Способ получения 2-(аминофенилолимино)3-аза-1 тиациклоалканов

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ 1 ц 455544 Союз Советских Социалистических РеспубликК ПАТЕНТУ 61) Зависимый от патею 51) М. Кл. С 07 с 91/18 С 070 93/Оаявлено 12,09.72 (21) 1827231/23-4 32) Приоритет 14.09.71 (31) 33) ФРГОпубликовано 30,12.74, Б 145807.1 Гасударственные комитет Совета Министров СССР по дедам изобретений 3) УДК 547,789.1869..1.07 (088,8) юллетень4 открытии ата опубликования описан Авторыизобретения Иностранцы Гартмунд Воллвебер, Винфрид Флукке, Ганс Петер Шул и Герберт Томас(ФРГ) Иностранная фирма Байер АГ) Заявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-(АМИНОФЕНИЛИМИНО)-3- АЗА-ТИАЦИ КЛОАЛ КАНО В 2 4Х (С 5))1В Изобретение относится к способу получения новых физиологически активных веществ 2- (аминофенилимино) -3-аза- тиациклоалканов.Известен способ получения 2-фенилимино- И-алкилтиазолидинов циклизацией замещенных фенилтиомочевин.Способ получения предлагаемых соединений, близких по структуре к известным, ранее не описан. Соединения, полученные описываемым способом, обладают улучшенными свойствами по сравнению с аналогичными известными веществами и могут найти применение в фармацевтической промышленности.Предложен способ получения 2- (аминофенилимино) -3-аза-тиациклоалканов формулы 1 где К - неразветвленная или разветвленная, случае необходимости замещенная галогеном или алкоксигруппой, алкил-, алкенил- или алкинилгруппа;К - водород, неразветвленная или развет.вленная, в случае необходимости замещенная 5 алкоксигруппой, алкпл- или алкенилгруппа,или группы формулы СОК и ЯО.Г;где К - водород, неразветвленная или разветвленная алкил-, алкенил, алкинил, алкокси, алкенилокси-, алкинилокси, алкоксиалкилокси или алкоксиалкилгруппа; циклоалкил-, циклоалкенил-, или циклоалкадиенилгруппа, в случае необходимости замещенная одной или несколькими алкилгруппами, циклоалкилакил-, бензоциклоалкилалкил-, тетрагидрофурил-, те трагидрофурфурил- или тетрагидропирамилгруппа, в случае необходимости замещенная алкилом, трифторметилгруппа, алкилгруппа, в случае необходимости замещенная галогеном, циан-, окси-, ацилокси-, алкокси-, или ок согруппой, карбалкоксиалкилгруппа, циклоалкилалкокси-, циклоалкокси-, тетрагидрофурилалкокси-, фенилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкенил-, или нафтилгруппа, в которых ароматиче ское кольцо, в случае необходимости можетбыть замещено одним или несколькими алкильными, алкенильными, алкокси-, окси-,10 15 20 26Въ=( с -,).В 30 неуказанные ыми метода- амины форвыделя с алки онноспосо 1 ер галог арилсул нилоксии-, напр бпую группу ен, предпочьфонилокси-,тозилоксимср мстангде В ознасложного эфтительно хлонапример били алкилсусульфонилокК" означавленную, в сгалогеном илнил- или алкимодействиюмулы Ч ает рсакциира, напри:р и бром,ензолсульфольфонилокссигрупиа;ет неразветлучае необхи алкоксигинилгруппус оксосоед фтор, мпо- редозначают вленную димости руппой, аили под инением или разветзамещенную анкил-, алкеергают взаобщсй форацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифторметил-, циан-, карбэтокси-, алкилсульфонил-, ациламино- или алкилсульфониламиногруппами; или гетероароматическая циклическая система, например:фурилалкил-, тиенилалкил-, ипдолилалкил-, фурилалкокси-, пли тпснплалкокснгруппы, которые в случае необходимости могут быть замещены одной или несколькими алкилгруппами; или фенилалкилгруппа, алкильная часть которой может быть замещена окси-, ацилокси-, или алкоксигруппой;К 7 - неразветвленная или разветвленная алкил- или алкенилгруппа, аралкил-, циклаоалкил или циклоалкилалкилгруппа, К 2 и К - могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород, неразветвленный или разветвелепный алкпл-, алкенилили алкоксигруппу, галогсп, циан плп трпфторметилгруппы;К 4 и К - водород или алкилгруппа;п=2 или 3,или их солей.