Способ получения спирогидантоиновых соединений или их солей

111 741795ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Соввтсиих Социалистических Республик(23) Приоритет-овударственный кем СССР ав делам иэобрвтени и вткрытий) УЙК 547,78 .785.07 (088,.80. Бюллетень 22 я описания 15.06.80 Опубликовано ата опубликов Авторзобретени Иностранец Рейнхард Сарджес(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СПИРОГИДАНТ СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕ ОВЫХ и 6.низшая алкокс отдельно, низшие алкокместе - группа формулы лн бром,тдельно атомы хлора,ют группу формулы где А-группа формулыХ руп и низшая ал ельно, атомы хлора илвзятые вместе -СН )О; или низшая алко Гельно, водород, хлорпы, а взятые вместе- группа формулы -(СНг)п, - водород;или серь Изобретение относится к способу полученияновых спнрогидантоиновых соединений общейформулыС Хг - фтор, оксигруппа,или Х 1 и Хг, взятыесигрупшд, а взятые в 5 -ОСНг (СНг) пО;Хз - водород;Х 4 фтор хлорили Хз и Х 4, взятыеа взятые вместе образОСНг (СНг) пОХ 5 водородХе - фтор, окси и Х 5 и Ха, взятые отзшие алкоксигруппы,уппа формулы - ОСНгХт - водородХа - фтор, хлор, брсигруппа,и Хт и Ха, взятъте отили низшие алкоксигрупуппа формулы- ОСНг (СНг ) пО;У - атом кислорода741795 35 50 О - группа формулы - ЯО- или 802,Ьили 1или их солей, обладающих биологической активностью.Широко известен способ получения гидан.тоинов взаимодействием соответствующих кетонов с цианидом щелочного металла и карбонатом аммония 111.Цель изобретения - синтез новьгх биологически активных соединений. 10Поставленная цель достигается предлагаемъ 1 мспособом получения спирогидантоиновых соединений общей формулы 1, основанным на известной реакции и заключающимся в том, что соединение формулы150= А"где А имеет указаннъ 1 е значения,подвергают взаимодействию с цианидом щелочного металла и карбонатом аммония и выделяют целевой продукт, где у - атом серы, в20случае, когда А имеет значение формулы 1,окисляют полученный продукт, в случае, когдаХг и Хб - алкоксигруппы, полученное соединение превращают в соединение, где Хг и Хь .оксигруппы, с выделением целевого продуктав свободном виде или в виде соли. Процессведут преимутцественно в растворителе, инертном в условиях реакции, например в циклическом простом эфире, при 20-1201 .П р и м е р 1. Смесь, содержащую 13,2 г. (0,1 моль) инданона.1, 9,75 г (0,15 моль) циа.нистого калия и 28,8 г (0,3 моль) порошкообразного карбоната аммония, в 200 мп 50%-ноговодного этанола нагревают на масляной банепри 75 С в течение 24 ч. Реакционную смесьзатем разбавляют 700 мл воды, кипятят в те.чение 15 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры, выливают в 600 мп охлажден.ной льдом концентрированной соляной кислоты,Выпавший кристаллический осадок затем собирают с применением фильтрования под вакуу.мом, промывают водой, а затем перекристалли.зовывают из смеси метанола с диэтиловым эфиром и получают 15,4 г (76%) чистого спиро-(ими.дазолндин,4 .индан)-диона,5, т. пл. 238.240 С.Вычислено,%: . С 65,33; Н 4,98; М 13,86С 1 1 Н 1 о Мг ОгНайдено,%: С 65,28; Н 5,01; й 13,90.П р и м е р 2. Смесь, содержащую 2,5 г(0,07 моль) карбоната аммония в 20 млэтанола, помещают в автоклав иэ нержавеющей55стали и нагревают при 110 С в течение 20 ч.После охлаждения до комнатной температуры(примерно 25 С) содержимое автоклава разбавляют 100 мп воды, а затем подкисляютдо рН 2,0 6 н. раствором соляной кислоты. 4Выпавший осадок собирают с применениемфильтрования под вакуумом, а затем перекрнсталлиэовывают из этанола с получением 0,49 г-4,1 индан).