Способ получения -оксадетиацефалоспоринов

(Ю И 1) а)С,07 Р 498/04 МИТЕТ СССРИЙ И ОТКРЫТИЙ РЕТЕН м ОПИСА ИЗОБР НИЯ АТЕЙ 3-04 боксйл, бензилоксик метоксикарбонил, бе замешенный метилом 6-нафтилметоксикарб о т л и ч а ю щ и й соединение общей фоНО енил-,онил,или рбонил дифзилоксикарбли хлором,нил,с я тмулы ем, чт Уео,Терудзия)Япония) аО" " СН,й(54)(57) ТИАЦЕФАЛ ОКмул Мф 1 Ваминогруободныйтро, цианзилу,со где А " свобо ВСОБН , где В нил, замещенн или хлором, ил а илинил, фе"метиломкарясвнибе(56) 1. Патент СССР Р 833161кл. С 07 Э 498/04, 1976.СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1 ОСПОРИНОВ общей форОСН ШООВ где А и СООВ имеют указанные значе-ния, подвергают 7-метоксилированию и отщеплению хлористого водорода в положении 3 путем обработки его раствора ф в дихлорметане избытком раствора хлора в четыреххлористом углероде в те- Цф чение 10 мин - 2 ч при 0 - (-54)фС с ффффф последующим взаимодействием образую- Ъа щейся смеси с избытком метилата щелоч ного металла в метаноле в течение 5-30 мин. при (-50) - (-75)ОС и выделением целевого продукта экстракцией органическим растворителем.1041036 Г 1 Я ОЗ СООВ имеют вышепризбытком раство ххлористом углеро н - 2 ч при 0 щим вэаимодействи еси с избытком ме металла в метанол от 5 до 30 мин пр выделением целевог ией органическим р иведенныера хлораде в тече(-54)ОС сем образуютилата щее в течениеи (-50)о продуктаастворителем. значения в четыре ние 10 ми последую щейся см лочного времени (-75) С и экстракцП р и 5 цф 1 " л ме РС 12юаоС 0сбн,свинлиОф 1 н,6ввоСнсбн,м-карбоновой кисло430, 1787, 1682 см (,К кса-цефеспособомка аменой 1,89 аноле (3,8 ат калия впри переме мин получен ) к описанон.метилатакв.) наетанолеивании вот же пронат 2,0 (5, теч дук экв,)ние 15 (0,44 ично в условиял, 1, получаютормулы 1 Анал хвт нения нп ругие соеОяяца 1 фП 15 3:К,З.ае СООВ(п) С 1 СН С 1ОВ аеьш адаь . с (дд), снгст 2 Мф ма Вмасв (1) Прммева,Г екв мг Ф0 276 40 обм ПСНР Изобретение относится к способуполучения новых производных 1-оксадетиацефалоспоринов, которые могутбыть использованы в качестве полупродуктов в синтезе антибиотиков 1-оксадетиацефалоспоринового ряда,Известен способ получения 1-оксаДетиацефалоспоринового соединения,а именно биологически активнойт(3-(Ф -,П-оксифенил-с(-карбоксиацетамидо)-7 с(-метокси-(1-метилтетразол- 10-ил)-тиометил-оксадетиа-цефем=карбоновой кислотыпутем снятия защитных групп в соответствующем соединении с защйщенными окси- и карбоксигруппами (1) . 15Цель изобретения - получение новых полупродуктов в синтезе антибиотиков 1-оксадетиацефалоспориновогрряда.Поставленная цель достигается тем,2 Вчто согласно способу получения 1-оксадетиацефалоспоринов. общей формулы,01 Н 5 0(н В) ьВ СН 2 С 1Свв Онс,Щ,ору дифенилметилового эфи. ра 70.-бензамидо-хлорметил-хлор- -1-детиа-оксацефам.-карбоновой кислоты (1,00 г) в дихлорметане (20 мл) добавляют 1,18 н,раствор хлора в тетрахлориде углерода (1,5 эк 4) К этой смеси добавляют 1,89 н. раствор метилата натрия в метаноле (3,8 экв) в течение 5,5 ми при (-55) - (-50)ОС, После перемешивания 10 мин смесь. подкисляют уксусной кислотой, перемешивают 5 мин разбавляют водным раствором бикарбоната натрия и экстрагируют дихлор метаном. Экстракт промывают водой, высушивают и выпаривают, получают дифенилметиловый эфир 7-бензамидо -7(ь-метокси-хлорметил-детиа-Н 1) ЩСО г)ЫОСН где А - свободная аминогруппа или ВСОСАВ-, где В - свободный фенил, фенил, замещенный нитро, циано, метилом или хлором, или бензил;СООВ - карбоксил, бензилоксикарбонил, дифенилметоксикарбонил, бензилоксикарбонил, замещенный мети" лом или хлором, или 4, -нафтилметоксикарбонил, вводят метоксигрупйу в положение 7 и отщепляют хлористый водород в положении 3 путем обработки раствора в дихлорметане соединения общей формулы Н50 10 90 ефе РЬ феннц Физические константы соединений формулы 1 приведены в табл.- 2 . ТаЬлнца 2 физические константы 1 гоксацетиацефалоспоринов формулы 15,0781 Н, 6,40 Ьгвги З,бЭЗЭН, а,аззан,7,23-7,60 ш 15 Н 3,4383 Н, 6 9281 н,яг г еСНРЬ 2 8 " синглетЬгв - ушнренныи синглет 3,3883 Н, 3,6032 Н, 4,42848 6,70 Ьге 1 Н, 7,27 г 7,Ээп 10 Н.Ф з,азззи, з,бззэн, а,авз 4 н, 692818, 7,23-7,60 в 15 И,и - мультиплат. ВНИИПИ Закаэ 6962/61 Тираж 418 Подписное Филиал ППП нПатентн, г. Ужгород, ул. Проектная, 4