Способ получения -третбутиламинометил -4-оксиметасилен диола

ЬоРооювн.я о- т-:,:. нес каабиблиотека МБ пц 464 Ю 7 ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕ Н ИЯК ПАТЕНТУ Воюа боветека Социалистических Реснчблик(61) Зависимый от патента 22) Заявлено 30,08.73 (21) 1959419/2351) М. Кл. С 07 с 91/32(33) ПНРОпубликовано 15,03.75, БюллетеньГосударственный комитет Совета Министров СССР(088.8) но делам изобретений ткрыти Дата опубликования описания 26.09.75(72) Авторы изобретения Иностранцски, Марян Борж Даневски и 3(ПНР) ыувка, Роман Шыманьскидзислав Мрочек лодзимеж Дане Влодзим(71) Заявите приятиеПшэмыслу Фармацэутычнэго тво Паньствовэ Пшедсембиорство Польфа, 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ТРЕТБУТИЛАМИНОМЕТИЛОКСИМЕТАКСИЛЕН а аз ДИОЛАКроме того, выход про чать более высоким, если бутиламина применять его например параметилб При этом сокращается иукта можно полу- вместо бензилтреталкилпроизводные, нзилтретбутиламип, время восстановлеИзобретение относится к способу получения а- третбутиламинометил - 4 - оксиметаксиле - а,а-диола, который может найти применение в медицине.Известен способ получения а-третбутиламинометил-оксиметаксилен-а,а-диола путем хлор метилировапия параоксиацетофенона, Полученный при этом 3-хлорметил-оксиацетофепон подвергают взаимодействию с ацетатом натрия и уксусным ангидридом. Получают диацетат 3-оксиметил-оксиацетофенона. Последний бромируют, а полученный ьбромид подвергают реакции с бензилтретбутиламином,Полученный амин обрабатывают соляной кислотой, при этом отщепляются ацетиловые группы и образуется хлоргидрат ж-третбутилбензиламин-оксиметил-оксиацетофенона.Это соединение, восстановленное водородом в присутствии палладия, отщепляет бепзиловую группу амина в форме толуола, одновременно подвергается восстановлению кетонная группа и образуется а-третбутиламипометил-оксиметаксилен-а,а-диол. Выходы этих реакций низки главным образом по той причине, что реакция бромирования проходите чисто, так как образуются два производных,замещенных бромом, Кроме того, восстановление на палладин требует продолжительного времени и повышенной температуры, вслед 5 ствие чего палладий подвергается дезактивизации и реакция не идет до конца.Целью изобретения является увеличениевыхода целевого продукта. Поставленная цельдостигается тем, что диацетат 4-окси-окси 10 метилбензойной кислоты подвергают взаимодействию с тионилхлоридом при температурекипения реакционной массы. Полученный приэтом кислый хлорид подвергают реакции сдиазометаном, получают диазокетон, который15 обрабатывают бромистым водородом и получают диацетат о-бром-окси-оксиметилацетофенона, который не содержит дибромозамещенных групп (т. пл. 41 С). Применение чистого препарата значительно улучшает выход20 реакции с третбутилбензиламином,464107. Предмет изобретения Составитель Л. Крючкова Редактор Т. Девятко Корректоры: Л. Денискина и И, Познякоаская Техред М. Семенов Заказ 2086/17 Изд Мз 1250 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская паб., д. 45Типография, пр. Сапунова,ния с 4 до 2 ч (в результате гидрогенолиза вместо толуола образуется параксилол).П р и м е р. К 250 г диацетата 4-окси-оксиметилбензойной кислоты прибавляют 150 г тионилхлорида и кипятят в течение 3 ч, после чего отгоняют избыток ЯОС 1 и подвергают реакции с 35 г диазометана в 700 мл эфира или хлористого метилепа, Выделившийся диазокетон после фильтрации и промывки эфиром или СНС 1 з нагревают с 250 г 40%-ного бромистого водорода в присутствии 500 мл бензола. После отгонки бепзола получают 220 г продукта, то есть около 65%, с т, пл.41 С. 240 г Параметилбензилтретбутиламипа и 220 г полученного бромида, а также 100 мл бензола оставляют при комнатной температуре в течение 30 ч, после чего отфильтровывают бромгидрат параметилбензилтретбутиламина (берется его 100%-пый избыток), который промывают 300 мл холодного бензола. Бензольпый раствор экстрагируют 0,6 л 2 н, НС 1, добавляют 65 мл концентрированной НС 1 и оставляют на 48 ч, после чего отфильтровывают 120 г хлоргидрата а-третбутилпараметилбензиламин - 3-оксиметил - 4 - оксиацетопфенона с т. пл. 188 С,К 120 г хлоргидрата прибавляют 500 мл 10%-ной ХаСОз и 500 мл этилацетата, после отделения слоя ацстата промывают 100 мл воды, сушат 1 чаЯО, и испаряют под вакуумом. Остаток растворяют в 500 мл этанола и гидрируют при 50 С а 10 г 10/о-ного палладия на угле в течение 2 ч (до момента прекращения поглощения водорода), отгоняют этанол и кристаллизуют из смеси этанол - этилацетат в соотношении 1;5. Получают до 5 35% диола с т. пл. 154 С. 1. Способ получения а-третбутиламиномет ил-оксиметаксилен-а,аз-диола с применением обработки диацетата оз-бром-оксиметил-оксиацетофенона амином, например бензилтретбутиламином, и соляной кислотой с последующим восстановлением полученного при 15 этом хлоргидрата а-третбутилбензиламинооксиметил-оксиацетофенона водородом в присутствии палладия и выделением целевого продукта известными приемами, о т л и ч а ющ и й с я тем, что, с целью увеличения выхода 20 целевого продукта, диацетат 3-оксиметилоксибензойной кислоты подвергают последовательно взаимодействию с хлористым тионилом при температуре кипения реакционной массы, с диазометаном в среде органического 25 растворителя, например эфира, с бромистымводородом в среде бензола с последующей переработкой полученного при этом диацетата оз-бром-оксиметил-оксиацетофенопа известными приемами.30 2. Способ по п. 1, отличающийся тем,что в качестве амина берут параметилбензилтретбутиламин.