Способ получения гетероциклических систем, содержащих бормзамещенный имидазол

2) Заявлено 06.1 соединением заявки3) Приоритет3) Опубликовано осударстаенный комитет света Министров СССР 0.03.78. Бюллетень12(71) Заявит Ордена Трудового Красного Знамени институ синтеза АН Латвийской ССР(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХСТЕМ, СОДЕРЖАЩИХ БРОМЗАМЕЩЕННЫЙ ИМИДАЗОЛ Изобретение относится к усовершенствованму способу получения гетероциклических стем, содержащих бромзамещенный имизол формулы: где Я образует с соседними атомами углерода и азота тиазольное, бензотиазольное, пиридиновое или пиримидиновое ядро;К - арил, гетерил,обладающих биологической активностью или являющихся промежуточными продуктами в синтезе биологически активных соединений.Известен способ получения указанных соединений путем действия брома на соответствующие арил (гетарил) имидазогетероароматические соединения с мостиковым атомом азота, которые, в свою очередь, готовят многочасовым кипячением бромметиларил (гетарил)кетонов с соответствующими аминозамещенными гетероароматических соединений в среде органических растворителей.Однако такой способ многостадийный, кроме того, применяют бром, а также утилизуют или обезвреживают бромистоводородную ки слоту и непрореагировавшие исходные продукты.С целью упрощения технологии процессапредлагается способ получения гетероцикли 9 ческпх систем, содержащих бромзамещенныйимпдазол, путем взаимодействия бромметиларпл(гетарил)кетонов с соответствующими 2 замешенными азотсодержащими гетероциклическими соединениями в среде диметилсульО фоксида (ДМСО) при кипячении.П р и м е р 1. 5-Бром-(5-нитрофурил)- имидазол 2,1-Ъ 1 тиазол,Смесь 2,34 г (10 ммоль) 2-бромацетилнитрофурана, 1 г (10 ммоль) 2-аминотиазола5 и 50 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящейводяной бане, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают водои, сушат и получают2,68 г (99%) целевого продукта с т. пл,240 - 242 С, которая не повышается послеО кристаллизации из диметил форм амида600143 20 Формула изобретения Составитель Г. ЖуковаРедактор В, Мирзаджанова Техред Л. Расторгуева Корректоры: Л. Орлова и Т. Добровольская Подписное Заказ 818/2 Изд. М 451 Тираж 568 НПО Государственного комитета Совста Министров СССР по делам изобретений п открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 3Вычислено, /,; С 34,40; Н 1,27; М 13,35.П р и м е р 2. 3-Бром- (5-нитрофурил)- имидазо 2,1-Ь бензотиазол.Смесь 1,50 г (10 ммоль) 2-аминобензотиазола, 2,34 г (10 ммоль) 2-бромацетил-нитрофурана и 50 мл ДМСО нагревают 1 ч на кипящей водяной бане, охлаждают, осадок отфильтровывают, промывают ДМСО и водой и получают 1,35 г (35%) целевого продукта с т. пл. 277 в 2"С. К, 0,91, К. 0,83. После перекристаллизации из ДМФА т. пл.285 в 2"С. Найдено, /о. С 42,49; Н 1,51; Х 11,40.С 1 зН,ВгМОзЪ.Вычислено, %: С 42,87; Н 1,66; Х 11,53.П р и м е р 3. 3-Бром- (4-нитрофенил) -имидазо 1,2-а пиридин,Смесь 7,32 г (30 ммоль) а-бром-нитроацетофенона, 2,82 г (30 ммоль) 2-аминопиридина и 150 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, по охлаждении отфильтровывают осадок и получают 9,50 г (99% ) целевого продукта с т. пл. 230 в 2 С, которая не повышается после перекристаллизации из ДМФА, К, 0,47, К 0,63, идентичен с заведомым образцом, приготовленным известным методом,Найдено, /о: С 49,22; Н 2,45; И 13,68.С 1 зНзВгХзО.Вычислено, %. С 49,10; Н 2,52; М 13,21.П р и м ер 4. 3-Бром-(4-нитрофенил)-имидазо 1,2-а пиримидин.Смесь 7,32 г (30 ммоль) а-бром-нитроацетофенона, 2,85 г (30 моль) 2-аминопиримидина и 150 мл ДМСО нагревают 30 мин на кипящей водяной бане, по охлаждении отфильтровывают осадок и получают 4,98 г (52% ) целевого продукта с т. пл. выше 300 С. К 1 0,37, К 2 0,31, идентичен с образцом, приготовленным известным методом действием брома на 2-(4-нитрофенил) -имидазо 1,2-а пиримидин.Найдено, с/о: С 45,05; Н 2,21; М 17,12.С 1 гН 7 ВгХ 402.Вычислено, %: С 45,10; Н 2,19; Х 17,60.П р и м е р 5. 3-Бром- (5-нитрофурил)- имидазо 1,2-а пир имидин,Смесь 2,34 г (10 ммоль) 2-бромацетилш;трофурана, 0,95 г (10 ммоль) 2-аминопи 10 римидина и 50 мл ДМСО нагревают 30 минна кипящей водяной бане, охлаждают, осадокото.ильтровывают и получают 1,23 г (40%)целевсго продукта с т. пл. выше 300"С, К.037 К 03111 айдсно, 5 о; С 38,57; 11 1,61; Х 18,10.шН 5 ВГХ 40 з,Вычислено, %. С 38,73; Н 1,58; К 18,11. Способ получения гетероциклических систем, содержащих бромзамещенный имидазол формулы25 3 О где Я образуст с соседними атомами углерода и азота тиазольное, бензотиазольное, пиридиновое или пиримидиновое ядро;К - арил, гетерил,взаимодействием бромметиларил (гетарил) 35 кетонов с соответствующими 2-аминозамещенными азотсодержащими гетероциклическими соединениями, при кипячении в среде органического растворителя, о т л и ч а ющи й с я тем, что, с целью упрощения техно логии процесса, в качестве растворителя применяют диметилсульфоксид.