Способ заключается в том, что 2-(4-нитрофенилимино)-3-аза- тиациклоалканы общей формулы П где К, К, К, К", К и п имеют вы значения, восстанавливают обычг ми, а получаемые таким образом мулы 111 или подвергают их взаимодействию ующим агентом общей формулы 1 ЪВ - К", (И) 35 40 45 50 дЭ 60 65 где Р - водород или алкилгруппа иК" - алкилгруппа.Полученное при этом основание Шиффа восстанавливают обычным методом или подвергают взаимодействию с ацилирующим или сульфонилирующим агентом общей формулы 1 где Х - группы СОК" или ЬОК,К и К имеют вышеуказанное значение,У - реакционноспособная кислотная группа,в случае необходимости в присутствии растворителя и связующего кислоту средства. Получаемые продукты реакции выделяют и затем превращают с помощью кислот в соответствующие соли, или в случае необходимостиамин общей формулы 111 где К, К-, К, К и К" имеют вышеуказанны значения, подвергают взаимодействию с алифа ичсским или ароматическим альдсгидом для получения основания Шиффа. Последние превращают и чствсртичпые основания с помощью соединений обгцсй формулы 1 ЧВ - К 1, ) где В и 1 Р имеют вышеуказанные значения, и затем отщспляют альдегидную часть гидролизом, Получаемый продукт в случае необходимости выделяют и потом превращают его с помощью кислот в соответствующие соли.Предпочтительные соли новых соединений - гидрохлориды, нафталиндисульфонаты, памоаты, абистипаты, фумараты, лаураты, стеараты и мстилсульфонаты.Ллкилгруппы К, К, К 4, К, а также алкильпый компонент алкоксигрупп К, К содержат предпопительно 1 - 5 атомов углерода, особенно 1 или 2, а алкснил и алкинилгруппы К и К - 3 - 5 атомов углерода.Ллкилгруппы, а также алкильный компонент алкоксигрупп К и К содержат 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода. Ллкенилгруппы К и К содержат 2 - 4 атома углерода.Лтомы галогепов К 2 и Кхлор и бром, лучше хлор,Ллкилгруппы, а также алкильный ко нент алкилоксигрупп К содержат 1 - б, п почтительно 1 - 3, атома углерода.Алкенил и алкинилгруппы К, а также алкенильные и алкинильные компоненты алкенилокси и алкинилоксигрупп К содержат 2 - б, лучше 2 или 3, атома углерода, алкоксиалкилокси и алкоксиалкилгруппы К 6 состоят из 2 - б, предпочтительно из 2 или 3, атомов углерода. Циклоалкилгруппы К 6 содержа г3 - 7, предпочтительно 3 - 6, атомов углерода. Циклоалкилгруппы К в качестве заместителей могут содержать одну или несколько, лучше всего одну, алкилгруппу, например с 1 - 4, а лучше 1 или 2, атомами углерода.Циклоалкилалкилгруппы К 6 содержат 3 - 7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода в циклоалкильном компоненте и 1 - 4, лучше 1 или 2 атома углерода в алкильном компоненте. Бензоилциклоалкилалкилгруппы К 6 содержат 1 - 4 (1 или 2) атома углерода в каждом алкильном компоненте,Циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил, а также тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- и тетрагидропиранилгруппы К в качестве заместителей могут содержать одну или несколько алкилгрупп с 1 - 4, особенно 1 или 2, атомами углерода, алкилгруппы Р, содержащие одну или несколько атомов галогена, особенно фтор, хлор или бром, одну или несколько, особенно 1, циангидрокси- или оксогруппу в качестве заместителей с 1 - 4, особенно 1 или 2, атомами углерода.Карбалкоксиалкилгруппы Кв содержат 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода в алкильном компоненте. Циклоалкилалкоксигруппы К 6 содержат 3 - 7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода в циклоалкильном компоненте и 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода в алкильном или алкоксикомпоненте. Циклоалкоксигруппы К состоят из 3 - 7, предпочтительно 5 или 6, атомов углерода. Алкильные или алкоксикомпоненты для К 6 тетрагидрофурилалкокси-, фенилалкокси-, феноксиалкокси- и фенилалкилгруппы содержат 1 - 4, особенно 1 или 2, атома углерода. Фенилалкенилгруппы К содержат 2 - 4 атома углерода в алкенильном компоненте. Если К 6 представляет ароматические радикалы (фенил, нафтил) или радикалы К 6 содержат ароматические компоненты (фенил, нафтил), то ароматические углеводороды