293351

Зависимьй от патсцта 1. ",витет па пепе;в изооратений и атер тий при Совете Иинистров СССР(Вел 1 кой рит,шия) Ипостра 1 п ая фирма Империал Кемикал Индастриз ЛимитедОТСС,О:-НДПЬ".Ь И,;: 1-И Заявитель СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЬ 1 Х ПИРАЗИНА Изобретение позволяет получ;ть иовуО группу соединений - производнык Я-триазоло- (4,3-а)-пиразита, содержащих в качестве заместителей в положении 3 ами;о-, окси-, формамидо-, аиста)Пдогруппы, а в положсцияк 6 и 8 - алкильные радикалы. Соединения могут найти широкое прив ецспие в фармацевтической промышленности.Предложен способ получения производи;1 к пиразица общей формулы где , и Ка - алкильпые радикалы, одииаковые или различиыс, с числом атомоз углерода от 1 до 4, а Х - амицогруппа. Способ состоит в том, что соедипсиие общей формулы где К 1 и Ке имеют вышеуказанные зцачеци 51, подвергают взаимодетСтви 10 с галоидциацом, например клорцианом, при рН среды в пределак от 4 до 9 в присутствии связывающе, о кислоту средства с последующим выделение) целевого продукта известным способом. П р и м с р 1. 2,5 . 2-гидразицо,5.димстилпираз 1 П 12 раствор 5110 т В 30 ч, ВОды, содерж 2- щси 3.8 ч. безводного уксусцокислого цатрия и ,8 . лсд 51 иой , кс сноп кислоты, Через 5 раствор 1-.ропускаОт стр) ю хлористого пипка,цри;см температуру раствора поддерживают гри 10.С, пока цс абсорбируется 1 55 ч. газа.Суспсизи 10, Оор 230 ВЯнцую таки) Образо.1, остазляют стоять:р: 0 С в течсцис 1 пас, за тс)1 ф 11 льтр ют и 1 вердое вещество промываютводой. Г 1 осле суиии при 50 С его перекристаллизовьВаОт из зтацоля. ТаП) Образом полуяОт 3-2)1 ии 0-0,8-ди;1 стил-трияз 0,10-(4,3-й)- пиразиц в виде бесцветного кристаллического 1 твердого вещества; т. пл. 280 - 282 С.П р и м с р 2, 2,5 и. 2- Пдразицо-метиля-цропилпиразица растворяОт в 50 ч. воды, содержащей 3, и. ОсзВОдно 0 кссц 011,ислого Натрия. Стрм 10 клйристОГО ципк 2 прОпускают 20 через раствор, температуру которого поддерживают при 0 С, пока ие абсорбирустся 1 ч.газа. Те);пературу суспензии поддерживают г.ри 0 С В течение 2 час, затем раствор упар вают досука в вакууме при 50.С. Твердый 2 ос)аток обраоатыва;от тремя отдсльцыми порци 5:,11 каж тая 10 75:1 Ппя;цсго з 111 логого зц)ир 11кссиоп кисло ты, всс Время Отделяя Нерастворимый 0012 гок. 00". ед 1 шеццые ЗКС ГР 21 ТЬ 1 ИЯР 1 В 210 ТСЯ ДОСМКЯ. И ОСТЯТОК ч 0 кристяллизуют из зтилацстата. Таким образомЗаказ 44274 Иагс Хе 226 Тирякк 473 Подписиос1 ИИИПИ Комитета по аслам изоорссг ип и открьггий при Совете Мииистров СССРМосква, К, Раушская иао., д 475 Типография, пр. Сапунова, 2 получают 3-ахгпно-метил-и-проггнл-Я-трпазоло- (4,3-а) -пиразин в виде бледно-желтого кристаллического вещества; т. пл. 216 - 217 С.П р и м е р 3. 1 ч. 2-гидразпгго-гиетпл-нпропилпиразина нагревают в растворе в 15,6 ч. этанола, содержащего 1,9 ч. 5 и. уксусной кислоты. Добавляют раствор 1,25 и, безводного уксуснокислого натрия в 6,5 ч. воды. Струю хлористого цинка пропускают через раствор (температуру поддерживают при 0 С), пока не абсорбируется 0,6 ч. газа. Раствор плотно закрывают в сосуде и оставляют стоять в течение 4 1 гас при 0 С. Суспензию фильтруют и собранное твердое вещество промывают водой, а затем небольшим количеством этанола. Фильтрат сохраняют. Твердое вещество сушат при 50 С, а затем кристаллизуют из н-бутанола, Таким образом получают 3-ацетамидо-метил-н-пропил - Я-триазоло-(4,3-а)-пиразпн в виде бесцветного кристаллического вещества; т. пл. 264 - 265 С.Сохраненный выше фпльтрат концентрируют и рН среды доводят до 8 с помощью аммиака. Полученный раствор экстрагируют пять раз, каждый раз используя 40 ч. эфира. Экстракты об ьединяют, сушат и упаривают, а остаток растворяют в горячем бензоле. Бензольный раствор наливают на колонку с окисью алюминия, которую затем элюируют 25%-пым раствором этанола и бензола, Элюат упаривают; остаток перекристаллпзовывают из диоксана в присутствии небольшого количества углерода. Таким образом получают 3-амино - б - метил-н-пропил - Я - триазоло- (4,3-а) -пиразин в виде бледгго-яеелтых пгл; т, пл. 199 - 200 С.Пример 4. 7,3 ч. 2-гидразино-метил-нпропилпиразина растворяют в смеси 50 ч, дихлорэтаmа и 25 ч. воды, В раствор, температуру которого поддерживают при 25 - 30 С, пропускают струю хлористого циана. рН реакционной смеси сохраняется при 7 - 8 добавлением твердого карбоната натрия, если это необходимо, Завершение реакции определяют путем отсутствия голубого окрашивания, когда 5 образец реакционной смеси встряхивают ввоздухе со смесью водной гидроокиси натрия и метилового спирта, Бледно-желтое твердое вещество, которое образуется, собирают и промывают водой и дихлорэтаном. После пере кристаллизации из диоксана получают 3-амино-б-метил-и-пропил - Я - триазоло - (4,3-а) - пиразин в виде бледно-желтых игл; т. пл.199 в 2 С. 15 Предмет изобретения Способ получения производных пиразинаобщей формулы где К, и Кв - алкильные радикалы, одинаковые или разные с числом атомов углерода от1 до 4, а Х - аминогруппа, от гичающийсл тем,что соединение общей формулы 35где Кг и Кв имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с галоидцианом, например хлорцианом, при рН среды в пределах от 4 до 9 в присутствии связывающего 40 кислоту средства с последующим выделениемцелевого продукта известным способом.