Способ получения 3 -окси-1, 3 -диметил-6 -арил-4 пиперидонов

(5) С 07 0 211/74 ПИСАНИЕ ИЭОБРЕ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВ ИЯ 154)(Я) СПОСОБ ПО -1,3 Е-ДИМЕТЙЛЕ-А Формулы ЕНИЯ ЗА-ОКСИ- -4-ПИПЕРИДОНО ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТНРЫТЮ(71) Белорусский ордена ТрудовогоКрасного Знамени государственныйуниверситет им. В.И.Ленина и Научноисследовательский институт физикохимических проблем Белорусскогоордена Трудового Красного Знаменигосударственного университетаим. В,И.ЛенинаЬЗ) 547.824.07(088.8)56) 1. Авторское свидетельство СССРпо заявке И 3404502/23-04,кл. С 07 О 2 11/74, 05.03.82.2, Станишевский Л.С., Тищенко И,ГЗвонок А.М, Взаимодействие 2-метил""2"циннамоилоксиранов с бенэиламиноми тиоуксусной кислотой - ХГС, 1975,Яф 5, с. 670-674 прототий,где Аг - фенил-,п-толил-, т 1-этоксифенил,4-метилендиоксиФенил, иэ 2-метил-арил,2-эгокси-пентен- -З-онов, где арил имеет указанные значения, с использованием амина, о т л и чающий с я тем, что, с целью повышения выхода, упрощения Е процесса и уменьшения себестоимости целевых продуктов, в качестве амина берут метиламин и подвергают взаимодействию с 2-метил-арил,2- -эпокси"4-пентен-оном в бенэоле а при 140-160 С.10796 35Изобретение относится к усовер шенствованному способу синтеза За-окси,3 е-диметил-бе-арил-пигеридонов, используемых в качестве ис.ходных продуктов для получения биоло гически активных 3,4-диоксипигеридинов 1 1 .Наиболее близким к предлагаемому по технической сущности и достигаемому результату является способ получения За-окси,3 е-диметил"бе-арил- -4-пиперидонов, который включает 3 стадии; взаимодействие 2-метил- -арил,2-эпокси-пентен-З-онов ( 2-метил-циннамоилоксиранов) с бензиламином (выход 524 ), каталитическое дебенэилирование (выход 88) и метилирование иодистым метилом (выход 72 ь ) с образованием целевых продуктов с общим выходом ЗЗЖ Г 2 ,Недостаками этого способа являются его многостадийность и продолжительность, низкий выход целевого продук-: та, а также использование дорогостоящего палладиевого катализатора.Цель изобретения - повышение выхода, упрощение процесса получения и уменьшение себестоимости За-окси- - 1,3-диметил-бе-арил-пиперидонов,Поставленная цель достигается тем, что получают За-окси,3 е-диметил-бе- -арил-пиперидонов,формулыО-(.Нз где Аг - фенил-,метилфенил-, Ь 1-этокси фенил-, 3,4-метилендиоксифенил, взаимодействием 2-метил-арил- - 1,2-эпокси-пентен-З-онов, где арил имеет указанные значения, с метиламином при 140- 160 С в бензоле.В результате реакции получаютМ 45 смесь стереоизомерных Зе-окси,За"дииетил- и За-окси, Зе-диметил-бе-арил-пиперидонос преобладанием в смеси последнего. Разделение стереоизомеров легко достигается по" следовательной экстракцией водных ра, створов их солей эфиром после подщелачивания. При рН 8,0-8,5 отделяются Зе-окси-.1,3 а-диметил-бе-арил-пиперидоны, а после подщелачивания до рН 10,0-11,0 экстракцией эфиром выделяют За-окси,3 е-диметил-бе-арил- "4-пиперидоны, Дальнейшую очистку целевых продуктов осуществляют фильтра 50 2цией их растворов в смеси гептана и ,эфира (5:1 ) через слой силикагеля ( Л/100 ) толщиной 3-4 см и кристаллизацией иэ гептана. Строение синтезированных соединений подтверждено спектрами ПМР, а также сравнение ихс образцами, полученными ранее не прямым путем, как описано вГ 27 .П р и м е р 1, За-Окси,3 е-диметил-бе-фенил-пиперидон.