могут содержать один или несколько, предпочтительно 1 или 2, заместителя. Заместителями могут служить алкильные радикалы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2, атомами углерода, алкенильные радикалы с 2 - 4 атомами, углерода, алкоксирадикалы с 1 - 4, предпочтительно с 1 или 2, атомами углерода, ацилоксирадикалы с 2 - 4, предпочтительно 2 или 3, атомами углерода, алкилсульфонильные радикалы с 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атомами углерода, ациламинорадикалы с 2 - 4, предпочтительно 2, атомами углерода, алкилсульфониламинорадикалы с 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атомами углерода.Гетероароматическая, содержащая О, Ь или 1 ч кольцевая система К 6 содержит 5 или 6 членов в гетероароматическом кольце, которое может содержать 1 - 3, предпочтительно 1 или 2, гетероатома, как кислород, серу и азот, и с которым может быть сочленено бензольное кольцо. Гетероароматическая кольцевая система в качестве заместителей может содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 алкплгруппы с 1 - 4, жслатсл; псе с 1 плп 2, атомами углерода, В качестве примеров можно назвать фурнл-, тиенил-, изоксазолпл-, пиримидинил-, имидазолил-, пиразолил-, индолил-, тианафтил-, хинолил-, фенотиазинил-, тиадиазолил - и тиазолилгруппу.Фурилалкил-, тиеналкил, индолилалкил-, фурилалкилоксп- и тпснилалкплокспгруппы К" содержат 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атома углерода в алкильном или алкоксикомпоненте. Гетероароматические компоненты могут содержать одну или несколько, предпочтительно 1 или 2, алкилгруппы с 1 - 4, предпочтительно 1 или 2, атомами углерода в качестве заместителей.Алкилгруппы К 7 содержат 1 - 6, особе,шо 1 или 2, атома углерода, а алкенилгруппы К 1 состоят из 2 - 6 атомов углерода. Аралкилгруппы К содержат 6 или 10 атомов углерода в арильном компоненте.Восстанавливают нитросоединения и (или) их соли предлагаемого способа известными методами, Восстановление можно проводить катализом, например, с применением благородных металлов в качестве катализаторов, в случае необходимости в присутствии таких разбавителей, как спирты, например метанол, этанол, этанольный раствор соляной кислоты,ростые эфиры, как, например, тетрагидрофуран при 0 в 1 С, предпочтительно 20 - 80 С, в случае необходимости под давлением, 1 - 100, например 60 - 80 ати.Восстановление может быть проведено с применением смеси из цинка и соляной кислоты и хлорида олова (П), предпочтительно в водной среде.Кроме того, восстановление может быть проведено с применением сульфида натрия, например в таких спиртах, как метанол и этанол, в таких простых эфирах, как тетрагидрофуран, при температурах 20 - 100 С, лучше при температуре кипения разбавителя.В качестве восстановителей могут, кроме того, применяться комплексные гидриды металлов, например боранат натрия. Восстановление проводят при 20 - 80 С.При проведении алкилирования амина применяют примерно 1 - 2 моль алкилирующего средства на каждый моль соединения У - Х.Реакцию взаимодействия осуществляют при температурах 0 - 120, предпочтительно 20 - 80 С, в присутствии инертного органического разбавителя. В качестве примеров разбавителей можно назвать простые эфиры, например диэтиловый или тетрагидрофуран, и алкилнитрилы, например ацетонитрил. Целесообразно добавлять связывающие кислоту средства, например карбонаты щелочных или щелочно- земельных металлов (натрия и калия),При проведении реакции амина П 1 с соединением Ч реагенты применяют в молярных количествах. Для реакции взаимодействия при 20 - 60 С в качестве растворителей применяют, например, спирты, такие как метанол, эта нол, простые эфиры, например тетрагидрофуран, и ароматические углеводороды, например бензол или толуол. Полученные таким об 1 язом основания Шиффа в случае необходимости после их выделения гидрируют обычными методами, например катализом, с благородными металлами в качестве катализаторов. Каталитическое восстановление проводится предпочтительно при комнатной температуре (около 20 С), причем в качестве растворителей могут применяться спирты - метанол и этанол, ароматические углеводороды, например бензол и толуол, простые эфиры, например тетрагидрофуран.