403173

Союз Советских Социалистических РеспубликПАТЕНТУ Зависимый от патента м) 3 аявлецо 19,111.1971 Е 1631737/1707046/23 М. Кл. С 07(1 5 4 Е 07(1 63/21970, Х 4256/70, Швейцар оритст асударственный камитеСовета Министрав СССРпа делам изабретенийи открытий Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетен УДК 547.728.2088.8 517.736 088.8Дата опубликовдия описания 12 Л.19 Авторыизобретения 11 ностранцы Йорг фрей, Шарле Й.Швейцария) и Оскар Ваккер Фсдердтцвн 151 1-)сснубликаявитель ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯХ ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЫХ АРИЛОКСИАЛ КАНО Изобретение отцосится к способу получени цОВых соеди 1 еиий - арилоксиалкановь.( нл арилтиоалкановых кислот формулы 11Х - С - С 0 ОН К атомами углер ми углерода; и метил; руг от друга, ятом15 иыми или щелочнозсОладают ценнытвами.ать метил, этил, тил, изопентил, огексил, 3,3-,ценил, унденил, ецил, и как цикатомами - цикиклогептил. ения о и свойс обозна ил, пе л цил, д тетрад цыми или ц где КЕ - алкил с 1 - 14циклоалкил с 5 - 7 атом1(2 - атом водорода иХ и т, независимокислорода или серы,или ик солец с щеломельными металлами.Предлагаемые соедими фармакологическим(-нособ Основи н 1 изВсстной В Оргцнчс. ском сцн 1 сзе рс 1 кции пОЛ)"1 сни 51 к 11 ройн 1)ВЫ.; кислот гидролизом ик функцнодльнык нрозво Енк.Предлагаемый способ здклюдстся в г 1)м, что функциональное производное кислгы формулы 1 пдролизуют и выделяют нелевой нро дукт или переводят его в соль обычными приемами.В качестве функциондгВн); пронзводнык арилоксн- или дрил) иоалк 1 ноВВк кислот Ормулы 1 ирнменяот и эфиры, 1)пример нн.внй алкиловый, циклогексиловый, ф(нновый или бснзиловый эфир, а т;кжс нири,ы, дми,1,1 и низшие имидодлкиловые эфиры. Эти функциондльньс производныс кдрбоновык кнслог формулы 1 можно идролцзовдть нагреванием в водной минеральной кислогс, н(принСр ки. пя 1 сннсм в 60 - 70",)-ной серной кис,101 С нлн в смеси, например, 6 и. соляной и ледяой уксусной кисло 1 ь. ПОС 1 учснньс СВОбо аныс кдрОоновьс кислот, (1)орм;лы 1 можно цсрсвсстн в соль с щелочным или щслочнозсмслным мстдлгО При проведении этого способа с рязОяв.синыи минср 1 лннл ми кис,1011 ми из-за трудной растворимосги ис.;о ныл м;ге(6,7,8,9-тетрагидродибензотнофен- илокси)- 2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 62 - 63,5 С (из гексана);из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофен-ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метилмасляной кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тстрагидродибснзотиофен- илокси)- 3-мстилмасляной кислоты, т. пл. 59 - 60 С (из гсксана).Исходный 6,7,8,9-тстрагидродибензотиофец-ол можно получить следующим образом;Б. 12 г (50,78 ммоль) 2-(гг-метоксифенилтио)-циклогексацона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (с 1= 1,71). Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры се выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 и. раствором едкого патра и водой, высугнивдют над натрием и выпаривают в вакууме. Очистку кристаллически выходящего сырья осугцествляют путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм. Мерк, элюент - смесь бензола и гексана). Таким образом получают чистый 2-метокси,7,8,9-тетрдгидродцбензотиофен, т, пл, 85 С (из гексана).В. К 3,5 г (16,0 ммоль) 2-метоксн,7,8,9- тетрагидробензотиофснд прибавляют 28 г (0,24 моль) расплавленного пиридингидрох,лорида. Находящуюся в атмосфере азота реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 160 в 1 С и после охлаждеция распределягот между 2 н. соляной кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нентрального состояния, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.Сырье, получаемое в виде кристаллов, очищают путем хромдтографии на (олоцне (силикдгель 0,02 - 0,5 мм, Мерк, элюирование бензолом и смесью бензола и сложного уксусного эфира 9: 1). Сочсржащие целевой продуг(т фракции выпдривагот и перекристаллцзовывдгот из смеси хлористого метилена и гександ. Получдгот 6,7,8,9-тетрдггдродибензотиофен-ол, т. п,л. 113 - 114 С.