Способ получения эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты

ОП И- А Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Веслублик(11)78005 ВИДЕТЕЛЬСТВУ ОРСК ополнительное к авт, свид-ву 73 (21) 1975002/2) Заявлено С 07(31/34 присоединением заявки3) Приоритет Государственный комитет Соввтв Мннистрпв СССР пп делам изобретений и открытийцевтический 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЭФИРОВ 2-ПРОПИЛИЗОНИКОТИНОВОЙКИСЛОТЪ акция проходит не полностью ном эфире 2-пропилизоннкот содержится,по данным газоческих исследований, практи мая примесь исходного эфн -хлоризоннкотиновой кислот шает качество последуюшнх синтеза протионамнда, а та самого1 ельюКУ В получеивой кнслоть оматорафн -и чески иоотдлнра 2-пропилы, которая ухудполупродуктовкж качество протионалшда. изобретения явля и повышение сто О гся упрошеннн чистоты нрооцес та. Для тижения этой и предлагается в качесЬ Ленный Изобретение относится к способам получения эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты, являющихся полупродуктами в синтезе протионамнда (тиоамид 2-пропилизоникотиновой кислоты), используемого в качестве лекарственного препарата.Известен способ получения метилового и этилового эфиров 2-пропилизоникотиновой кислоты дегалоидированием соответствуюшнх эфиров 2-пропил-хлоризоникотиновой кислоты путем каталитического гидрирования в спирте в присутствии палладиевой черни или 5%-ного палладия на угле.Однако для осуществления способа приходится применять пирофорную палладиевую чернь, легко дезактивируюшуюся при хранении, кроме того, возлюжны большие потери катализатора, поскольку палладий применяют без носителя.При дегалоидированин эфиров 2-пропил- -6-хлоризоникотиновой кислоты каталитическим гидрированием в присутствии осажденного на угле 5;о-ного палладия при ат 1 мосферном н при повышенном давлении ре 1 тве ката 1 шзатора применять оижна угле гндрит окиси палладин (с содержанием палладия 5 Ъ), кодор гй и лучают прибавлением насышенн,о раствора карбоната натрия к суспензия иктивированного угля в солянокислом растворе хло рнстого палладня и используют ь внд влажной пасты. Легалоиднровини нроводяч в соответствующем спирте в присутствии ацетата калия при 20-25 С н давлвин водорода до 10 атм, Выход эфиров 2-нропилнзоннкотиновой кислоты 34-86 К.( По предлагаемому сггособу эфиры 2-пропилизоникотиновой кислоты получаютбез примеси исходного хлорэфира. Пирофорные палладиевые катализаторы (палладиевая чернь, 5%-ный палладий, осажденный на угле) заменяют нелирофорным безопасным при хранении и применении, осажденным на угле гидратом окиси палладиякоторый применяют в виде влажной пастыбез предварительного высушивания,1 ОИспользование катализатора в виде пасты имеет существенное значение в промышленном производстве, так как,ггомимо исключения возможности его самовоспламенения,значительно упрощается технология приготовления катализатора, поскольку нет необходимости сушить его перед употреблени.ем.П р и м е р 1, Метиловый эфир 2 - про -пилизоникотиновой кислоты,К смеси 28 г (0,128 г.моль) 98,3%-но -го метилового эфира 2-пропил-хлоризоникотиновой кислоты, 15,9 г (0,161 г моль)уксуснокиспого калия и 156 мл метанолаприбавляют 3 г влажной пасты, содержа 25шей 1,5 г сухого катализатора, гидратаокиси палладия, осажденного на угле.Реакционную массу гищшруктт в автоославе при температуре 20-25 С и давлении 5 атм до прекращения поглощения воЗОдорода. Катализатор и хлористый калий от 4 тильтровывают, фильтрат упаривают, Костатку прибавляют воду и выделившийсяэфир зкстрагируют хлористым метиленом,Экстракт обрабатывают насыщенным раст-,35вором бикарбоната натрия, промывают насыщенным раствором хлористого натрия ивысушивают, затем хлористый метилен отгоняют и остаток перегоняют в вакууме.Получают 19,78 г 98,7%-ного метило- фвого эфира 2-пропилизоникотиновой кисло-,ты, т, кип, 122-123 оС/14 мм рт. ст.(по литературным данным т. кип. 130131. С/20 мм рт. ст,). Выход составляет84,6% от теоретического, считая на 100 то- фо Яный продукт,Г р и м е р 2. Метиловый эфир 2-пропилизоникотиновой кислоты,Смесь 28 г (0,1295 гтмоль) 98,5%50ного метилового эфира 2-пропилизоникотиновой кислоты, 15,9 г ацетата калия и156 мл метанола гидрируют в присутствии3 56 г влажтгой пасты осажденного на углеФСоставитель гидрата окиси палладия, содержащего 1,5 т сухого катализатора, при давлении водоро/да 2 атм, После окончания гидрирования реакционную массу обрабатывают, как указано в примере 1. После перегонки получают 19,65 г 98,5%-ного или 19,4 г 100%-ного метилового эфира 2-пропилизоникотиновой кислоты, т, кип. 116,5-118 о/ /100 мм рт. ст. Выход 94%, считая и 100%-ный продуктП р и м е р 3, Этиловый эфир 2-гтрстпилизоникотиновой кислоты.К смеси 29,14 г (0,126 г моль) 98,7%-ного этилового эфира 2-пропил- 1-хлоризоникотиновой кислоты, 1 5,9 г( 0,1 61 г моль ) уксуснокислого калия и 225 мл безводного этилового спирта прн - бавляют 3 г (злажной насты содержащей 1,5 г сухого катализатора, гидрата, окиси палладия, осажденного на угле, Реакционную массу гидрируют в автоклаве при температуре 20-25 оС и давлении 5 атм до прекращения поглощения водорода, Кататттт - затор и хлористый кагвгй отфильтровывают, фильтрат упаривают. К остатку ттрибавытот воду и выделившийся эфир зкстрагируют хлористым метиленом, Экстракт обрабатннвают насыщенным раствором бикрботтттт натрия, промывают насыщенным раствором хлористого натрия и высушивают гтрокагтыт - ным сульфатом магния, Затем хлористыйметилен отгоняют и остаток нерегогтяют ь вакууме, Получают 21,13 г 99%-ного зчитлового эфира 2-пропилизоиикотиновой кит л, ты, т.,кип, 120-123 С/8,5 мм рт, ст.(по литературным даннылт, т, кип, 121125"С/7 мм рт. ст,). Выход составляет85% теоретического, считая на 1110" - тнлйпродукт.Г 1 редмет изобретс ни яСпособ получения эфиров 2-ттроттттттизоникотиновой кислоты путем каталитического гидрирования эфиров 2-пропил в 6 в хизоникотиновой кислоты в присутствии к- тализатора с последующим выделением ш -цевого продукта известными приемттлти,о т л и ч я ю ш и й с я тем, что, ицелью упрощения процесса и повышениястепени чистоть продукта, в качестве к- тализатора использугот оттаждеттгтый тта ут легидрат окиси палладия в виде платиной псты и гидрирование проводят лод дагтленитмводорода до 10 атм.Заказ Изд, М 8 Тнраж 529 1 одпис носЦИ 1 осударственного комитета Сотита Министров СССно делам изобрстеитй и открытийМосква, 113035, Раушска наб., 41 реднриятне сПатент, Москва, Г 59, мреткковская наб., 24