340155

ф "- сто м 4 иф. й т, л "; , "44 е И САНИ ЕОБРЕТЕНИЯ Союз Советски Соцналнстнческ Реслублнк И ПАТЕНТ ависимыи от патента613/23-4 аявлено 26,Ч 11,1968 ( 1262 М, Кл. С 07 с 63/00С 07 т 5/42 С 07 т 6320 С 070 27/56 риоритет 28 Ч 1.1967,10764/67 и29.1 Х.1967,13637/67, Швейцарияпубликовано 24.Ч.1972. Бюллетень17 Комитет ло деламзебретений и открытийорн Совете ббнннстровСССР 47 581 547 728 1088,8)47.735:547,752088.8) та опубликования описания 31.Ч 11.19 вторызобретени Иностранцы Янош Земпени остранная фирм Гейги АГаявит АРБОНОВЫХ КЛИЧЕСКТ ТЕРОЦ КИСОЛУЧЕН СП 2 Предлагаемый способний формулы 1 заключанение формулы 1 Изобретение касается ,способа получениовых соединений - гетероциклических кароновых кислот формулыполучения соедин ся в том, что соед С - С1а СОО г,ил лор хлора или ли алкоксиодят примективных веческих преСпособ основан на широко известной в органическом синтезе реакциями получения алкенов путем отщепления элементов галоидоводорода от соседних атомов углерода,где К - низший алкил;Х - атом кислорода, серы,метилиминогр,уппа;т - атом водорода, фтор а,брома, или метил;У, и Х, - атом водорода, фтора,брома, низшая алкил- игруппа, или их солей, которые нахнение в качестве биологически аществ в производстве фармацевтипаратов. где К, Х, т, Х 1 и Х, имеют вышеуказанные значения и Я - атом галогена, подвергают 5 дегидрогалогенированию с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.В,качестве атома галогена применяетсяхлор или бром, Отщепление галоидоводорода 0 осуществляется, например, путем нагреванияв органических основаниях (триметилпиридине), или в органическом растворителе (бензоле или толуоле) в присутствии ацетата серебра, или в диметиформамиде в присутствит 5 бромистого лития или карбоната лития.Исходное соединение общей, формулы 11 получают из соответствующей гетероциклической карбоновой кислоты ацилированием поСООН ледующие соединеСООН где К, Х, У, У и значения и Я - дегидрогалогениро вого продукта или ными приемами. реакции Фриделя - Крафтса в нитробензоле хлорангидридом алпфатической карбоновой кислоты. Ацилирование происходит в положение 5. Получение соединения может осуществляться также бромированием или хлорированием насыщенных 5 - алканоил соединений, которые получают тоже по реакции Фриделя - Крафтса, путем добавления эквимолекулярных,количеств хлора или брома к его раствору, например, в ледяной уксусной кислоте.Пример 1. А, Перемешивают 1,2 г 6-метил - 5 - (2-бром-метилпропионил) - бензофуран-карбоновой кислоты в 80 мл абсолютного бензола вместе с 1,8 г ацетата серебра в течение 4 час при температуре кипения смеси. По истечении указанного промежутка времени реакционную смесь выливают в,смесь 100 г льда и 10 мл концентрированной кислоты и хорошо перемешивают. Осадок, выпавший в результате подкисления концентрированной соляной кислотой и представляющий собой бромид и хлорид серебра, отфильтровывают и промывают 100 мл ацетата. Фильтрат переносят в делительную воронку, органический слой отделяют, промывают 50 мл воды и высушивают над безводным прокаленным сульфатом магния и после высушивания упаривают. Сстаток после упаривания перекристаллизовывают из бензола, После перекристаллизации получается б-метил- (2-метиленпропионил) . бензофуран-карбоновая кислота, т. пл. 185 - 186 С.Б. Исходную б-метил- (2-бром-метилпро пионил) -бензофуран-карбоновую кислоту получают следующим образом.3,0 г б-метил-изобутирилбензофур ан-карбоновой кислоты растворяют в 30 мл уксусной кислоты, к этому раствору по каплям прибавляют при 50 С в течение 15 мин 0,7 мл брома. Продолжают перемешивать еще 15 мин при той же самой температуре. Ледяную уксусную кислоту затем выпаривают в ротационном выпарителе и остаток перекристаллизовывают из уксусного эфира - диоксана. Таким образом получают 3,65 г 6-метил- (2-бром-метилпропионил) - бензофуран-карбоновую кислоту, т. пл. 231 - 233 С.В. 6-Метил - 5- изобутирилбензофуран-кар боновую кислоту получают аналогично примеру 1,В из 6-метил-бензофуран-карбоновой кислоты с изобутирилхлоридом и хлоридом алюминия в нитробензоле, т. пл. 174 - 175 С (из метилэтилкетона).Аналогично получают сния:5-(2-Метнленбутирил) - бензофуран-,карбоновая кислота, т. пл. 128 в 1 С.3,4-Дихлор - 5- (2-метиленбутирил) бензофуран-карбоновая кислота, т, пл. 210 - 211 С,1-Метил,4-дихлор 5 - (2-метиленбутирил)- индол-карбоновая кислота, т. пл. 163 в 1 С,4-Метил - 5-(2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновая кислота т. пл, 159 в 1 С. 10 15 20 25 30 40 45 50 55 60 46-Метил- (2 - метиленбутирил) бензофуран-,карбоновая кислота, т. пл. 141 в 1"-.4,6-Диметил - 5 - (2-метиленбутирил)-бензо фуран-карбоновая кислота, т. пл. 208 в 2 С,4 - Хлор 5 . (2 -метиленпропионил) - бензотиофен-карбоновая кислота, т. пл.239 в 2 С.6-Метил - 5 - (2 - метиленпропионил) - бензофуран-карбоновая кислота, т. пл.185 в 1 С,6-Метил-(2 . метиленвалероил) - бензофуран-карбоновая кислота, т. пл. 160 в 1 С.6-Метил-(2-метилен-метилбутирил)-бензофуран-карбоновая кислота, т, пл.153 в 1 С,6-Метоксив (2-метиленпропионил) - бензо. фуран-карбоновая кислота, т. пл,169 в 1 С.6-Метокси- (2-метиленбутнрил - бензофу. ран-карбоновая кислота, т. пл, 153 в 1 С.6-Этокси- (2- метиленбутирил)- бензофуран-карбоновая кислота, т. пл, 143 в 1 С.6-Этил- (2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновая кислота, т. пл. 121 в 1 С.6-Хлор-(2-метиленбутирил) - бензофуран-карбоновая кислота, т. пл. 188 в 1 С.4 -Хлор - 5 - (2-метиленбутирил) в бензофуран-карбоновая кислота, т. пл. 156 в 1 С.3,6 - Диметил - 5 - (2 - метиленбутирил) бензофуран-карбоновая кислота, т. пл.153 - 154 С,Предмет изобретения Способ получения гетероциклических карбо.новых кислот формулы 1 где Й - низший алкил; Х - атом кислорода, серы, имино- илиметилиминогруппа; У - атом водорода, фтора, хлора илиброма, или метил; Х, и Х, - атом водорода, фтора, хлора илиброма, низшая алкил- или алкоксигруппа, или их солей, отличающийся тем, что соединение формулы 11 СН,Х,11имеют вышеуказанные том галогена, подвергают анию с выделением целе- переводом его в соль обыч