диона,5, т. пл. 192-194 С,Вычислено,%: С 62,06; Н 5,21; й 12,06С 121122 ОэНайдено,%: С 61,94; Н 5,26; М 12,01,П р и м е р 3. Операции, описанные впримере 2, повторяют за исключением того, чтов качестве исходного материала вместо 6-метоксиинданонаиспользуют 6-фторинданон с применением молярных соотношений, укаэанных выше. В этом случае соответствующим ко.нечным продуктом является 6 -фтор-спиро- (имидаэолидин,1 -индан) -дион,5, т. пл. 255257 С, Выход чистого продукта составляет4,6% от теоретически возможного.ФВычислено,%: С 60,00; Н 4,12; М 12,72СН 19 Рйг ОгНайдено, %: С 59,86; Н, 4,33; М 12,49,П р и м е р 4. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вкачестве исходного материала вместо б.метоксиинданонаприменяют 5,6-диметоксиинданон с использованием прежних молярных соотношений, В этом особом случае получаемым конечсЭным продуктом является 5, 6 -диметокси-спиро- (имндазолидин, 1 .индан) -дион.2,5,т. пл. 246.248 С. Выход чистого продукта составляет 48% от теоретически возможного,Вычислено, %: С 59,53; Н 5,38; М 10,68С 1 э Н 14 М 204Найдено, %: С 59,26; Н 5,49; М 10,54 П р и м е р 5. Операции, описанные впримере 2, повторяют эа исключением того,что вместо 6-метоксиинданонав качествеисходного материала используют 5,6-метилендиоксиинданонс применением прежних молярных соотношений. В этом особом случаесоответствующим полученным конечным про.дуктом является 5, б .метилендиокси-спиро.- (имидаэолидин,1 .индан) -дион.2,5,1т, пп. 248-250 С., Выход чистого продуктасоставляет 29% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 58,53;. Н 4,09; й 11,38С 12 Н 1 оМ 204Найдено, %: С 58,44; Н 4,14; М 11,25.П р и м е р 6. Операции, описанные в при.мере 2, повторяют за исключением того, чтов качестве исходного материала вместо б-метоксиинданона.1 используют 5-метоксиинданон с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующимполучаемым конечным продуктом является5 .метокси-спиро (имидазолндии,1-индан) -дион 2,5, т. пл, 167.169 С. Выход чистого продуктасоставляет 19% ог теоретически возможного, 741795Вычислено, %: С 62,06; Н 5,21; й 12,06С 12 гзч 20 зНайдено, %: С 61,77; Н 5,23; й 12,14.П р и м е р 7 Операции, описанные впримере 2, повторяют за исключением того,что в качестве исходного материала вместо6-метоксиинданонаиспользуют тиохроманон с применением прежних молярных соотношений,В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является спнро- (имидазолидин,4 -тиохроман) дион,5,т, пл. 225-227 С. Выход чистого продукта составляет 44% от теоретически возможного.П р и м е р 8. Операции, описанные впримере 2, повторяют за исключением того, 15что в качестве исходного материала вместо6.метоксиинданонаиспользуют 6-метокснтиохромаион 4 с применением прежних молярных соотношений, В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом оявляется 6-метокси.сниро- (имидазолидин,4-тиохроман)-дион,5, т. пл, 170.172 С, Выходчистого продукта составляет 41% от теорети.чески возможного.Вычислено, %: С 54,53; Н 4,58; й 10,61С 12 Н 12 Мз ОзНайдено, %: С 54,64; Н 4,67; М 10,66.П р и м е р 9. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вкачестве исходного материала вместо 6-метокси.зоинданонаиспользуют 6-хлортиохроманонсприменением прежних молярных соотношений.В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6 .хлор.спиро- (имидазолидин,4" -тиохроман) -дион,5,35т. пл. 244.246 С, Выход чистого продуктасоставляет 53% от теоретически возможного,Вычислено, %: С 49,16; Н 3,38; М 10,43СН 9 С 1 М 202Найдено, %: С 49,23; Н 3,40; й 10,39,Операции, описанные в примере 2, повторя.ют за исключением того, что в качестве исходного материала вместо 6.метоксиинданона используют 6.бромтиохроманонс применениемпрежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым ко.1печным продуктом является 6 -бром-спиро- (имидазолидин,4 . иохроман) -дион,5,т. нл. 234-236 С. Выход чистого продукта составляет 56% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 42,18; Н 2,90; М 8,95С 1 Н 9 Вг 42 СНайдено, %: С 41,98; Н 2,92; И 8,95.