П ример 7. Лналогично примеру 5 получают;из 3,10 г (8,28 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагндродибензотиофен- илокси) -октагговой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрапгдродибеггзотиофегг-игоксгг) -октановую кислоту, т. пл. 106 - -ОTС (гексан);нз 3,04 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра ги дродибензотиофен- илоксн) -нропцоновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетра г идродибецзотиофен- илокси) - ппопионовую кислоту, т. пл. 146 - 147 С (гексдгг);из 2,43 г (5.0 ммоль) сложного этилового эфира 2 (6,7,8,9-тетрдгидрод ибеггзотцойен- илокси) -гексддскдиовой кислоты 2-(68,9-тст 5 10 15 го 25 30 35 40 45 50 55 60 65 рагидродибензотиофен-илокси) - гексадекановую кислоту, т. нл. 71 - 72 С (гсксан),Л. Исходные сложные эфиры получают следующим образом;из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-илокси)-октановой кис 20лоты, по 1,5482; из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен- илокси) - пропионовой кислоты, т. пл. 41 - 43 С (из гексана);из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 1,82 г (5,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илокси) - гексадекановой кислоты, т, пл, 34 - 37 С (из гексана).Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофсн-ол получают следующим образом:Б, К раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в 700 мл абсолютного этапола прибавляют при перемешивании и введении азота 40,2 г (1,0 моль) м-метокситиофенолд. В течение 15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бромциклогексанона, причем реакционная смесь нагревается. Затем еще 1,5 час кипятят с обратным холодильником. После этого этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и вгясугпенпый над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривакт. Для очистки сг.гпьс фракционипуют в вгясоком вакууме (20 см колонна Вигре). Получают 2-(м-метоксифенилтио) -никлогексанон, т. кип. 146 - 147 С (0,15 мм рт. ст.) в виде масла, окра 20шенного в желтый ивет, по 1,5786. В. 118,5 г (0,5 моль) 2-(м-метоксифецилтио)-никлогексаноца прибдгзляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты 1= 1,71). Реакциопцуго смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют ппостым э 4 иром. Гослиненные фазы простого эфира промьгвдют 2 н. раствором едкого патря и водой, высушивают над сльфдтом натрия и выпаривают в вакууме, Очистк сыпья осуществляют путем хпоматографии нд силцкдгелс (Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюировднце смесью бецзолд и гександ 1: 3). Получают 3-метокси.7,8.9-тетрагиггподибензотиофен, т. пл. 46 -4 Я 5 Г (из метанола).В качестве побочного продукта выделяют 1-метокси - 6,7.8,9 - тетрагидродибеггзотиофец, т, пл. 57 - 58 С (из метанола),21Г. 54,57 г (0,25 моль) З-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибецзотиофеца прибавляют при персмешивации и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридицгидрохлорида. В течецие 1,25 час смесь 5 нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2 и. соляной кислоты ц 200 г льда. Полученное в результате экстрякциц смесью простого эфира и хлористого метилеца (3:1) и промывания органической фазы водой, высушивация цад сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (Мерк, 0,05 - 0,2 мм, элюировацие смесьо бецзолд и этилацетата 9: 1) и перекристаллизовывают из смеси хлористого метилеца и гексаца, Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-З-ол, т, пл. 17 в 1 С (из метанола).Пример 8. 1,0 г (3,12 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-илтио)-пропиоцовой кислоты растворяют в 20 мл метацола, к цему прибавляют 0,75 г гидроокиси калия и 2 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течецие 1,5 час, вводя азот, После охляждес 1 ия реакционную смесь выпаривают в вака ме и остаток распределяют между разбявлеццой соляной кислотой и простым эфиром. Зфирцу 10 фазу отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, суцат цад сульфатом натрия и выпаривают. Получеццую сырую кислоту перекристаллизовывяют из смеси метцлецхлорида и гексаца, Получасот 2-(6,7,8,9- тетрагидподибецзотиофец-илтио) - пропионовую кислоту, т. пл. 106 - 107 С.Ацалогично получаютиз 2,15 г (5,51 ммо,пь) сложцого этилового эФира 2-(6,7,8,9-тетрагидролибецзотиофец 2- 4 О илтцо) -октацовой кислоты 2- (6,7,8,9.тетрагплродибензотиосЬен-илтио) -октацовуо кислоту, т. пл. 91 - 92 С сгексал);из 1,65 г (3,70 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидропибецзотиофец- лллтио) -додекаОвой кислоть 1 2- (6,7,8.9-тетпдгидролибецзотиофец- и,птио) - додекяцовуо кислоту, т. пл. 57 - 58 С (гексац);из 1,92 г (3,83 ллмоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотлоФеп- илтио) -гексадека вовой кислот,1 2- (6,7,8,9-тетрягидродибецзотиофец-илтио - гекса чекяцовуо кислоту. т. п,п. 68 - 70 С (гексяц);из 1,20 г Л.О 7 ммоль 1 сложного этилового эсЬира 2-16,7,8,9-тетцагидросибелзотллоФс и- Ы ИЛтИО) -ОКтаНОВОт КИСЛОтьт 2- (6,7,8.9-ТЕТПдГ 11 Л- род ибецзотиофеп-илтио) -октацовуо кислоту20в виде масла. по 1,5848:из 3,20 г (7,17 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец- илтио) -додекацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрдгидродибецзотиофец - 3 -илтио) - додекацовуо20кислоту в виде масла, па 1,5718.