Восстановление оснований Шиффа можно проводить, применяя комплексные гидриды металлов, например боранат натрия, причем требуется примерно стехиометрическое количество гидрида металла. Реакцию проводят при 20 - 80"С,При взаимодействии основания Шиффа с соединением общей формулы Ч 1 реагенты берут в молярных количествах.Температура реакции 0 - 120, предпочтительно 20 - 90 С, В качестве растворителей применяют все инертные в этих реакциях органические растворители, например низшие алифатические спирты метанол, этанол, ароматические углеводороды - бензол и толуол, петролейный эфир, хлорированные углеводороды, хлороформ и хлористый метилен, а также тетраметиленсульфон,В качестве ацилирующих или сульфонилирующих средств У - Л особенно применимы низшие сложные эфиры алкилпироугольной кислоты, алкилгруппы которых содержат 1 - 4 атома углерода, низшие сложные алкиловые эфиры хлормуравьиной кислоты, алкилгруппа которых содержит 1 - 4 атома углерода, низшие хлориды и бромиды алкилкарбоновых кислот, алкилгруппа которых содержит 1 - 4 атома углерода, сложные алкиловые эфиры муравьиной кислоты с 1 - 4 атомами углерода в алкилгруппе, хлорид метансульфокислоты, бензоилхлорид и ангидрид уксусной кислоты.При проведении ацилирования или сульфонилирования соединения формулы В - К" подвергают известными методами взаимодействию с любыми альдегидами, например ацетальдегидом или бензальдегидом, для получения оснований Шиффа. Реагенты применяют предпочтительно в молярных количествах. Температура реакции 0 - 80, предпочтительно 20 - 40 С, Пригодными растворителями являются все инертные в этой реакции органические растворители, например спирты - метанол и этанол, ароматические углеводороры, например бензол и толуол, или простые эфиры, например тетрагидрофуран.Основания Шиффа в случае необходимости после их выделения превращают известными методами при помощи алкилирующих средств формулы ВК 1 О где В и К 1 О имеют указанные выше значения, в четвертичные основания при 20 - 100, лучше 60 - 80 С, причем в качестве растворителей могут применяться все инерт 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 ные в этой реакции органические растворйтсли, например бснзол, голуол и тетрагидрофура и.Последующий гидролиз осуществляют без выделения оснований Шиффа, превращенных в четвертичные основания 20 - 100, особенно 40 - 90 С, в водных спиртах, особенно этаноле.П р и и е р 1. 2-(4-Карбэтоксиаминофенилимино) метилтиазолидин.К 20,7 г 2- (4-аминофенилимино) -Х-метилтиазолидина, растворенного в 150 мл этанола, при 20 С прибавляют по каплям 12 г этилового эфира хлормуравьиной кислоты, нагревают в течение 1 час до 60 С, упаривают в вакууме. После повторного растворения из этанола - уксусного эфира получают 24,6 г хлоргидрата 2- (4-карбэтоксиаминофенил) -М-метилтиазолидина, свободное основание с т. пл.127 в 1 С. Выход 78% от теоретического,Аналогичным образом получают:2- (4-карбоизопропоксиаминофенилимино) -И- метилтиазолидин;2-(4-карбопропоксиаминофенилимино)-М-метилтиазолидин;2-(4-карбоизобутоксиаминофенилимино) - И- метилтиазолидин;2-(4-карбокротилоксиаминофенилимино) - Х- метилтиазолидин;2 - (4-карбометаллилоксиаминофенилимино)- К-метилтиазолидин;2 - (4-карбопропинилоксиаминофениламино)- К-метилтиазолидин;2-4-карбо - (З,З-диметилгексилокси)-аминофенилимино-К - метилтиазолидин;2-4-карбо - (Д-метоксиэтилокси) - аминофенилимино)-И -метилтиазолидин;2 - (4 - карбоциклопропилоксиаминофенилимино)-К-метилтиазолидин;2 - (5 - карбоциклобутилоксиаминофенилимино)-М-метилтиазолидин;2 - (4 - карбоциклопентилоксиаминофенилимино)-К-метилтиазолидин;2 - (4 - карбоциклогексилоксиаминофенилимино)-Х-метилтиазолидин;2-(4 - карбоциклогексилметилоксиаминофенилимино)-М-метилтиазолидин;2 - (4-карбобензоксиаминофенилимино) - Х- метилтиазолидин;2-(4 - карбофенэтилоксиаминофениламино)- Х-метилтиазолидин;2 - (4 - карботетрагидрофурилоксиаминофенилимино)-М-метилтиазолидин;2 - (4 - карбофурфурилоксиаминофенилимино)-И-метилтиазолидин;2 - (4 - карботиенил-(2)-метоксиаминофепилимино)-М-метилтиазолидин;2-(4 - карбофеноксиаминофенилимино) - Х- метиотиазолидин;2 - 4 - карбо-(4-хлорфеноксиаминофенилимино)-М-метилтиазолидин,П р и м е р 2, (4-Бензоиламинофенилимино)- Д-метилтиазолидин.