П р и м е р 10. Операции, описанные впримере 2, повторяют за исключением того,что в качестве исходного материала вместо6.метоксиинданонаиспользуют 6,7-дихлортиохроманонс применением прежних молярныхсоотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом1 Т является 6, 7 -дихлор-спиро(имидазолидин,4- -тиохроман)-дион.2,5, т. пл. 2 ч 8.300 С. Выход чистого продуктасоставляет 49% от теоретичес. ки возмо.кного.Вычислено, %: С 43,59; Н 2,66; й 9,24 С На С 2 г 420 зНайдено, %; С 43,77; Н 2,85; й 9,38.П р и м е р 11. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиинданонаиспользуют 6-фтортиохроманонс применением прежних малярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6-фтор-спиро. (имидазолидин,4 тиохроман)-дион,5, т. пл. 200-202 С, Выход чистого продукта составляет 60% от теоретически возможного,Вычислено, %: С 52,37; Н 3,60; Н 11,11С 1 Н эЕМ 202Найдено, %: С 52,36; Н 3,73; й 11,05.П р и м е р 12. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиинданона -1 используют 8-хлор. тиохроманонс применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом являет/ся 8 .хлор.спиро-(имидазолидпн,4 -тиохроман)- .дион,5, т. пл. 265-267 С. Выход чистого продукта составляет 66% от теоретически возмож.ного.Вычислено,%: С 49,16; Н 3,38; й 10,43СН 9 СЙЧ 202Найдено, %: С 49,32; Н 3,50; й 10,38.П р и м е р 13. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6.метоксиинданонав качестве исходного материала используют 7 -хлортиохроманонс применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 7- -хлор-спиро- (имидазолидин,4 -тиохроман) -дион- -2,5, т. пл, 235-237 С. Выход чистого продукта составляет 67% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 49,16; Н 3,38; М 10,43С, Н 9 СЬ 20 зНайдено, %: С 49,32; Н 3,36; й 10,03.П р и м е р 14. Операции, описанные в примере 2, повторяют за исключением того, что вместо 6-метоксиинданонав качестве1исходного материала используют 7, 8 -дигидрохинолинон.5 (6 Н) с применением прежних мо. лярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным про. дуктом является 7, 8 -дигидро-спиро/4,5(6 Н)- 1-хинолин/.дион,5, т. пл. 275-277 С. Выход чистого продукта составляет 39% от теоретически возможного.0 7 74179Вычислено, %: С 60,82; Н 5,10; М 19,35,С 1111 1302Найдено, %: С 60,41; Н 5,28; й 19,29.П р и м е р 15. Операцииописанныев примере 2, повторяют за исключением того, 5что вместо 6-метоксиинданона 1 в качествеисходного материала используют 7.метокситетралонс применением прежних молярныхсоотношений. В этом особом случае соответст.вующим получаемым конечным продуктомявляется 3, 4 дигидро. 7 -метокси-спиро( (1-(имидаэолидин,1 (2 Б) нафталин) -дион.2,5,т. пл. 227-229 С, Выход чистого продуктасоставляет 59% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 6340; Н 5,73; М 11,38 15С(зН 14 Й 20 эНайдено, %: С 63,19; Н 5,68 М 11,30.П р и м е р 16. Операции, описанные впримере 2, повторяют эа исключением того,что вместо б-метоксиинданона.1 в качестве 20исходного материала используют 6,7-диметок;ситетралон с применением прежних молярныхсоотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктомявляется 3, 4 -дигидро-б, 7 -диметокси-спиро-/имидазолидин,1 (2 Н) нафталин(-дион,5,т, пл. 238-240 С, Выход чистого продуктасоставляет 49% от теоретически возможного,Вычислено, %: С 60,86; Н 5,84; й 10,14С 14 Н 16 К 204 ЗОНайдено, %: С 60,94; Н 6,04; М 10,48.П р и м е р 17. Операции, описанные впримере 2, повторяют за исключением того,что вместо б-метоксиинданона.1 в качествеисходного материала используют б-метокситетрзлонс применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствую.