250769

250269 Союз Советских Социалистических Республикомитет по делам абретеимЯ и открытиЯри Совете МинистровСССР УДК 547,867.07 547.869.07 (088.8) 28,1.197 та опубликования описани Авторыизобретен ИностранцыХунцикер, Франц (Швейцария)ефф Хамиш Рассе (Австралия) Шмутц, фр артин Кюнц т,.н, , бибдн:.; - ,:,.и.:л 5; м.-ЪЩ Иностранная фирма Д-р А, Вандер А. Г.аявите СПОСОБ ПОЛУЧ ЕН ИЯ 11-АМ И НОАЛ К ИЛ И РОВАН Н ЫХ БЕНЗО-(Ь,-(1,4)-ОКСАЗЕП И НОВ ИЛ И ДИБЕНЗО-(Ь, -(1,4 ТИАЗЕПИНОВИзобр ния сое нение вПредл алкилир нинов общей ф етение относитс динений, которьфармацевтичес агаемый способ ованных дибен или дибензо ормулы я к области получе е могут найти приме кой промышленностполучения 11-амино зо- (Ь, /) - (1,4) -оксазе (Ь. О - (1,4) -тиазепино где10 руппа глероли разветвленна с пятью атомам аксимум сили сера,ддитивныхнии до 120лы тремя омами олей,ОС заклю оедине и ихчается ния оощ прямаямаксимуда;алкил муглеродакислородкислотнонагреваей форму ОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Ъ - кислород, сера или иминогруппа, й, А, У - имеют вышеуказанные значения, в присутствии конденсирующего средства, например полифосфорной кислоты, пятиокиси и трихлоридоксида фосфора.П р и м е р 1. 16,5 г 2-(у-диметиламино) -бутириламинодифенилсульфида нагревают при 150 - 160 С с 160 г полифосфорной кислоты в течение 3,5 час при перемешивании, после чего реакционную смесь выливают на лед, Полученный раствор подщелачивают концентрированным раствором аммиака и извлекают основание эфиром.Получают 14,1 г 11- (у-диметиламино) -пропилдибензо-(Ь, -(1,4)-тиазепина в виде желтого масла с т. кип. 168 - 172 С (0,07 торр),250769 3 ленная группа углерода, К - тремя атомами или серы, и их отличвощийся разветвмами мум с лородаолей, улы А - 1 ,МН - С 1 где у ногру мянут анде фосфо оксид2 С- атом ппа и о;т ое анаис сирующе рной кнс а фосфора пособ по ванне ве агре 180 Сставитель Техред Л. корректор С. М, Сигал ктор Хорин на исиос СССР раж Й и Раушс Ти иогр аф и 1 и аиуиова,Растворением основания в ацетоне и взаимодействием с эквимолярным количеством щавелевой кислоты получают кристаллический оксалат, Перекристаллизовывают из смеси метанол - эфир и получают желтоватые кристаллы с т. пл, 173 - 175 С.П р и м е р 2. Указанным в примере 1 способом обрабатывают 17 г 2-(у-диметиламино)-бутириламинодифенилоксида со 170 г полифосфорной кислоты, при этом получают 15 г 11-(у-диметиламино) -пропилдибензо- (Ь, 1)-(1,4)-оксазепина в форме желтого масла с т. кип. 150 - 160 С (0,07 торр), Получаемый обычным способом хлоргидрат (указанного соединения) плавится при 171 - 174 С (пз смеси метанол - эфир).П р и м е р 3. 30,3 г 2- (диметиламино) -ацетиламинодифенилоксида нагревают до 150 С с 454,5 г полифосфорной кислоты при энергичном перемешивании и продолжают перемешивать 3 час при указанной температуре. Еще теплую реакционную смесь (70 - 80 С) выливают затем в смесь воды со льдом, Кислый раствор дважды обрабатывают (экстрагируют, взбалтывают) эфиром; эфирную фазу подще лачивают при энерпичное охлаждении концентрированным раствором аммиака. Выделившееся основание тотчас экстрагируют эфиром. Эфирную фазу упаривают в ротационном испарителе, обрабатывают петролейным эфиром, причем выделившееся основание (т, пл.107 - 109 С, при разложении) растворяот в метаноле. Раствор подкисляют спиртовым раствором соляной кислоты, упаризают (концентрируют) в ротационном испарителе и до-. бавляют смесь уксусный эфир - эфир. Выделившуюся соль перекристаллизовывают нз смеси метанол - эфир, получают 19,3 г 11-диметиламинометилдибензо - (Ь,.7) -(1,4) -оксазецингидрохлорида, т. пл. 192 - 198 С (при разложении),11 ример 4. 2,4 г того же исходного материала нагревают, как в примере 2, с 2 г пятиокиси фосфора и с 10 лл трихлоридоксида с обратным холодильником в течение 24 час. После этого о 1 тоняют лишний трихлорпдоксид фосфора в вакууме и остаток разлагаог при помощи льда и воды. Возникший раствор очищают углем и доводят его до щелочной реакции при помощи концентрированного натрового щелока,и после этого извлекают выделенное основание эфиром. Вследствие отпаркп растворителя в вакууме получают 1,1 г 11- -(у-диметиламино) -пропилдибензо- (Ь, 1) - (1,4)- оксазепина в виде желтого масла, имеющего т. кип, 150 - 160" С (0,07 торр), что идентично ,с продуктом, полученным согласно примеру 2. Полученный обычным способом гидрохлорид Заказ 5528ЦНИИПИ Когиитста ло деваы изобрсМосква )К5 10 15 20 25 Зо 35 40,после кристаллизации из смеси метанол - эфир имеет т. пл. 172 - 174 С.П р и м е р 5. Аналогично примеру 1, но при нагревании реакционной смеси в течение 10 час до 120 С получают 11.(у-диметиламн,но) -пропилдибензо - (Ь, 1) - (1,4) - тиазепин с т. кип. 168 - 172 С (О;07 торр); эта смесь иден. тична продукту примера 1.П р и м ер б, Аналогично примеру 1, но при ,нагревании реакционной смеси в течение 1 час до 180 С получаот 11-(у-диметиламино) -пропилдибензо-(Ь, 1) -(1,4) -тиазеппн, идентичный с продуктом примера 1, с т. кип.168 - 172 С (0,07 торр).Пример 7, Аналогично примеру 2, но используя 2- (у-диэтиламино) - бутириламинодифенилоксид, получают 11- (у-диэтиламино)- -пропилдибензо-(Ь, ),-(1,4)-оксазепин, гидрохлорид которого имеет т. разл, при температуре выше 20 С (из смеои уксусный эфир - метанол - эфир). Предмет изобретен ия1, Способ получения 11-аминоалкилированных дибензо-(Ь, )-(1,4)-оксазепинов или дибензо- (Ь, Д - (1,4) -тиазепинов формулыВ А - ЮВИ С где А - прямая или максимум с пятью ато алкильная группа макс углерода, I - атом кис кислотноаддитивных с тем, что соединение фор.ислорода пли серы плп имиатки й, А и Х имеют вышеупоие, нагревают в присутствии го средсгва, например поличоты, пятиокиси и трихлориди, 1, отличиоирися тем, чтодут при тесмпературе 120 -открытий ири Совете Министр