Способ получения пирролиловых соединений или их солей

1 щ 565629 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистицеских Республик/О 32) 09,03.73 Кл. С 070 207/32С 07 Р 295/08 осударствеьныи комитетСовета Министров СССРоо делам изобретенийи открытий 3) Швейца(53) У 7,742 (088.8) юллетень2 иковано 15.07,7 Дата опубликовани исания 24.08.7 72) Авторы изобретен Иностранцы нут Егги, франц Остермайе(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРРОЛИЛОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙдющийся В том чтоулы, 11СбН 4 ОН,ное значение, ействию с соедине получей или их енение в Изобретенне относится к способу ния новых пирролиловых соединен солей, которые могут найти прим фармацевтической промышленностиВ органической химии известно в стэие фенолов с окисями алкиленИспользование известного способ нительно к пирролилфенолам позв лучить новые пирролиловые соеди их смоли, обладающие ценными фар ческими свойствами.Согласно изобретению предлага соб получения пирролиловых соеди щей формулы 1 ли их соли, заключ инение общей форм ое Ру -5 гдп Ру имеет указанвергают взаимодей формулы 1110гСн - Сн заимодеиов 1.а примеолило понения или макологиется спонений об"СеНц ОСН 2- ФЯОИ- СН 2 - У,Е в случае необходимо о замещенный алкиль омами углерода, - алкил с 1 - 7 атомами омом азота являю где Ру - 1-пирролил, сти одно- или двукрат ной группой с 1 - 4 аК водород и К 2 углерода или,К, и Ке вместе с а остатком морфолина,где К и Ке имеют указанные значения,при 20 - 100 С и целевой продукт выделяют15 в виде основания или соли.Низший алкил К, содержит преимущественно до 7 атомов углерода, лучше до 4, например разветвленный или неразветвленный,в любом положения связанный бутил, пен 20 тил, гексил или гетил, в частности н-пропил,этил и предпочтительно метил, изопропил итрет-бутил, а в качестве заместителя пирролила Ру прежде всего метил.Заместители низшего алкила связаны с25 1-пирролилостатком, в особенности в положении 2 и/или 5,565629 Подписное Тираж 563 Изд. Юа 596 Заказ 1661/16 Типография, пр. Сапунова, 2 Особенно следует отметить соединения формулы 1, где Ру - 1-пирролил, 2,5-диметил-пнрролил, С,Н - орто- или пара-фенилен, К, - водород, Йг - изопропил или третбутил, или К 1 и Кг вместе со связывающим их атомом азота - морфолино.Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их солей. Так, можно получить основные, нейтральные нли смешанные соли, в соответствующем случае и их геми-, моно-, сескви- или полигидраты. Соли предлагаемых (соединений могут быть переведены известными приемами в свободные основания, например, при применении основных средств, таких как щелочи или ионообменники, Полученные свободные основания могут образовать соли с органическими или неорганическими кислотами, Для получения солей применяют такие кислоты как галогено- водородные, серная, фосфорные, азотная, хлорная, алифатические, алыциклические, ароматические или гетероциклические карбоновые или сульфокислоты, например, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, ли,монная, аскорбиновая, малеиновая, оксималеиновая или пировиноградная, фумаровая, бензойная, антраниловая, а-оксибензойная, салициловая, эмбоновая, метан-, этан-, циклогексан-, оксиэтан-, этилен-, галогенбензол-, толуол-, нафталинсульфокислоты или сульфаниловая кислота; метионин, триптофан, лизин или аргинин.Эти или другие соли новых соединений, на,пример пикраты, могут служить и для очистки полученных свободных оснований. Для этого основание переводят в соль, которую отделяют и снова освобождают свободное основание.Исходные вещества являются известными или, если они неописаны, то их можно получить известными спасо ба ми.Соединения формулы П 1 могут быть:получены, например, известным способом из амина НИК,Я, и элихлортидрина.Пример 1.А. 8,0 г о- (пиррол-ил) фенола и 12,0,г 1-изопродиламино,3-эпоксипропана растворяют в 100 мл ацетонитрила, прибавляют 25 мл 2 н. раствора едкого натра и кипятят 20 ч с обратным холодильником. Реакционную смесь охлаждают, упаривают в вакууме, к остатку прибавляют 100 мл эфира и промывают 50 мл воды, 50 мл 2 н. раствора едкого патра и 50 мл воды, сушат и эфирный раствор упаривают. Из маслянистого остатка получают дистилляцией в трубке с шаровым расширением при 120 С (0,02 торр) 1-изопропиламино- о - (пиррол-ил) фенокси 1-2- пропанола, Выход 34, гидрохлорид плавится при 129 в 1 С. 4Б. Аналогично получают, исходя из 1-трет,- бутиламино,3-эпоксипропана, 1-трет.-бутиламино-о-(пиррол - 1-ил)фенокси 1-2-пропанол, Выход 38,4 нейтральный фумарат пла вится )при 203 - 204 С.П р и м е р 2, Аналогично, получают: А. Из 4- (пиррол-ил) фенола и 1-изопропиламино,3-эпоксипролана аналогично получают 1 - изопропиламино -3-4-(пиррол-ил) 10 фенокси 1-2-пропанол, Выход Збв/в от теоретического. Гидрохлорид плавится при 208 - 210 С,Б. Из 2-(пиррол-ил)фенола и 1-морфолино,3-эпоксипропана получают 1-морфолино 3- 2- (пиррол-ил) фенокси -2-щропанол, который после перекристаллизации из бутанона плавится при 81 - 82 С. Выход 37,6 от теоретического. Нейтральный фумарат плавится )после перекристаллизации из бутанона при 20 136 в 1 С.В. Из 2- (2,5-диметиллиррол-ил) фенола и1-изопропиламино,3-эпоксипропана получают 1-изопропиламино - 3-,2- (2,5-диметилаиррол-ил) фенокси -2 ипропанол, который после 25 перекристаллиза 1 ции из петролейното эфираплавится при 73 - 75 С, Выход 41 от теоретического. Нейтральный фумарат плавится после перекристаллизации и ацетона при 186 в 1 С.30Формула изобретенияСпособ получения пирролиловых соединений общей формулы 135Ру СОНц ОСНг СНОБ СНг Мфг где Ру - 1-,пирролил, в случае необходимости одно- или двукратно замещенный алкильной,группой с 1 - 4 атомами углерода,К 1 - водород и Кг - алкил с 1 - 7 атомамиуглерода или К 1 и Кг вместе с атомом азотаявляются остатком морфолина,или их солей, отличающийся тем, что45 соединение общей формулы ПРу - С,Н 4 - ОНгде Ру имеет указанное значение, подвергаютвзаимодействию с соединением общей формулы П 150 ОГСн Сн Сн, Ж,ф г55 где К 1 и К имеют указанные значения при20 - 100 С и целевой продукт выделяют в видеоснования или соли.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе60 1. Р. Фьюзон, Реакции органических соединений, М., Химия, 1966, с. 153,