щим получаемым конечным продуктом является 3, 4 -дигидро-б-метокси-спиро-/имидазо.1 лидин,1 (2 Н)нафталин(-дион,5, т. пл. 219- 221" С.П р и м е р 18. Раствор 1,18 г (0,005 моль)6 . метокси.спиро- (имидаэолндин .4,1-индан)-диона,5 (получаемого по методике, описаннойв примере 2) в 10 мл дихлорметана охлаждают до 45(6) С, а затем к полученному раствору добавляют по каплям раствор, содержащий 1,44 мл(0,015 моль) трехбромистого бора, растворенного в 10 мл дихлорметана, при перемешивании всей реакционной смеси в атмосфере50азота. Полученную смесь постепенно доводятдо комнатной температуры (примерно 25 С)путем удаления охлаждающей бани, .послечего такую температуру поддерживают в тече.иие 7 ч, После завершения этой стадии добав.яяют по каплям 30 мл воды и отделенныйорганический слой затем собирают и высушива.вт над безводным сульфатом магния. Послеудаления органического растворителя (т.,е. 5 8дихлорметана) упариванием при пониженном давлении в конечном счете получают остаток, который затем лерекристаллизовывают из этанола и получают 240 мг (22%) чистого6 -окси-спиро. (имидаэолйдин,1 -индан)диона.2,5, т, пл. 253 255;С.Вычислено,%: С 60,54; Н 4,62; р( 12,84С 11 Н 10 ч 203Найдено, %: С 60,29; Н 4,66; й 12,93,П р и м е р 19. Смесь, содержащую 5,0 г (0,033 моль) хроманона.4, 2,8 г (0,043 моль) цианистого калия и 8,26 г (0,076 моль) порошкообразного карбоната аммония в 40 мл этанола, помещают в автоклав из нержавеющей стали и нагревают до 60 С на масляной бане в течение 24 ч, Реакционную смесь затем разбавляют водой, кипятят в течение 15 мин, а затем охлаждают до комнатной температуры при подкислении б н. раствором соляной кислоты. Выпавший в осадок продукт затем собирают с применением фильтрования под вакуумом и перекристаллизовывают из этанола с получением 2,5 г (35%) чистогоспиро- (хроман,4 -имидазолидин) -диона,5,т, пп. 236-238 С.Вычислено, %: С 64,38; Н 5,40; й 6,83Сн(чОНайдено, %: С 64,18; Н 6,38; М 6,83,П р и м е р 20. Операции, описанные в примере 20, повторяют за исключением того, что вместо хроманонав качестве исходного материала используют 6-метоксихроманонс применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6-метоксиспиро- (хроман,4 .имидазолицин) .дион,5, т. пл. 170-172 С, Выход чистого продукта составляет 32% от теоретически возможного,Вычислено, %: С 58,06; Н 4,87; М 11,29С(Н МО 4Найдено, %: С 58,04; Н 4,98; й 11,17.П р и м.е р 21. Операции, описанные в примере 19, повторяют за исключением того, что вместо хроманона -4 в качестве исходного материала используют б-фторхлороманон.4 с применением прежних молярных соотношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6-фтор-спнро- (хроман.4,4 -имидазолиднн) .дион -2,5,( т. пл. 239-241 С. Выход чистого продукта составляет 36% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 55,93; Н 3,84; (ч 11,86С( НэрнаоьНайдено, %: С 55,54; Н 3,88; (ч 12,12,П р и м е р 22, Операции, описанные в примере 19, повторяют за исключением того, что вместо хроманонав качестве исходного .материала используют 6,7-дихлорхроманонс применением прежних молярных соотношений.чаемым конечным продуктом является 8-хлорспиро- (хроман.4,4 -имидазолидин) - дион, 5,т. пл, 231-233 С, Выход чистого продукта сос.тавляет 34% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 52,29; Н 3,59; М 11,09СН 9 СЬРОНайдено, %: С 52,21; Н 3,74; й 11,12,Пример 27. Операции, описанные впримере 25, повторяют за исключением того,10 что вместо 6-хлорхроманонав качестве исход.ного материала используют 6-бромхроманон с применением прежних молярных соотношенийпри температуре реакции, составляющей 55 Свместо 60 С, В этом особом случае соответст.