Очистку последцих двух цекристаллизующихся кислот можцо осуществлять путем 65 22хроматографии ца силикагеле (Черк, 0,05 - 0,2 мм при проявлешги элюцровацием при помощи бецзола и смеси бспзола и ледяной уксусной кислоты 49; 1).Исходи.е сложные эфиры получают следующим образом.А, К раствору 0,11 г (4,78 моль) цатрия в 20 мл абсозпотцого этацолд прибявляот 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрасчсрроицбецзотцОфс-тиолд, Прц псремешцвлции и введении азота к этому раствору быстро прибавляОт по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового э 91 ира 2-бромпропцоювой кислоты. Реакционцуо смесь в течение 3 час кипятят с обратным холоди,1 ьнцком. После охлаждения этацол вь 1 гдрцвают в вдкуумс ц остаток распределяют межд водой и простьм эфиром. Промытый во о".; до нейтрального состояния и высушсвцый няд сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают в вак уме и оставшееся масло, окрашенное в жслтьй цвет, очцщают путем хроматографии цд колоцце (сцлцкагель Мерк, элсоппование смесью бензола ц гексяцд 2: 1). ПолучаОт сложный этиловый эфир 2- (6,7,8.9-тетрагидродцбсцзотцофец-илтцо 1-пропиоцовой кислоты в виде бес 20цветного масла, пй 1,6023.Аналогично по.пучают:цз 1,40 г (6,36 ммоль) 6,7,8,9-тетрдг 11;родибецзотцофец-тиоля и 1,64 г (6,53 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромокталово 1 кислоты сложшяй этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродцбецзотцофец - 2 - илтпо) - октацовой20кислоты, 1 ло 1,5728;из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагцдродибензотцофец-тцола ц 1,47 г (4,80 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром,содекацовой кис оть сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродцслензотиофеп-исТио) - додекя новой кислоты, пг 1,5561;из 1,0 г (4.54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагцдродибензотцофец-тцоля ц 1,73 г (4,78 ммоль) сл 02 кцого этилового этира 2-бпомгексядекацовой кислоты слолкцый этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетра спдродцбсцзотцофец - 2 - илтцо)- гексялекдцсв 01 кис,оты, и и 1,5439;20цз 1 ЛО г (1,00 ммоль) 6,7,8,9-тетрацдродцбензотцофен-тцола н 1,48 г (5,90 ммоль) сложцого этц,.ового эФира 2-бромоктацовой кислот", сложный этц сцпгый эфир 2- (6,7,8,9- тетрац.1 ро 1 цбепзотцофец-ц 1 тцо) - Октдцовой кцс,1 оты, и о 1,5754.цз 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрдгц сротсибе 11 зотпофец-тцолд ц 3,07 г (10,0 ммоль) слОжцОГО этцлйвогО эфира 2-Оромдоде 1 яцовоц 1 ислоты 3.70 г сложного этилового эжн,(,8-тетрягцдродцбс 11 с 1 тцос 11 ец - 3 - цлтцо)- до, ек я новой ксл Оты, и о 1,5594.Исходный 6,7.8,9-тс тря гц:подибецзотцофен 2-тпол можцо получить следующим образом.Б. 1 С охлдждеццом приблизптельцо до 5 Сраствору 10,0 г (49,0 ммоль) 68,9-тстрагидродибсцзотцофец-ола в 50 мл дбсолОтиогодиметилформамида прибавляют по порциям при перемешивац и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-цой дисперсии гидрида натрия. После перемешивапия в течение 0,5 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода закоцчецо. Теперь в течецие приблизительно 2 миц при 5 - 1 ОС прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорацгидридя диметнлтиокарбямидовой кислоты в 1 О мл абсолютного диметилформамида и реакционцлю смесь перемешивают еще 2 час при 80 С, После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и тщательно экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соедиц оргаци веские фазы промывают водой, высушивают цад сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии ца колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюировацие смесью бепзола и сложного уксусного эфира 9:1).Получают сложный О-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-ил) эфир диметилтиокарбамиповой кислоты, т. пл. 154 в 1 С (метанол или сложцый уксусн эфир).В. В атмосфере азота при 250 С расплавляют 9,0 г (30,9 ммоль) сложного О-(6,7,8,9- тетрягидродибензотиофен-ил) -эфира диметилтиокярбамицовой кислоты и затем в течение 3 миц нагревают до 350 С. После охлаждения (воздушным потоком) остаток, окрашеццый в желтый цвет, очищают путем хроматографии ца колоние (силикагель Мерк, элюирование смесью бензола и сложного уксусного эфира 19: 1) . Содержащие целевой продукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом получают сложный 5- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-ил) -эфир лиметилкарбаминовой кислоты. т. пл. 98 - 99 С (из метанола).Г. При перемешивапии и введепии азота в течение 3 час кипятят с обратным холочильником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного 5-(6,7,8,9- тетрагидролибензотиофен-ил) -эФира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл мета- ноля и 80 мл 10%-пого раствора едкого патра. Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисллютп. соляпой кислотой и экстоагируют простым эфиром. Промытую волой и высушенную над сульфатом магния фязн простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют па силикагсле остаток (Мерк, элюирование бензолом и смесью бензола и сложного уксусцого эфира 19: 1). После перекристаллизации из смеси хлопистого мстилена и гексана получают 6,7,8.9-тетрагидродибензотиофен-тиол, т. пл. 64 - 65 С.Исходный 6,7,8,9-тетраг идродибепзотиофен-тиол можно получить апалогичн описанной в примере 7,Б, В, Г, реакционной последовательности:Д, Аналогично примеп 7,Б получают из 16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетпягидродибензотиофеп-ола и 12,95 г (104.9 ммоль) хлор- ангидрида диметилтиокарбямицовой кислоты5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-ил) эфир диметилтиокарбамиповой кислоты, т. пл. 139,5 в 1 С (из метанола).Е. Ацалогичцо примеру 7,В, о при температуре 260 С и продолжительности реакции 5 час, получают из 12,10 г (41,5 ммоль) слокцого О- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный Я- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т, пл. 98 - 99 С (из метапола).К. Аналогично примеру 7,Г полчают из 8,4 г (30,0 ммоль) сложного Я-(6,7,8,9-тетрягидродибензотиофец-ил) эфира диметилтиокярба мицовой кислоты 6,7,8,9-тетра гидродибецзотиофен-тиол, т. пл. 36 - 36,5 С (из гексана).П р и м е р 9, В круглодонной колое с дефлегматором 3,15 г (1 О ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофура-илокси) -гептанамида в растворе 3 г (50 ммоль) гидроокиси калия в 70 мл этанола и 7 мл воды кипятят 20 час с обратным холодильником. После охлажчеция реакциоцную смесь подкисляют 2 и. соляной кислотой, этапол выпаривают в вакууме, остающуюся водную фаз извлекают простым эфиром и эФирпый раствор промывают два раза водой. После высушивация при помощи сульфата цатрил эфирного фазу выпаривают. Остающуюся сырую 2-(6,7,8,9-тетрагидродиоспзофурап-илокси) -гептаповую кислот перекристаллизовывяют пва раза из смеси метанола и вочы, т. пл. чистой кислоты 123 в 1 С. Ацалогично получают.из 3,28 г (10,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидподнбецзофурап-илокси) -октаца мида 2- (6,7,8,9- тетрягидродибензофу 1 ап - 2 - илокси) - октацовую кислоту, т, пл. 99 - 100 Г (из гексаца);из 3,44 г (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагичгодибензофурац-илтио) -октана мида 2- (6,7,8,9- тетрагидродибеязоф пян-илтио) - октановую кислоту, т. пл. 62 - 63 Г (из гексана).Исходные амиды получают следующим образом.В круглодонцой колбе с обратным холодильником, капельцой воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калил, мешалкой и тцубкой для ввечеил газа прибавляют 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофурац- ола к раствору 0,48 г (21 ммоль) натрия в 50 м.ч абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученному таким обпязом раствору 6,7,8,9-тетра гидродибензофурян-олатя натрия прибавляют по капле ппи пепемешивации раствор 3,43 г (21 ммоль) 2-хлоргептанямида в 50 мл абсолютного этацола и в течение 6 час кипятят с обратным холотильциком. После охлаждения реакционную смесь выпаПивают в вакууме и остаток расп 1 еделяют меж ц водой и простым эфиром. После промывания водой до получения рН=7 и высушиванил с помощью сульфата магния раствор простого эфира выпаривают в вакуумеЛцалогичцо получают; И остаток кристаллизуют два раза из этанола.аким образом получают чистый 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) - гептацамид,т. пл, 145 в 1 С. Лцалогичцо получают;из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлороктанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси)-октанамид, т. пл. 130 - 131 С (из смеси этацола и воды);из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-тиола и 3,72 г (21 ммоль) 2- хлороктацамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-илтио) -октацамид, т. пл. 107,5 - 109 С (из смеси этацола и воды),П р и м е р 10. 1,60 г (4,60 ммоль) 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофец - 2 - илтио) - гептанамида растворяют в 40 мл этацола, к нему прибавляют раствор 2,3 г (41 ммоль) гидро- окиси калия в 40 мл воды и реакционцую смесь кипятят 45 час с обратным холодильником. После выпаривания этацола в вакууме остаток распределяют между 1 ц, соляной кислотой и простым эфиром. Отделенную, промытую водой и высушеицую цад сульфатом натрия фазу простого эфира выпаривают и продукт-сырец перекристаллизовывают из гексана, Таким образом получают 2-(6,7,8,9- тетрагидродибецзотиофец- илтио) - гептацовую кислоту, т. пл, 101 С. из 1,38 г (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-илокси) -октанамида 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен- илокси) -октановую кислоту, т. пл. 90 - 91 С (из гексана);из 1,38 г (4,0 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродцбецзотиофен-илокси) -октацамида 2-(6,7,8,9- тетрагидродибецзотиофец-илокси) - октацовую кислоту, т. пл. 106 - 10TС (из гексаца).