщелачивают поташом. Продукт тщательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип. 67 - 68. при 2 мм, Выход 7 г (64%). 020, 0,9594; пй 1,4473.По литературным данным т. кип. 116 - 118 при 20 мм; с 1 0,945; па 1,4465,П р и м е р 3. Получение этилового эфира Х-бензил-а-пирролидинкарбоновой кислоты.Раствор 10 г а, б-дихлорвалериановой кислоты в 257 г 25% -ного водного раствора бензиламина оставляют стоять при комнатной температуре в течение нескольких дней. Реакционную массу подщелачивают поташом и упаривают, продукт извлекают абсолютным спиртом и после фильтрования снова упаривают. Остаток упаривают с абсолютным спиртом, растворяют в 70 мл абсолютного спирта и при хорошем охлаждении и перемешивании прибавляют по каплям 5,2 мл хлористого тионила. Реакционную массу оставляют стоять в течение 48 час. Спирт отгоняют, остаток растворяют в 35 мл холодной воды и при охлаждении подщелачивают поташом. Продукт тщательно извлекают бензолом. Бензол отгоняют, остаток перегоняют в вакууме, собирая фракцию с т. кип, 105 - 111 при 1 мм, Выход 6,4 г (48% считая на а, Ь-дихлорвалериановую кислоту),143807 Предмет изобретения Способ получения эфиров Ы-замещенных а-пирролидинкарбоновых кислот, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что а, б-дихлорвалериановую кислоту действием избытка первичного амина в водном растворе при температуре не выше 20 переводят в Х-замещенные а-пирролидинкарбоновые кислоты, которые этерифицируют спиртом в присутствии хлористого тионила. Объем 0,26 нзд. л. Цена 4 коп.Подп. к печ. 25/11 - 62 гЗак. 572/1 Формат бум. 70 К 08/м Тираж 500 ЦБТИ прн Комитете по делам изобретений н открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, М. Черкасский пер., д, 2/6.