вующим получаемым конечным продуктом является 6-бром-спиро- (хроман,4-имидазолидин)- -дион, 5 . Выход чистого продукта составляет 15% от теоретически возможного,П р и м е р 28. К раствору 1,09 гщо (0,005 моль) спиро. (хроман,4-имидазолин)- диона.2,5 (получаемому по методике, описаннойв примере 20) и 10 г хлористого железа в6 мл сухого диметилформамида, охлажденногодо (-40)С, добавляют по каплям и при посто 25 янном перемешивании раствор, содержащий355 мг хлора, растворенного в 4 мл сухогодиметилформамида. Полученную реакционнуюсмесь затем выдерживают при (-40)С в течение 30 мин (при перемешивании), а затемЗО температуру постепенно доводят до комнатной(примерно 25 оС). После выдерживания ттрнэтой температуре в течение 2,5 ч смесь выливают в 250 мл охлажденной льдом воды, чтоприводит к выпадению осадка, который затемсобирают с применеттием фильтрования подвакуумом, и осадок высушивают с помощьювоздуха до постоянного веса. Перекристаллизация полученного продукта из ледяной уксусной кислотвт (6 мл) приводит к получению4 О 0,31 г (25%) чистого 6-хлор-спиро-(хроман-4,4 -имидазолидитт) -диона,5, идентичногов любом отношении с продуктом, получаемымпо методике примера 24. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом является 6,7-ди.хлор.спиро- (хроман.4,4 -имидазолидин) -дионр )о-2, 5, т, пл. 263.265 С. Выход чистого продукта составляет 8% от теоретически возможного.Вычислено, %: С 46,02; Н 2,81; й 9,76Ст 1 Н 8 СЕ,4 зОзНайдено, %: С 45,83; Н 2,94; М 9,65.П р и м е р 23. Операции, описанные впримере 20, повторяют за исключением того,что вместо хроманонав качестве исходногоматериала используют 6,8-дихлорхроманонсприменением прежних молярных соотношений.В этом особом случае соответствующим полу.чаемым конечным продуктом является 6,81-дихлор-спилю- (хроман,4 -имидазолидин) дион, 5, т. пл, 234-235 С. Выход чистогопродукта составляет 20% от теоретическивозможного,Вычислено, %: С 46,02; Н 2,81; й 9,76Сон СеМ 03Найдено, %: С 45,81; Н 2,74; тч 969П р и м е р 24. Смесь, содержащую4,57 г (0,025 моль) б-хлорхроманона,2,8 г (0,043 моль) цианистого калия и 9,6 г(0,1 моль) порошкообразного карбонатааммония в 62,5 мл 50%-ного водного этанола, нагревают до 60 С в течение 48 ч. Реакционную смесь затем охлаждают до комнатнойтемпературы (примерно 25 С), разбавляют300 мл воды, а затем подкисляют 6 н. раствором соляной кислоты, Выпавший осадокзатем собирают с применением фильтрованияпод вакуумом, после чего его перекристаллизовывают из этанола с получением 5,1 г(81%) чистого б.хлор-спиро- (хромая,4 -имидазолидин).диона,5, т. пл. 268-270 С.Вычислено, %: С 52,29; Н 3,59; й 11,09Ст 1 Нд С 5 аОьНайдено, %: С 52,15; Н 3,73; й 10,99.П р и м е р 25. Операции, описанные впримере 25, повторяют за исключением того,что вместо 6-хлорхроманонав качествеисходного материала используют 5-метокситетралонс применением прежних молярных соог ношений. В этом особом случае соответствующим получаемым конечным продуктом являет.ся 3, 4 -дигидро-метоксиспиро- (имидазолидин.1-4,1 (2 Н) нафталин -дион,5, т. пл. 243-243,5 С,Вычислено,%: С 63,40; Н 5,73; М 11,38С, Нц 1 ОНайдено, %: С 63,10; Н 5,70; тч 11,47.П р и м е р 26. Операции, описанные впримере 25, повторяют за исключением того,что вместо 6-хлорхроманонав качестве исход ного материала используют 8-хлорхромзнон с применением прежних молярных соотношений.В этом особом случае соответствующим полу. П р и м е р 29. Смесь, содержащую 252 мг (0,001 моль) б.фтор-спиро.(имидаэолидин, 4 . тиохроман)-диона,5 (получаемого по методике, описанной в примере 12) в 10 мл дихлорметана, а также 50 мг 40%-ного водтого раствора гидро. окиси тетрабутиламмония и 224 мг (0,01 моль) перйодата натрия в 5 мл воды, перемешивают при комнатной температуре (примерно 25 С) в течение 1 ч. Выпавший осадок собирают с применением фильтрования под вакуумом, а затем перекриеталиизовывиот из зтапоиа тЗ иофф е по. лучением 60 мг (22%) чистой 1-окиси:-фтор-спиро- (имидазолидин.4,4 -тиохромаи) .