Способ получения полностью ацилированных рибофуранозил галогеноз

Союз Советских Социалистических Республикс присоединением заявки Ио Государствеииый комитет СССР по делам изобретеимй и открытий(53) УДК 5 47. 4 5 5. .522.07(088.8) Дата опубликования описания 15,1080 Иностранцыйири Беранек и Губерт Гребабецкы(72) Авторы изобретения Иностранное предприятие(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПОЛНОСТЪЮ АЦИЛИРОВАННЫХ РИБОфУРАНОЗИЛГАЛОГЕНОЗУСОХ Изобретение касается усовершенстванного способа получения важного класса органических соединений - ацилгалогеноз, конкретно полностью ацилированных рибофураноэйлгалогеноз.Рибофуранозилгалогеноэы или рибофураноэилгалогениды являются ценными промужеточными продуктами для получения разнообразных биологически актив О ных веществ (нуклеоэидов, антибиотиков и т.д.),Известен способ получения полностью ацилированных рибофуранозилгалогенидов (бромидов или хлоридов), который состоит в том, что тетраацилрибофуранозиды обрабатывают в среде органического растворителя соответствующим.галоидводородом.при температуре обычно от 0 до 60 оС )1). Недос О татками известного способа являются его значительная продолжительность (до 3 суток) и необходимость использования газообразных галоидводородов,Целью изобретения является упро щенке процесса получения полностью ацилированных рибофураноэилгалогенидов.Поставленная цель достигается тем, что в качестве исходных продук- ЗП тов используют пуринрибонуклеозидыформулы где Руг - означает пуриновое основание,К - атом водорода, ацетат или бензоат, которые подвергают взаимодействию с ацилгалогенидом формулы где 8 означает низший алкилр Х - атом хлора или брома. Взаимодействие осуществляют в среде органического растворителя, предпочтительно в уксусной кислоте или бензоле, и при температуре от 3 до 30 оС. В результате получают полностью ацилированные рибофуранозилгалогениды, которые иэ-эа их неустойчивости не выделяют непосредственно, а превращают в другие продукты (нуклеозиды или тетрацилрибофуранозиды).П р и м е р 1. Смесь иноэина (267 мг) ацетилбромида (2 мл)и уксус771 113 Формула изобретения рот ВНИИПИ Заказ 7394/34 Тираж 495 Подписное илиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 41 ной кислоты (2 мл) перемешивают втечение 1,5 ч при комнатной температуре. Затем добавляют толуол (4 мл),оставляют стоять в течение 3 ч при+ЗоС, нерастворимую Фазу отфильтровывают, промывают сухим толуолом,объединенные Фильтраты упаривают ввакууме. Сухой остаток соупариваютс толуолом (Зх 5 мл), Обнаружениегалогенозы. Раствор сухого остаткав ацетонитриле (5 мл) добавляют к силилированному урацилу, полученномусилилированием 140 мг урацила. К смеси добавляют молекулярные сита Потасит 3 (0,5 г) и бромид ртути (100 мг)Смесь выдерживают в течение 3 ч. прикомнатной температуре. Затем ситаотфильтровывают и промывают ацето-,нитрилом, Сухой остаток объединенныхФильтратов растворяют в хлороформе(20 мл), промывают 10-ным раствором йодистого калия (Зх 4 мл), водой(2 х 4 мл), высушивают сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остатокхроматографируют на силикагеле (30 г,30-60;) в системе бензол;ацетон - 3:1.После кристаллизации из этиловогоспирта получают 150 мг (41) 2,3,5, -(536 мл), ацетилхлорида (3 мл) и уксусной кислоты (3 мл) встряхивают втечение 30 мин и выдерживают в течение 12 ч при 20 С, растворитель упаривают в вакууме, остаток соупаривают с толуолом (5 хЗ мл) и смешивают столуолом (5 мл). Твердую Фазу отфильтровывают, промывают толуоломобъединенные фильтраты упаривают в вакууме.Обнаружение галогенозы. К раствору,сухого остатка в толуоле добавляютацетат серебра (334 мг) и смесь перемешивают в течение 12 час при комнатной температуре. Нерастворимую фазуотфильтровывают и промывают толуолом.Объединенные Фильтраты упаривают ввакууме. Путем кристаллизации сухогоостатка из этилового спирта получают 307 мг (48) тетра-ацетилрибозы,П р и м е р 3. Смесь инозина(268 мг), ацетилхлорида (3 мл) и бензола (3 мл) встряхивают в течение20 ч при 30 С. Нерастворимую Фазуотфильтровывают и промывают бензолом.Объединенные фильтраты подвергаютотгонке, а сухой остаток упариваютс бензолом (Зх 5 мл). Обнаружениегалогенозы. Сухой остаток растворяютв бензоле, к раствору добавляют аце- .тат серебра (168 мг) и смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатнойтемпературе. Затем отфильтровывают и упаривают растворитель в вакууме.Кристаллизация из этилового спиртадает 120 мг (38) тетра-ацетилфу-ранозилрибозы.П р и м е р 4. Тетрабензоиладенозин (684 мг) растворяют в смесиацетилбромида (5 мл), уксусной кислоты (5 мл) и воды (0,5 мл), Раствор выдерживают в течение 6 ч прие30"С, Затем растворитель упаривают в вакууме, а остаток соупариваютс толуолом (Зх 2 мл), Сухой остатокперемешивают в бензоле (9 мл), твердую Фазу отфильтровывают, промываютбензолом и объединенные Фильтратыупаривают в вакууме,15 Обнаружение галогенозы. К раствору сухого остатка в толуоле добавляют ацетат серебра и смесь выдерживают в течение 12 ч, при комнатной температуре. Нерастворимую Фазу 2 О отфильтровывают, проьывают толуоломи объединенные Фильтраты упариваютв вакууме. Путем кристаллизации сухого остатка из бензола получают 346 мг(69) 1-0-ацетил, 3,5-три-О-бензоил-О-рибофуранозы, т.пл. 130,5-131,5 сС. Способ получения полностью ацилированных рибофураноэилгалогеноз из производных рибозы в среде органического растворителя, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что, с целью упрощения процесса, в качестве производных рибозы используют пуринрибонуклеозиды Формулы где Руг - означает пуриновое основание; К " атом водорода, ацетат илибензоат, которые подвергают взаимодействию с ацилгалогенидом РСОХ, гдеВ означает низший алкил, Х - атомхлора или брома.2. Способ по п.1, о т л и ч а ющ и й с я тем, что в качестве органического растворителя используют уксусную кислоту или бенэол.3. Способ по п.1, о т л ищ и й с я тем, что процессляют при 3-80 С,Источники инФормации,принятые во внимание при экспертизе1. Патент США Р 2935508,кл, 260-211.5, опублик, 1960 (и о 60 тип),