Описанным в примере 1 методом из 20,7 г 2- (4-аминофенилимино) - И-метилтиазолидина, растворенного в 150 мл этанола и 16,9 г бец 455544 10зоилхлорида, получают 28,5 г хлоргидрата 2- (4-бензоиламинофенилимино) - К - метилтиазолидцца; т. пл. 279 С (разложение). Свободное основание получают путем добавления натриевой щелочи; т. пл, (в неочищенном виде) 170 - 172 С, нафталиндисульфонат, т. пл.296 С (разложение). Выход 92% от теоретического. Аналогично с применецие 4 соответствующих хлорангидридов кислот получают хлоргидраты:2 - 4-(4-хлорбензоиламино)-фенили 4 ино- К-метилтиазолидина; т. пл. 300 С;2-4-(3-хлорбензоилимино)-фенилимино - К 4 етилтиазолидина; т, пл. 279 в 2 С (разложение);2 - 4- (2-хлорбензоила 4 ино) - фенилимино- К-метилтиазолидина; т. пл. 279 - 281 С (разложение);2- 4 - (4-метилбензоиламино) -фенили 4 ино- К-метилтиазолидина; т. пл. 281 в 2 С (разложение);2- 4 - (3-метилбензоиламино) -фенилимимо- К-метилтиазолидина; т, пл. 267 С (разложение);2 - 4- (2-метилбензоиламино) -фенилимино- К-метилтиазолидина; т. пл, 279 - 281 С (разложение);2- (4 - (2,б-дихлорбензоиламино) -фенили 4 ино-К-метилтиазолидина; т. пл. 300 С;2- 4- (4-нитробензоила 4 ино) - фенили 4 ино- К-метилтиазолидина; т. пл. 320 С (разложение);2-4- (3-нитробензоила 4 ино) - фенили 4 ццо- К-метилтигзолидина; т. пл. 30 в 3 С (разложение);2- 4 - (4-нитро-хлор бен зоил а мино) -фснплимино-К-метилтиазолидина;2-4-(4-бро 4 бензоила 4 ицо) - фенилц 4 ино- Кстилтиазолидина;2- 4- (2,4-дихлорбензоиламино) - фенили 4 ино-К-метилтиазолидина; т. пл. 299 С (разложение);2- 4- (2,3-дихлорбензоила 4 ино) - фенили 4 ино -К-метилтиазолидина;2- 4 - (3,4-дихлорбензоиламино) -фенилимино-К-метилтиазолидина;2-4 - (2,3,б-трихлорбензоила 4 ино) - фенилимино -Кетилтиазолидина;2- 4- (4-фторбензоила 4 ино) - фенилимино - К-метилтиазолидина;2- 4 - (3-трифторметилбензоиламино) - фенилимино -К-метилтиазолидина;2- 4- (3-хлор-ацетилоксибензоиламино) -фенилимино -К-мстилтиазолидина; 2-4-(4- метоксибензоиламино) - фенилимино-К-метилтиазолидина; т. пл. 286 С (разложение);2- 4- (3-метоксибензоиламицо) - фсцили 4 ино-К-мстилтиазолидипа; т. пл, 239 С (разложение);2- 4 - (2-метоксибензоиламино) - фенили 4 ино -К-метилтиазолидина;2- 4- (3 - хлор-метоксибензоила 4 ино) - фенилимино -К-метилтиазолидина;455544 112-4-(5 - тетралилкарбониламино) - фенилимино -М-метилтиазолидин;2- 4- (2-гидроксибензоиламино) - фенилимино -Х-метилтиазолидин;2- 4- (2-гидрокси-хлорбензоиламино) - фенилимино-Х-метилтиазолидин;2-4-(2 - гидрокси,5-дихлорбензоиламино)- фенилимино-Х-метилтиазолидин;2-4-(2-ацетокси - 3,5-дихлорбензоиламино) - фенилимино-К-метилтиазолидин;2-4-(2-ацетокси-бром - 5 - хлорбензоиламино)-фенилимино-Х-метилтиазолидин;2-4-(2-гидрокси - 3,5,6-трихлорбензоиламино)-фенилимино-Х-метилтиазолидин;2-(4-бензоиламинофенилимино) - М-этилазолидин;2- (4-бензоиламинофенилимино) - Х-пропилтиазолидин;2-(4-бензоиламинофенилимино) - К-изопропилтиазолидин;2-(4-бензоиламинофенилимино) - И - аллилтиазолидин;2-(4-бензоиламинофенилимино) - И -металлилтиазолидин;2-(4-бензоиламинофенилимино) - И-кротил. тиазолидин;2-(4-бензоиламинофенилимино) - И-у-хлораллилтиазолидин;2-(4-бензоиламинофепилимино) - К-пропаргилтиазолидин,П р и м е р 3. 2-4-(2-Фурилкарбонил) -аминофенилимино)-М-метилтиазолидин.Описанным в примере 1 методом из 20,7 г 2- (4-аминофенилимино) - И-метилтиазолидина и 15,7 г хлорангидрида фуранкарбоновой кислоты получают 28,6 г гидрохлорида 2-4-(2- фурилкарбонил) -аминофенилимино - И - мстилтиазолидина (85% от теоретического); т. пл, 146 - 150 С (разложение). После добавления натриевой щелочи из него получают свободное основание.