диона.2,5 т. пл. 289-291 С..тиохроман) -диона 2,5 (получ "иной по методике,описанной в примере 18) в 50 мл хлороформа,помещенной в трехгорлую круглодонную колбуемкостью 250 мл, добавляют небольшими порци.ями в течение более 1 ч 1,00 г ,0,00579 моль) 10м-хлор-надбензойной кислоты, Полученный шламперемешивают при комнатной температуре (при.мерно 25 С) в течение 36 ч, а затем разбавляют500 мл этилацетата. Образующийся желтый орга.нический слой промывают четыре раза по 50 мл 15насыщенного водного раствора бикарбонатанатрия, высушивают над безводным сульфатоммагния, фильтруют и часть растворителя удаляютпод вакуумом. Получают 0,50 г (74,5%) неочищенной 1,1-двуокиси б-фтор.спиро-(имидазоли-20дин,4 -тиохроман)-диона,5 в виде белыхкристаллов. Перекристаллизация из смеси этанола, этилацетата, и н-гексана приводит к получению чистого продукта (т. пл. 179-180 С сразложением) в виде первой порции мелких 25белых кристаллов (выход 0,295 г). Дополнительная перекристаллизация из смеси этанола сэтилацетатом способствует повышению точкиплавления аналитического образца до 184-196 С(с разложением) . ЗОВычислено, %: С 47,55; Н, 3,99; М 8,53С 1 Н 9 РМО,ЗНайдено, %. С 47,54; Н 3,93; й 8,56.П р и м е р 31. Операции, описанные впримере 30, повторяют за исключением того,что проводят реакцию 0,234 г (0,001 моль) спиро- (имидазолидин,4 -тиохроман) .диона.2,5-тиохроман)-диона,5, Перекристаллизация изсмеси метанола, зтанола и н-гексана приводитк получению аналитического образца ( т.пл.2801 фС)45Вычислено, %: С 49,61", Н 3,78; М 10,52С 1 НО 804Найдено, %: С 49,82; Н 3,85; й 10,19,П р и м е р 32. Смесь, содержащую1,0 г (0,00549 моль) 1,1-двуокиси тиоиндандиона.3,0613 г (0,0094 моль) цианистого калияи 21,9 (0,021 моль) карбоната аммония в14 мл 50%-ного водного этанола, помещают вкруглодонную колбу емкостью 50 мл и нагревают в течение 48 ч в атмосфере азота, Реакционную смесь затем разбавляют 70 мл воды,следы твердых веществ удаляют фильтрованиеми фильтрат подкжляют 6 н, раствором солянойкислоты. Образующийся в результате осадок 12извлекают фильтрованием, снова растворяют в 4 н. водном растворе гидроокиси калия, инаконец, снова подкисляют 6 н. раствором соляной кислоты. Подкисленный раствор, содержащий продукт, насыщают хлористым натрием, а затем зкстрагируют шестью порциями по 150 мл свежего этилацетата, полученные органические слои соединяют и высушивают над безводным сульфатом. После удаления высушивающего средства фильтрованием и удаления органического растворителя под вакуумом получают 0,50 г (36%) чистого спиро-(имидазолидин- -3,3 .тиоиндан)-диона,5, т. пл. 287 С (с разложением) после двух перекристаллиэаций из смеси этанола, этилацетата и н-гексана.Вычислено, %: С 47,61; Н 3,20; й 11,11С Н И О 48: Найдено, %: С 47,77; Н 3,28, Й 10,85.П р и м е р 33. Смесь, содержащую 2,75 г (0,01562 моль) 6,8-диметилхроманон.4, 3,5 г (0,0538 моль) цианистого калия и 10,5 г (0,109 моль) карбоната аммония в 60 мл 50%-ного водного этанола, помешают в кругло. донную колбу емкостью 125 мл, нагреваемую на водяной бане при 65 С в течение 48 ч в атмосфере азота. Реакционную смесь затем охлаждают до комнатной температуры (примерно 25 С) и фильтруют, а полученный фильтрат затем экстрагируют 50 мл диэтило. вого эфира. Образующийся водный слой затем сохраняют, а затем подкисляют до рН 2,0 3 н. раствором соляной кислоты (при необходимости охлажденным) . Образующуюся мутную смесь затем экстрагируют трижды до 200 мл этилацетата и соединенные органи. ческие слои повторно экстрагируют трижды по 50 мл 4 н. водного раствора гидроокиси натрия. Соединенные основные водные слои снова подкисляют до рН 2,0 3 н. раствором соляной кислоты таким же образом, как показано выше, а затем насыщают хлористым натрием, после чего экстрагируют трижды по 200 мл свежего этилацетата. Соединенные органические слои затем высушивают над безводным сульфатом магния и фильтруют. После удаления растворителя из фильтрата упариванием под вакуумом, в результате получают 2,50 г (65%) 6,8; -диметил-спиро- (хроман,4 -имидаэолидин)- .