Способ получения пироно-рифамицинов

ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ 455545(61) Зависимый от атец г -(22) Заявлено 26.03.73 (21) 1895751/23-4 (32) Приоритет 27.03.72 (31) 22422 А/72 (33) Ита яОсблковао 30.12.74. Бо;летець ЛЪ 48 Государственный комитет Совета Министров СССР на делам изобретений и открытий(088.8) Дата опублковаия осания 29.09.75(72) Автор изобретения Иострацец Ренато Кричо (И галия)(71) Заявитель Иностранная фирма Группо Лепетит С. п. А(54) СПОСОБ ПОЛУЧ ИЯ ПИРОНОРИФАМИЦИНОВ 2 29-гексагидропроиз тс 5 к сОсоо о,уче нтибиотика рифамиц рифамицицов.естой реакции конде инениями, содержащ е группы (реакция К мый предлагаемым из оляет получать произв адающие лучшими св рные аналоги подобн яца соединения общей ем взаимодействия или его 25-дезацеодного с эквимолединений общей фортению ют пу на Я опроиз вом со ми не- об- од- ойого то ей М где К имеет указаное выше зцачеце К означает функциональные группы - СХ, - СООНл - -СООК-, где К, представляет собой алфатческй остаток нормального строения с 1 - 4 атомами углерода.Процессроводят црц аг 1)свс врсутствци катализатора конденсации в среде растворителя.Образование иронового цикла происходит в результате конденсации 3-формильной групы рифамицича Я и актвированной метиленовой грушы соединения 11 соследующей циклизацией продукта кротоцизацц при участии К,4-ОН-групы рфамицица Я. В каЪ 1 ееО 20 зши дезацеИзобретение относи новых производных а яг, а именно пироно Основанный на изв ции альдегидов с соед активные метиленовы венагеля), охватывае ретением способ позв ные рифамицина, обл ствами, чем структу действия. Описывается получецие соединений формулы 1где К означаетизший алкилостаток .алкоксиостаток ил оксгруппу, или 2 г- л 16 17 1 дводых.Согласно изобрформулы 1 получ3-формилрфамицтил-, ли гексагидкулярным количесммл 1455545 1( М соединении подтверж рного и физико-кими еС Ме СОКН 2 С где К имеет указ 0 означает - СООН представляет собо ческий радикал с нагревании в при денсации, наприме 5 ворителя, с послед го продукта обычнКорректор Е. Рогайлин едактор Л. Герасимо Изд,2024 Тираж 506осударственного комитета Совета Министров СССпо делам изобретений и открытийМосква, Ж, Раушская наб., д. 4/5 заказ дппсное ИИПИ ип. Костромского уп ленни издательств, полиграфии и книжной торговл честве катализаторов конденсации используютобычно аммиак, пиперидин, пиридин или диэтиламин, В друтих случаях катализатор может представлять собой соль аммония илисоль щелочного металла, например ацетат аммония, калия или натрия. В качестве растворителей применяют обычно низшие алканолы, бензол, тетрагидрофуран или хлороформ,и, если ацетат аммония йли соль щелочногометалла служат катализатором, применяютуксусную кислоту.Температура реакции зависит от реакционной способности соединений формулы 11 и может колебаться от 0 С до температуры кипения растворителя, 5Строение полученныхдают данными элементаческого анализов,П р и м е р 1, 3-Ацетил-пироно, 3-сдезоксирифамицин Яг. 20К раствору 2 ммоль 3-формилрифамицина Я в 70 мл тетрагидрофурана прибавляют1 мл пиперидина и 2 ммоль этилацетоацетата.Смесь нагревают в течение 30 мин до кипения,упаривают досуха, разбавляют этилацетатом 25и подкисляют минеральной кислотой до рН 2.Органическую фазу экстрагируют водой а водный слой экстрагируют этилацетатом. Органическую фазу упаривают после высушиваниядосуха и сырой остаток кристаллизуют пз ацетона; т. нл. 175 - 183 С. Выход 50%.Тот же целевой продукт получают, есливместо этилацетоацетата применяют метилацетоацетат.П р и м е р 2. 3-Карбокси-пироно-(4, 3-с) - 354-дезоксирифамицин Яг. К раствору 2 ммоль 3-формилрифамицина Я 7 в 70 мл хлороформа прибавляют 2 мл пиперидина и 2 ммоль малоновой кислоты. После нагревания в течение 4 час с обратным холодильником реакционную смесь упаривают досуха, обрабатывают этилацетатом и подкисляют минеральной кислотой до рН 2. Органическую фазу экстрагируют водой. Водный слой экстрагируют этилацетатом и органический раствор после высушивания упаривают досуха. Сырой продукт кристаллизуют из ацетона; т. пл. 191 - 202 С. Выход 40%,.Аналогичным образом получают производные рифамицина общей формулы 1, где - СО 1 с, имеет значения - СООСН - СООСзНз, - СООСзН 7, - СО -СзНт, - СО - СН (СНз) 2. Предмет изобретения Способ получения пиронорифамицинов общей формулы 1,где гс означает низший алкил-, низший алкоксилрадикал или оксигруппу, нли их 25-дезацетил-, или 16, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводных, отличающийся тем, что 3-формилрифамицин Яг или его 25-дезацетил-, или 6, 17, 18, 19, 28, 29-гексагидропроизводное подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 11 анное выше значение и Кз- СХ или - СО 01 сз, где Кз й неразветвленный алифати - 4 атомами углерода, при сутствии катализатора конр пиперидина, в среде растующим выделением иелевоым способом.