Способ получения стабильной полиморфной формы 1-окси-3(1, 1 диметилгептил)-6, 6-деметил-6, 6, 7, 8, 10, 10а-гексагидро-9н дибензо (в, )-пиран-9-она

ОП ИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕ Н ИЯ Союз СоветскихСоцналмстнцескнхРеспублик ТЕК(31) 413011 Государственный комитет Совета Инннотров СССР по долам изоорвтвннй н открытий(72) Автор изобретения Иностранец Арвинд Лавдзии Тхаккар1) Заявител 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СТАБИЛЬНОЙ ПОЛИМОРФНОЙ ФОРМЫ1 - ОКСИ - 3 - (1, 1 -ДИМЕТИЛГЕПТИЛ) -6,6 - ДИМЕТИЛ,6 а, 7,8,10,10 а - ГЕКСАГИДРО - 9 Н - ДИ БЕНЗО - (Ь, д) - ПИРАН - 9-ОНА- 800 об/мин при соот. вора и воды 1:40. Дибенк, Перемещивание продол тем отфильтровывают и коростью 300 ольного растыпадает в осадо щнванни с шенин э зопиран в жают нек оторое время, заевой продукт. фная форма характериз кими свойствами: двой. яризующем микроскопе,циальном термическомследующая пороптковая рентгеновских пучек сго хроминиевого излуче 96 А,1/1 о100306040 8,4 7,2 6,50 5,90 4,85 4,10 3,3 1Иэобретенис относится к спосооу полученияновой стабильной полнморфной формы 1.окси-З.. (1, 1.димстилгелтил)-6,6-диметил,6 а, 7, 8, 10,10 а.гексагидро.9 Н-дибензо(Ь, д)-пиран.она.Это соединение обладает ценными физиологи.чески активными свойствами,Известны 1-окси"3:алкил,6.диметил.6,6 а, 7,8,10, Оа.гексагидроН.дибенэо- (Ь, д).пираноны,в частности 1-окси- (1, 1-диметилгептил) -6,6-ди.метил,6 а,7,8,10,10 а. гексагидро 9 Н.дибензо- (Ь,д)пиран.9.оны, которые очень плохо растворимыв воде, поэтому фармакологическое действие этихсоединений затруднено. Эти соединения могут су.ществовать в твердом состоянии и в несколькихполиморфных формах, которые нестабильны.Целью иэобрстения является получение новойстабильной полиморфной формы 1-окси-З.(1, 1-.пиметилгептил) . 6,6.диметил.6,6 а, 7,8,10,10 а-гексагидро.9 Н пибензо-(Ь, д)-пиран.9-она, которая облапаст улучшенными биологически активными свойст. вами.Предлагаемый способ заключается в том, чтоУ Уэтанольный раствор 1.окси.З- (1, 1.диметилгептил).-6,6-лиметил,6 а,7,8,10,10 а-гексагидроН дибензо(Ь, д).пиран.она добавляют в воду при переме. Полученная полиморется следующими физичесное лучепреломление в пол10 эндотермы при дифференанализе при 156 и 162 С,диффракционная картинапомощью отфильтрованнония с длиной волны 2,28о15 3 А14,510,5611591 Составитель И. ДьяченкоТехред Н, Бабурка Редактор Е. Корина Корректор П. Макаревич Тираж 559 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж - 35, Раушская наб., д, 4/5 Заказ 2941/49 Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4 Для предотвращения трансформации новой полиморфной формы в обычную кристаллическую , форму, получаемую при перекристаллизации 1 окси .3. (1, 1.диметилгептил).-6,6-диметил.6,6 а,7,8,10,10 а-гексагидро 9 Н-дибенэо (Ь, с 1)-пиран.9-она из аце. тона или гексана, можно применять вещества, задерживающие рост кристаллов, например поливинилпирролидон, метилцеллюлоэу, альгинат натрия, декстран, желатин или акацию, добавляя их в воду перед добавлением в нее этанольного раствора.П р и м е р . Раствор 1 г 1-окси 3-(1, 1 т / -диметилгептил) 6,6.диметил,6 а, 7,8,10,10 а-гекса. гидроН-дибензо.(Ь, д) пиран.9-она в 25 мл этанола добавляют к 1 л воды при температуре около 25 С при перемешивании со скоростью 300 - 800 об/мин. Г 1 еремешивание ведут около 4 час после окончания добавления этанольного раствора./Вьшадает осадок 1-окси- (1, 1-диметилгептил) -6,6. .диметил,6 а,7,8,9,10,10 а.гексагидро.9 Н.дибензо- (Ь, д) пиран.9-она, который собирают фильтрованием Выпавший дибензопиранои имеет полиморф. ную форму с указанными выше свойствами, Полученная микрокристаллическая форма имеет раз. мер частиц 2,2 - 26 мкм, причем 50% (по объему) частиц менее 7,2 мкм. Формула изобретения Способ получения стабильной полиморфной формы 1.окси.3. (1, 1-диметилгептил).6,6-диме. тил. 6,6 а,7,8,10,10 а. гекса гидро 9 Н-дибенэо. (Ь, д) . .пиран-она, о т л и ч а ю щ и й с я тем; что этанольный раствор 1.окси.З. (1, 1.диметилгептил)- .6,6.диметил,6 а,7,8,1 0,10 а.гексагидро 9 Н-дибензо.-(Ь, д)-пиран-она добавляют в воду при перемешивании со скоростью 300 - 800 об/мин при соот. ношении этанольного раствора и воды 1:40,Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1, Патент США Ка 3507885, кл. 260 345.3, 1970.