Исходцые амиды получают следующим образом:из 4,68 г (21 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-тиола и 3,43 г (21 ммоль) 2-хлоргептацамида 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-илтио)-гептацамид, т. пл, 150 - 150,5 С (из метанола);из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлор октацамида 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-илокси)-октацамид, т. пл. 142 в 1 С (из смеси ацетона и гексаца);из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлороктацамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофец-илокси) -октацамид, т. пл. 116 - 117 С (изметанола),При мер 11. В круглодоццой колбе с дефлегматором и мешалкой 2,4 г (7 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац - 2 - илокси)- октацамида кипятят 5 час с обратным холодильником в смеси 30 мл 6 и. соляной кисло 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 26ты и 50 мл ледяной уксусной кислоты. После охлаждения рсакциоццую смесь выпаривают в вакууме и осающццся остаток поглощается простым эфиром. эфирный раствор промывают сначала водой, потом экстрагируют 2 ц. раствором едкого патра, щелочной экстракт отделяют ц промывают простым эфиром,Щелочной раствор затем подкисляют при помощи коццецтрированцоц соляной кислоты (р 1=), выпадающее прц этом масло поглощается простым эфиром. 1 ол)чеццыц таким образом раствор простого эфира промывают водоц до нейтрального состояния, сушат над сульфатом магцця и упаривают в вакууме, причем получают сырую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -окт аповую кислоту в виде желтого масла. 11 осле двухкратцой церекрцсталлцзап,ци из гексана пол чают чистую кислоту в виде белых кристаллов, т. пл, 99 - 100 С.11 ри мер 12. В круглодоцной колбе с дефлегматором 0,3 г ( ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродцбецзофурац-цлоксц) -гептановой кислоты в растворе 0,3 г (5 ммоль) гидроокиси калия в 20 мл этацола и 2 мл воды и кипятят 20 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционный раствор подкисляют 2 и. соляной кислотой, этацол выпаривают в вакууме, остающуюся водную фазу извлекают простым эфиром и раствор простого эфира промывают два раза водой. После высушиванця прц помощи сульфата натрия фазу простого эфира выпаривают, Остающуюся сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-илоксц) -гептацовую кислоту перекристаллизовывают цз смеси метанола и воды, т. пл. чистой кислоты 123 - 124 С. Лцалогцчцо получают:из 3,12 г (10,0 ммоль) цитрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродцбецзофурац-илоксц) - октацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродцбецзофурац- илокси)-октацовую кислоту, т, пл. 99 - 100 С (из гексаца);из 3,12 г (10 ммоль) цитрцла 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофурац- цлоксп) - октацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац- илокси)-октановую кислоту, т. пл. 78 - 79 С (из гексана);из 3,28 г (10 имоль) цитрцла 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-цлтио) -октацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетра гцдродцбецзофурац 2-илтио)-октацовую кислоту, т. пл. 86,5 - 88 С (цз гексаца).П р и м е р 13. Раствор 3,11 г (10,0 ммоль) цитрила 2- (6,7,8,9-тетрагцдродпбецзофурац- илоксц)-октановой кислоты в 50 мл абсолютного хлороформа и 5 мл абсолютцого этацола насыщают при 0 - 5 С.Сухим хлористым водородом перемешивают 20 час при комцатцой температуре ц затем выпаривают в вакууме прц 30 С, Остающийся сырой гидрохлорид сложцого имидоэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагцдродибецзофурац-илокси)-октацовой кислоты кипятят 24 час50 55 60 65 с обратным холодильником с раствором 2,0 г (приблизительно 30 ммоль) гидроокиси калия в 40 мл этанола и 5 мл воды. Реакционную смесь потом концентрируют, к ней прибавляют воду и остающийся этанол выпаривают в вакууме. Г 1 олученцый щелочно-водный раствор встряхивают с простым эфиром и затем подкисляют при помоши 2 н, соляной кислоты, Выделенная сырая кислота поглощается простым эфиром, раствор простого эфира промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Путем кристаллизации из гексаца получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурш-илокси)-октановую кислоту, т. нл, 99 в 1 С.