Раствор 3,76 г (0,02 моль) 2-метил-фенил,2-эпокси-пентен-З-она в 10 мл бенэола помещают в стеклянную ампулу объемом 60-70 мл, прибавляют 8 мл раствора метиламина в бензоле ( 0,025 моль), ампулу запаивают и нагревают при 150 С в течение 90 мин. ,После охлаждения до комнатной температуры ампулу вскрывают и содержимое выливают в 40 мл 53-ной соляной кислоты, Бенэольный слой, содержащий остатки не вступившего в реакцию 2-метил-фенил- - 1,2-эпокси-пентен-З-она, отделяют от водной части, которую подшелачивают 30 мл 104-ного раствора бикарбоната натрия. Выделившийся Зе-окси,3 а-диметил-бе-фенил-пиперидон экстраги,руют эфиром 3 раза по 20 мл ( эфирный экстракт. Ц а водную часть подщелачивают 30 мл 10 -ного раствора карРоната натрия. Выделяется За-окси- - 1,3 е-диметил-бе-фенил-пиперидон в виде желтого масла, которое экстрагируют эфиром (эфирный экстракт И ) После сушки эфирных экстрактов поташом и отгонки эфира маслообразные продукты растворяют каждый отдельно в 50 мл смеси гептана и эфира (5:1) и пропускают растворы через слой силикагеля Л/100 для очистки от окрашенных примесей. После упарива.ния растворов до 20-25 мл и последующей кристаллизации получают из П эфир ного экстракта 2,72 г За-окси,3 е-диметил-бе"фенил-пиперидона, Т.пл.85 вС, выход 62; из 1 эфирного экстракта - 0,65 г Зе-окси За-диметил-бе-фенил"4-пиперидона, выход 154, .Суммарный выход 77 , соотношение изомеров 4,1;1,0. Общее время получения целевого продукта, включая операции очистки, составляет 6-7 ч.П р и м е р 2. За-Окси,3 е-диметил-бе-(п-толил ).4-пиперидон.Раствор 4,04 г (0,02 моль ) 2-метил-(и -толил )- 1,2-эпокси-пентен- -3-она в 12 мл бензола помещают в ампулу на 60-70 мл, прибавляют 8 мл :раствора метиламина в бенэолеЗаказ 1253/24 Тираж 410 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений в открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5(0,025 моль ), ампулу запаивают и нагревают при 140 С в течение 90 мин, После охлаждения и вскрытия ампулы содержимое обрабатывают аналогичным образом, как описано в примере 1. Получают 2,62 г За-окси,3 е-диметил-бе-п-толил-пиперидона, т.пл. 111- 112 С, выход 56 и 1,39 г Зе-окси- -1, За-диметил-бе-(и -толил )-4- пипе" ридона, выход 33. Суммарный выход О 893, соотношение иэомеров 1,7: 1,0.П р и м е р 3. За-Окси,3 е-диметил-бе"(4-этоксифенил )-4-пиперидон.В ампулу объечом 60-70 мл ломе щают раствор 4,64 г (0,02 моль) 2-ме тил"(4-этоксифенил )"1,2-эпокси- -4-пентен-она в 10 мл бенэола и приливают 8 мл раствора метиламина в бензоле (0,025 моль). Ампулу запаивают и нагревают при 150 С в тече-20 ние 60 мин. После охлаждения и вскры тия ампулы содержимое обрабатывают, как описано в примере 1. Получают 2,52 г За-окси,3 е"диметил"бе-(4- -этоксифенил)-4-.пиперидона, т.пл. 25 112-113 фС, выход 483 и 1,21 г Зе-окси,3 а"диметил-бе-(4"этокси" фенил )-4-пиперидона, выход 23. Суммарный выход 713, соотношение 2,1: 1,0.30 4П р и м е р 4. За-окси" 1,Зе-диметил-бе-(3,4-метилендиоксифенил)- -4-пиперидон.В ампулу на 60-70 мл помещают раствор 4,64 г ( 0,02 моль) 2-метил- (3,4-метилендиоксифенил)- 1-,2- -эйокси-пентенона в 15 мл бен. эола, прибавляют 8 мп раствора ме"- тиламина в бензоле (0,025 моль); и ампулу запвивают. Нагревают при 160 оС 80 мин, охлаждают, вскрывают и обрабатывают, как ойисано. в примере 1. Получают 378 г За-окси, Зе-диметил-бе-(3,4-метилендиоксифенил )-4"пиперидона, т,пл. 143- 144 С, выход 72 и 0,79 г Зе-.окси- - 1,3 е-диметил-бе"(3,4-метилендиокси фенил)"4-пиперидона, выход 13. Сум" марный выход 85, соотношение 5,7:1.Использование предлагаемого способа получения За-окси" 1,3 е"диметил-бе-арил"4-пиперидонов позволяет достичь по сравнению с известным способом получения этих соединений более высокий выход целевых продуктов, упростить процесс за счет сокращения числа стадий от трех до одной, исключить использование дорогостоя" щих катализаторов (палладия и реактивов (бензиламин, иодистый метил,