Аналогичным методом получают:2-4 - (5-метилизоксазолилкарбонил) - (3)- аминофенилимино-К-метилтиазолидин;2-4-(2 - пиридилкарбонил) - аминофенилимино-К-метилтиазолидин;2-4-(3-пиридилкарбонил) - аминофенилимино -К-метилтиазолидин;2-4-(4-пиридилкарбонил) - аминофенилимино-Х-метилтиазолидин;2 4-(2 - фурфурилкарбонил) - аминофенилимино-Д 1-метилтиазолидин;2-4-(2-индолилкарбонил) - аминофенилимино - К-метилтиазолидин;2-4-(2-тианафтилкарбонил) - аминофенилимино-И-метилтиазолидин;2-4-(3 - индолилацетил) - аминофенилимино-Х-метилтиазолидин;2-4-(3-хинолилкарбонил) - аминофенилимиио-Х-метилтиазолидин;2-4-(2 - фенотиазинилкарбонил) - аминофснилимино-К-метилтиазолидин;2-4. (2-тисиплац" гил) - аминофенилимпшо- Х-метнлтиазолпдип; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 б 0 б 5 122- 4- (3-пиразолилкарбонил) - аминофенилимино -М-метилтиазолидин;2- 4- (4-метил- пиразолилкарбонил) -аминофенилимино -М-метилтиазолидин;2- 4- (2-имидазолилкарбонил) - аминофенилимина - И-метилтиазолидин;2- (4-пиразинилкарбониламинофенилимино)- Д 1-метилтиазолидин;2-4-(4 - пиримидинилкарбонил) - аминофенилимино-Х-метилтиазолидин;2-4-(5 - тиазолилкарбонил) - аминофенилимино-Х-метилтиазолидин;2-4-(2-тиенилкарбонил) - аминофенилимино-М-метилтиазолидин.Г 1 ри мер 4. 2-(4-Ацетиламинофенилимино) -М-метилтиазолидин.Описанным в примере 1 методом из 10,3 г 2- (4-аминофенилимино) - М - метилтиазолиди. на и 9 г ацетилхлорида получают 13,3 г гидрохлорида. 2- (4-ацетиламинофенилимино) -Ы- метилтиазолидина; свободное основание с т. пл. 170 в 1 С, Выход 94% от теоретического.Аналогичным методом получают;2-(4-пропиониламинофенилимино) - Х - метил; иазолидин;2-(4-бутириламинофенилимино) - Х - метилтиазолидин;2-(4-изобутириламинофенилимино) - Д-метилтиазолидин;2-(4-пивалоиламинофснилимино) - Х-метилтиазолидин;2-(4-валероиламинофенилимино) - Х - метилтиазолидин;2-(4-акрилоиламинофенилимино) - Х-метилтиазолидин;2-(4-кротоноиламинофенилимино) - Х - мстилтиазолидин;2-(4-метакрилоиламинофенилимино) - К-метилтиазолидин;2 -(4-пропинилкарбониламинофенилимино)- Х-метилтиазолидин;2-(4-метоксиацетиламинофенилимино) - К- метилтиазолидин; т. пл. 197 в 1 С;2 - (4-циклопропилкарбониламинофенилимино)-Х-метилтиазолидин;2-(4-циклобутилкарбонилаи гофенилимино)- Д 1-метиотиазолидин;2 - (4-циклопентилкарбонилзмппофенилимино)-М-метилтиазолидин;2-(4 - циклогексилкароониламипофециламино)-К-метилтиазолидин;2 - (циклогептилкарбониламинофснилпмино)- К-мстилтиазолидин;2 - (метилциклопентилкарбонпламинофенилимино)-Д-метилтиазолидин;2 - (4 - метилциклогексилкароониламипофенилимино)-К-метилтиазолидип;2 -(4 - пиклопентенилкарбониламинофенилимино)-Д 1-метилтиазолидин;2-(циклогепсенил - 1 - карбониламинофенилимино)-К-метилтиазолидин.Аналогичным методом, при применении хлор ангидридов алкапсульфоновых кислотвместо ацетилхлорида, согласно примеру бполучают хлоргидрат 2- (4-метилсульфониламинофенилимино) - К-метилтиазолидина; т.пл. 260 - 262 С (разложение);хлоргидрат 2- (4-этилсульфониламинофенилимино) -К-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-бутилсульфониламинофенилимино) -Х-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-изобутилсульфониламинофенилимино) -М-метилтиазолидина;хлоргидрат 2-(4-гексилсульфониламинофенилимино) И-метилтиазолидина;хлоргидрат 2-(4-аллилсульфониламинофенилимино) -Х-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-металлилсульфониламинофенилимино) -И-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-кротонилсульфониламинофенилимино) - И - метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-циклопропилсульфониламинофенилимино) -И - метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-циклопентилсульфониламинофенилимино) -К-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-циклогексилсульфонпламинофенилимино) -И-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-циклогептилсульфониламинофенилимино) -И-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-доцецилсульфониламинофенилимино) -К-метилтиазолидина;хлоргидрат 2- (4-пропилсульфониламинофенилимино)-И-метилтиазолидина;хлоргидрат 2-(4-изопропилсульфониламинофенилимино)-И-метилтиазолидина,Пример 5. 