Исходный нитрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) -гсптановой кислоты можно получить следующим образом.Б круглодонной колбе с дефлегматором, капельной воронкой, сушильной трубкоц из гидроокиси калия, мешалкой и газоводной трубкой 3,76 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-ола прибавляют к раствору 0,46 г (20 ммоль) натрия в 30 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-олата натрия прибавляют по каплям цри псремешивании 3,8 г (20 ммоль) нитрила 2-бромгептановой кислоты и кипятят 3 час с обратным холодильником. 11 осле охлаждения реакционную смесь вьшаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. После промывания водой до р 11=7 и вь 1 сушивания при помощи сульфата мапшя раствор простого эфира выпаривают, причем получают 6,0 г коричневого масла, Сырой нитрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илоксн)- гептановой кислоты, который, главным образом, загрязнен 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-олом, очищают путем хроматографии на колонне (нейтральный силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол), Содержащие желаемый нитрил бензольные фракции соединяют и выпаривают, После высушивания в высоком вакууме получают чистый цитрил 2- (6,7,8,9-тетра гидродибснзофуран- илокси)-гептановой кислоты в виде желтого масла, пр 1,5395. Аналогично получают;из 15,1 г (80 ммоль) 6,7,8,9- гетрагндродибепзофуран-ола и 16,32 г (80 ммоль) нитрила 2-бромоктацовой кислоты нитрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - октановой кислоть, п р 1,53 оы;гг.из 7,52 г (40 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 8,16 г (40 ммоль) нитрила 2-бромоктацовой кислоты цитрил 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензофурац- илокси) - октано 20вой кислоты, и р 1,5366;из 6,92 г (33,8 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 6,9 г (33,8 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты питрнл 25 10 15 2) 25 Зо 35 40 45 7328(6,7,8,9-тетрагидродиоензофуран-илтио) - ок 20тановой кислоты, и р 1,5645;из 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 4,1 г (20 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-илтио) - октановой20кислоты, пр 1,5704.Г 1 р и мер 14. К 3,28 г (10 ммоль) нитрила 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси)-октановой кислоты в 70 мл этанола црибавлгцот раствор 5,0 г (89 ммоль) гидроокиси калия в 15 мл воды и смесь кипятят 24 час с обратным холодильником, Зтанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют при помощи 2 н. соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Промытый при помощи воды до цепральцой реакции и высушенный над сульфатом натрия экстракт вьшаривают в вакууме. Остающийся сырой продукт гидролиза нерекристаллизовывают из гексана, Получают 2- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофсн-илокси) -октановую кислоту, т. пл. 90 - 91 С. Аналогично получают;из 3,28 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илокси) - октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси)-октановую кислоту, т, пл. 105 - 107 С (из гексана);из 3,30 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродибснзотиофен-игпио) - гептановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илтио)-гептановую кислоту, т. пл, 101 С (из гексана);из 3,44 г (0,010 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илтио) - октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен- илтио)-октановую кислоту в виде масла, и р 1,5848 (после хроматографической очистки на силикагеле, элюированием бснзолом и смесью бензола и ледяной уксусной кислотой 49; 1).Исходный шп рил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты можно получить следующим образом,К раствору 1,47 г (637 ммоль) натрия в 120 мл абсолютного этанола прибавляют 13,0 г (63,7 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-ола. При перемешивании и введении азота быстро прибавляют по каплям 13,0 г (63,7 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты в 50 мл абсолютного этацола, Реакционную смесь кипятят 5 час с обратным холодильником и выпаривают потом в вакууме. Поглощенный водой остаток экстр агируют простым эфиром. Эфирную фазу промывают водой до нейтральной реакции, сушат цад сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Для очистки продукт-сырец хроматографируют на силикагеле (Мерк, 0,05 - 0,2 мм, проявление элюированием смесью бецзола и гексана 2; 1), Нитрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты в вигде желтоватого масла, пр 1,5657,Тиранитета Совета Министров Сений и открытийгискан наб., д. 4 5 Г 1 одписноР Изд.2063осударственного