диона, 5, т. пл. 185-190 С (с разложением). Перекристаллизация из водного этанола приводит к получению аналитически чистого материала (т. пл. 188 - 189 С). Вычислено, %: С 63,401 Н 5,73; М 11,38 С, Н,ОНайдено, %: С 63,05; Н 5,69; й 11,33.П р и м е р 34. При использовании мето. дик, описанных в предшествующих примерах из легко доступных в каждом случае матеЕиа. Натриевую соль б.фтор.имидазолидин) -диона.2,55нием укаэанного соединениязквимолярное количествопосле чего осуществляютсмеси, В результате целевую в воде киси катр ную су(пку 1, 1 .двуокись-б -метокси.спиро- (имидазоли 1дин,4 .тиохроман) -диона,5,Формула изобретения 1. Способ получения спирогидантоиновыхсоединений общей формулы где А-группа формулы Ы Х Я - группа формулы (СН 2) ;Х 1- водород;Х 2 - фтор, окси- или б-низшая алкокси. группаили Х и Хз, взятыесигруппы, а взятые вОСНОВ (СНз) пОХэ - всцород;Х 4 - фтор, хлор илиили Хз и Х 4 взятые отдвзятые вместе;образуют гОСН 2 (СНэ) пОХ - водород;Х 6 - ф ор,о зшие алкокотдельн уппа фор месте но,атомы хлора,формулы кси- или низшая злкоксигруппа; соль щелочного металла гидантоина получают в виде аморфного порошка,хорошо растворимого в воде.Аналогичным образом можно легко получать также калиевую и литиевую соли, а также соли щелочных металлов всех других спирогидантоиновых соединений изобретения, о которых сообщается соответственно, в при. мерах 1-21 и 23 35.П р и м е р 36. Кальциевую соль б-фтор. .спиро- (хроман,4 .имидазолидин) -диона,5 получают растворением указанного соединения в воде, содержащей зквимолярное количество гидроокиси кальция, после чего осуществляют лиофильную сушку смеси. Аналогичным образом получают магниевую соль, а также все друтие соли не только указанного соединения со щелочно. земельными металлами, но и других спирогидантоиновых соединений, о которых сообщается соответственно в примерах 1.21 и 23-35.Составитель Г. ЖуковаТехред М. Петко,Редактор Т. Девятко Корректор .С. Шекмар Заказ 3243(57 Тираж 495ЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д, 4/5 Подписное Филиал ППП Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 17 741795 18В или Х. и Хб, взятые отдельно, атомы хлора го металла и карбонатом аммония и выделяют или низшие алкоксигруппы, а взятые вместе - целевой продукт, где 1 - атом серы, в случае, группа формулы ОСНз(СНт) пО когда А имеет значение формулы Т, окисляютХт - водород; полученный продукт, в случае когда Хт и Хб -Ха - фтор, хлор, бром или низшая алкок алкоксигруппы, полученное соединение преврасигруппа, шают в соединение, где Хт и Хб - оксигрупили Хт и Ха, взятые отдельно, водород, хлор пы, с выделением целевого продукта в свободили низшие алкоксигруппы, а взятые вместе - ном виде нли в виде соли. группа формулы 2, Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с яОСНОВ(СН ), О тем, что процесс проводят в среде растворите- атом кислорода или серы;ля, инертного в условиях реакции, при 20-120 С.0 - группа формулы - ЯО - или 50 з;3. Способ по нп.1 и 2, о т л и ч а юп=Оили 1, щ и й с я тем, что в качестве растворителя или их солей, о т л и ч а ю щ и й с я тем, используют циклический простой эфир. что соединение формулы 15 Источники информации,О=А, принятые во внимание прн экспертизе где А имеет указанные значения, 1. Зльдерфилд Р. Гетероциклические соединеподвергают взаимодействию с цианидом щелочно- ния, М Изд. И. Л., 1961, с. 205.