2-(4-Формиламинофенилимино) -И-метилтиазолидин,К 10,3 г 2- (4-аминофенилимино) -И-метилтиазолидина каплями прибавляют 7,8 г нагретого до 20 С ангидрида муравьиной кислоты иуксусной кислоты и нагревают в течение 1 часдо 50 - 60 С. Добавляют 80 мл ледяной воды,упаривают в вакууме, подщелачивают при помощи натриевой щелочи, извлекают хлороформом, а после упаривания и перегонки получают 7,9 г 2-(4-формиламинофенилимино) -Х-метилтиазолидина (67% от теоретического с т.кип. 178 - 182 С (0,2 мм рт. ст.).Пример 6. 2-(4-Аминофенилимино)-И-метилтиазолидин,23,7 г 2- (4-нитрофенилимино) Фметилтиазолидина (т. пл, 95 - 96 С) гидрируют в 400 млуксуснои кислоты в присутствии Р 10, при20 С, пока не поглотится 0,3 моль водорода,Отфильтровывают от катализатора; растворупаривают в вакууме, остаток поглощают вводе, добавляют натриевую щелочь и извлекают отделившееся основание при помощисмеси из простого эфира и хлороформа. Послеуп ар ивания органического слоя остаются16,5 г чистого 2- (4-аминофенилимино) -И-метилтиазолидина; т, пл, 127 - 128 С. Выход 80%от теоретического.П р и м е р 7. 2-(4-Метиламинофенилимино)- И-метилтиазолидин,К 20,7 г 2-(4-аминофенилимино)-К-метилтиазолидина, оастворенного в 300 мл бензолапри 20 С, каплями прибавляют 10 г изобутпральдегида, нагревают в течение 2 час с водо 50 55 60 65 5 10 15 20 25 30 35 40 45 отделителем, а полученный 2-(4-изобутилиденаминофенилимино) -Х-метилтиазолидин перегоняют под вакуумом, т. кип. 175 - 178 С (0,3 мм рт. ст.). К 14 г соединения, растворенного в 150 мл бензола, примешивают 9 г диметилсульфата, нагревают в течение 1 час с обратным холодильником, декантируют бензол, а остаток поглощают в 30 мл 50%-ного этанола и нагревают в течение 1 час с обратным холодильником. После упаривания в вакууме и смешения остатка с натриевой щелочью извлекают свободное основание при помощи простого эфира и перегоняют; т. кип, 162 - 165 С (0,2 мм рт. ст.),Аналогичным методом получают следующие соединения:2-(4-этиламинофенилимино) - М-метилтиазолидин;2- (4 - пропиламинофенилимино) -И-метилтиазолидин;2-(4 - бутиламинофенилимино)-И - метилтиазолидин;2-(4 - изобутиламинофенилимино)-К-метилтиазолидин;2- (4 - аллиламинофенили мино) -М-метилтиазолидин;2- (4 - пропаргиламинофенилимино) -И-метилтиазолидин;2-(4 - кротиламинофенилимино)-К-метилтиазолидин;2-(4 - изопропиламинофенилимино)-И-метилтиазолидин.П р и м е р 8, 2-(4-1 Лзобутиламинофенилимино)-К-метилтиазолидин.20 г полученного по примеру 7 2-(4-изобутилиденаминофенилимино) - М-метилтиазолидина, растворенного в 250 мл тетрагидроФурана, гидрируют при 20 С с применением Рд - С в качестве катализатора. После отфильтровывания от катализатора и перегонки получают 13,5 г 2-(4-изобутиламинофенилимино)-К-метилтиазолидина с т. кип. 170 в 1 С (0,2 мм рт. ст.). Выход 67 % от теоретического.Необходимые исходные вещества получают по следующему примеру.Пример 9 К 18 г 4-нитрофенилизоцианата, расстворенного в 200 мл тетрагидрофурана, прп 20 - 25 С, размешивания, прибавляют 7,5 г К-метилэтаноламина. После сгущения во вращающемся выпарном аппарате получают М-(4-нитрофенил) -И-метил-М-(р - гидроксиэтпл) - тиомочевину, которая немедленно перерабатывается дальше.25,5 г И- (4-нитрофенил) -И-метил-Игидроксиэтил)-тиомочевины растворяют в 100 мл хлористого метилена. Затем каплями прибавляют 12 г тионилхлорида и нагревают в те455544 16 20 в где В означает сложного эфир тительно хлор например бенз или алкилсуль сульфонилоксигК" означает вленную, в слу ную галогеном или алкинилгру или подвергают нением общей ф реакционноспособнуа, например галоген и бром, арилсульфолсульфонилокси-,фонилокси, наприм руппа; неразветвленную