кпо делам иаобрМосква, Ж, Р каа 514/4ЦНИ ипографи 51, нр. Сапунов Ацалогичцо получают:из 6,13 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-ола и 6,13 г (30,0 ммоль) цитрила 2-бромоктацовой кислоты цитрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец- илокси)- 20октацовой кислоты, пв 1.5657;из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тстрагидродибецзотиофец-тиола и 1,90 г (10,0 ммоль) цитрила 2-бромгептацовой кислоты ццтрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец - 2 - илтио)- 20гептацовой кислоты, по 1,6017;из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-тиола и 2,04 г (10,0 ммоль) цитрила 2-бромоктацовой кислоты цитрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиос 1)ец - 3 - илтио)- 20октацовой кислоты, п 1,5972,П р и м ер 15. 1,1 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9- тетрагидродибецзофурац-илокси) - гептацовую кислоту растворяют в 20 мл абсолютного этацола. К полученному раствору прибавляют раствор 69 мг (3,0 ммоль) натрия в 5 мл абсолютного этацола, выпа)ивают досуха ц белый твердый остаток растирают примсрцо с 20 мл простого эфира. Затем отсасываот ца путче и дополцительцо промывают простым эфиром. Г 1 олучают чистую соль натрия в виде белого порошка, которыц плавится между 290 и 308 С с разложением,П р и м е р 16. Ацалопцшо примеру 15 получаютиз 3,465 г (10,0 ммоль ) 2-(6,7,8,9-тстрапдродибецзотиофец-илокси) -октацовой кислоты соль натрия 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотцофец-илокси) -октацовой кислоты, т. пл. 320 - 322 С.П р и м е р 17, 110 мг (2,75 ммоль) кальция разлагают 10 мл воды в токе азота, К получсццой таким образом суспецзцц п 1 дроокцси кальция прибавляют 2,05 г (6,22 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац - 2 - илоксц)- октацовой кислоты в 50 мл метанола и смесь кипятят 15 миц с обратным холодильциком. После охла)кдеция полученную белую суспецзшо выпаривают до небольшого объема, примсрцо 20 мл, выпавшую сырую соль кальция отсасывают ц промывают небольшим количеством простого эфира, Затсм экстрагцруют ее три раза по 120 мл кипящего метанола. Вытяжки метацола соединяют, фильтруют цх и выпарцвают до цебольшого объема, примерно 20 мл, прц этом выкристаллизовывается соль кальция, МетацольцуО фазу разбавляют еще примсрцо 30 мл простого эфира, кристаллы 5 отсасываот и промывают простым эфиром,Г 1 осле сушки в высоком ьакууме получают чистую соль кальц 1 я 2-(6,7,8,9-тстрагидродибецзоч)урац-цлоксц) -октацовой кислоты, которая плавится с разложецпсм црц 305 - 10 315 С.П р и м е р 18. К получс 1 гпой разлохсецием137 мг (3,42 ммоль) кальция в 15 мл воды суспецзии и:дроокцсц кальция прибавляют при перемешивацци и в атмосфере азота рас твор 2,50 г (7,2 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрап 1 дродибсцзотиоЧ)ец-цло 1 ссц) -окцо)Ой кислоты в 80 мл метанола, Рса)сциоццуо смесь кипятят 15 мш, с обратцым холодильццком и выпаривают в вакууме до цсоольшого объема, Вы г 5 авшую сырую соль кальция отфильтровывают, промывают простым эфиром и два раза перекрцсгаллцзовываОт цз абсолютцого мстацола. 1 ак получают ц)сг и соль кальция 2- (6,7,8 Д-тетра цдродцбсцзотцофец- цлокси)- 25 октацовой кислоты, .:оторая между 290 и305 С разлагае)ся, цз)сцяя цвет ца коричцсвый. Г 1 рсдмот цзобрстсц ця30Спосоо цо;)чецц 51 )ц,1 Оксцалкацовы цлцарцлтцо лс,1 Опх кислот формулы 1 где К - алкцл с 1 - -14 а;омамц углерода цлц циклоалкцл с 5 - 7 атомамц углерода;1 с 2 - ;Ом водорода цлц .,етцл,Х ц У, независимо друг от друга, - атом кислорода цлп серы,цли пх солей с щслочцымц цлц щелочцоземельцымц мсталлзмц, о т л ц ч а ю щ ц й с я тем, то фуцкццоцальцое 1 роцзводцое 1 сарбоцовой кислоты формулыидролцзуют ц выделяют целе;Ой продукт цлц переводят его в соль обычцымц прцемамц..ХНН риалов прибавляют смешиваемый с водой органический растворитель, например низший алкацол, тетрагидрофуран или ледяную уксусную кислоту, Однако гидролиз можно такке проводить в щелочной среде, папример, пагревацием в алкацольных или водцоалкацольцых растворах щелочных гидроокисей до температур между примерно 50 С и температурой кипения реакционной среды, Из получсццых при этом методе непосредственно солей щелочных металлов получают свободные кислоты формулы 1, если, например, щелочцые соли растворяют в воде и прибавляют мицеральцую кислоту.