и чае необходимости или алкоксиалкил-,ппу,ю групп предпо онилокси тозилокси ер метали развет замещен алкенил заимодейстмулы оксосоедиС=О где К 8 - водородК 9 - алкилгр с последующим при этом основа дами, или подве лирующим или общей формулы илгруппа и чение 1 час с обратным холодильником. Упаривают в вакууме, причем в качестве остатка получают кристаллическую К-(4-нитрофенил) - И-метил-ХР-хлорэтил) - тиомочевину. Последнюю нагревают в течение 90 мин 5 вместе с 125 мл воды с обратным холодильником, Затем охлаждают, подщелачивают при помощи натриевой щелочи, извлекают смесью из простого эфира и хлороформа, а после упаривания и повторного растворения из ук сусного эфира получают 2-(4-нитрофенилимино)-К-метилтиазолидин. Предмет изобретенияСпособ получения 2-(аминофенилимино)-3- 15 аза-тиациклоалканов формулы В- НМ-( СС 1 -ф 1Р 5 Л где К - неразветвленная или разветвленная, 25 в случае необходимости замещенная галогеном или алкоксигруппой, алкил-, алкенилили алкинилгруппа;К - водород, неразветвленная или разветвленная, в случае необходимости замещенная 30 галогеном или алкоксигруппой, алкил- или алкенилгруппа, или группы формулыСОК 6 и ЯОЯгде К 6 - водород, неразветвленная или раз- З 5 ветвленная алкил-, алкенил, алкинил-, алкокси-, алкенилокси-, алкинил-, окси-, алкоксиалкилокси- или алкоксиалкильная группа; циклоалкил-, циклоалкенил- или циклоалкадиенилгруппа, в случае необходимости замещен ная одной или несколькими алкилгруппами; циклоалкилалкил-, бензоциклоалкилалкил-, тетрагидрофурил-, тетрагидрофурфурил- или тетрагидропиранилгруппа, в случае необходимости замешенная алкилом; трифторметил группа; алкилгруппа, в случае необходимости замешенная галогеном, циан-, окси-, ацилокси-, алкокси- или оксогруппои; карбалкоксиалкилгруппа, циклоалкилалкоксигруппа, циклоалоксигруппа, тетрагидрофуририлалокси, фе нилалкокси-, феноксиалкокси-, фенокси-, фенилалкил-, фенил-, фенилалкени- или нафтилгруппа, в которых ароматическое кольцо в случае необходимости может быть замещено одним или несколькими алкильными, алке нильными алкокси-, окси-, ацилокси-, нитро-, хлор, бром, фтор, трифторметил-, циан, карбэтокси-, алкилсульфонил-, ациламино- или алкилсульфониламиногруппа ми; илн гетеро- ароматическая циклическая система, напри мер фурилалкил-, тиенилалкил-, индолилалкил-, фурилалкилокси- или тиенилалкоксигруппы, которые, в случае необходимости, могут быть замещены одной нли несколькими алкплгруш)амп; нлн фенилалкилгруппа, ал кильная часть которой может быть эмешена окси-, ацилокси- или алкоксигруппой;К - неразветвленная или разветвленная алкил- или алкенилгруппа, аралкил-, циклоалкил-, или циклоалкилалкилгруппа;К и Кз могут быть одинаковыми или различными и представляют собой водород, не- разветвленные или разветвленные алкил-, алкенил- или алкоксигруппы, галоген, циан- или трифторметилгруппы;К 4 и К - водород или алкилгруппа;и=2 или 3или их солей, отличающийся тем, что 2- (4-нитрофенилимино) -3 - аза- тиациклоалканы общей формулы В1 гВоих=, ).с(,)2р В3В где К К К К 4 К и п имеют вышеуказанныезначения, восстанавливают обычными методами, а получаемые таким образом амины формулы выделяют известными приемами или подверга ют взаимодействию с алкилирующим агентом общей формулыВ Ко или алкуппа,восстановлением полученныхний Шиффа обычными меторгают взаимодействию с ацисульфонилирующим агентом455544 Составитель Б. Королев Техред Т, Курилко Редактор Л. Герасимова Корректор Н. Лебедева Заказ 300/7 Изд.2000 Тираж 506 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5Типография, пр. Сапунова, 2 где Х - группы СОВ или ЯО,Г,где К и Г имеют вышеуказанное значение, иУ в реакционноспособная кислотная группа, или подвергают взаимодействию с алифатическим или ароматическим альдегидом с последуюшей обработкой полученного соединения соединением В - К 1 в, гидролизуют полученные при этом четвертичные основания и выделяют целевые соединения известными приемамп 5 в свободном виде или в виде соли.