Исходные функциональные производные карбоцовых кислот формулы 1 можно получить, если щелочцучо соль фенола или тиофецола общей формулы 11 подвергают взаимодействию с соответствующими сложными эфирами 2-бромалкаповых кислот, их амидов и нцтрилов, Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе, Такими растворителями или разбавителя ми являются, например, низшис алкацолы, как этанол, или свободные от гидроксильных групп раствор ители, как Х,Х-диметилформамид, Х,Х-димстилацетамид или триамид Х,Х,М,М,И",К"-гексаметилфосфорцой кислоты. Реакцию проводят при 50 - 150 С, прсдпочтительцо при точке кипения растворителя. Достигаемую при нормальных условиях температуру кипения растворителя можно повышать проведением реакции в закрытом сосуде. Исходные щелочцыс соли фенолов или тиофенолов формулы 11 получают, например, при взаимодействии алкоголята щелочного металла, гидроокиси или гидрида щелочного металла с безводным алкацолом, Вместо гидрида щелочного металла можно также применять соответствующий амид, например амид натрия, из полученных таким образом цитрилов можно дальше получить также применяемые как исходные продукты сложные имидоалкиловые эфиры взаимодействием с алкацолом в присутствии хлороводорода, Другой метод получения функциональных производных карбоцовых кислот формулы 1 состоит в том, что декарбоксилируют сложные моцоэфиры или моцоамиды соответствующих замещеццых арилокси- или арилтиомалоцовых кислот или соответствующие замещеццые арилокси- или арилтиоциацуксусцые кислоты.Исходные фенолы или тиофецолы формулы 11, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-З-тиол, 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-З-ол, 6,7,8,950 55 60 65 тетрагидродибензотиофен-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-тиол можцо получить разными способами, Например, 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ол можцо получить, если 1-морфолицоциклогексец- (1) подвергают взаимодействию с гг-бензохиггоцом при комнатной температуре в метилецхлориде и полученный 5 а,б,7,8,9 а-гексагидроа-морфолицодибецзофурац-ол кипячением в водной соляной кислоте расщепляют в 6,7,8,9-тетрагидродцбензофурац-ол и морфолицгидрохлорид.Другой способ получения 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурап-ола, который одновременно включает получение 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-З-ола, состоит в том, что 2-хлорциклогексацоц или 2-бромциклогексацоц подвергают взаимодействию с солью щелочного металла моцометилового эфира гидрохиноца или моцометилового эфира резорцица. Получеццый 2- (4-метоксифецокси) -циклогексацоц или 2- (3- метоксифецокси) -цикл о ге ксан оц после э г ого переводят в присутствии кислого катализатора, такого как например фосфорная или серная кислота, в 2-метокси,7,8,9-тетрагидро- или З-метокси,7,8,9-тетрагидродпбсцзофуран и после этого отщепляют мегцлгруппу.Отщепление метилгруппы можцо провести, например, кипячением веществ в смеси коццецтрировацпой бромистоводородцой и ледяной уксусной кислоты или нагреванием с пиридцнгидрохлоридом.6,7,8,9-Тетрагидродибецзофу ран-тиол, атакже 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-З-тиол можно получить, исходя из соответствующих 2- или З-оксисоедицеций, если их подвергают взаимодействию с хлорацгидридом К,Х-диалкилтиокарбамицовой кислоты, и находящуюся в положении 2 или 3 К,Х-диалкилтцокарбамилоксигруппу перегруппировывают в К,1 М-диалкилкарбамоилтиогруппу и после этого гидролизуют. Перегруппировку можно проводить многочасовым нагреванием веществ до темпе- Р чтур 250 - 300 СДля получения 6,7,8,9-тетрагпдродцбсцзотиофец-ола или 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-ола подвергают взаимодействию, например, 2-хлор- или 2-бромциклогексацоц с щелочной солью 4-мстокси- или 3-метокситиофсцола, получая 2- (4-метоксифецилтио) -циклогсксацоц или 2- (метоксифеццлтцо) -циклогсксанон, и переводят эти соединения в 6,7,8,9- тстрагидробеггзотиофец- или -3-ол дополнительным замыканием кольца с фосфорной кислотой и расщеплением эфира с пиридингидрохлоридом, Из этих соединений мокцо получить 6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофец-тиол и 6,7,8,9-тстрагидродибецзотиофец-З-тиол взаимодействием с хлорангидридом И,Х-диалкилтиокарбамицовой кислоты, перегруппировкой находящейся в положении 2 или 3 И,М-диалкилтиокарбамоилоксигруппы в К,Х-диалкилкарбамоилоксигруппы, в И,И-диалкилкарбамоилтиогруппу и последугощич гидролизом.в которых Х иимеют указанные зцачешя, а также 6,7,8,9-тстрагидродибецзофурац-тиол являются новыми соединениями.В качестве щелочных и щелочцоземельцых солей, входящих в общую формулу 1 карооцовых кислот, применяют, например, их соли натрия, калия, лития, магния и кальция. Эти соли получают взаимодействием кислоты и основания в растворителе, например метаноле, этацоле или смеси ацетона и Воды. ПО- лучасмые относительно трудцо растворимые соли можно выделять фильтров вием, легко растворимые соли можно выделять выпариванием растворителя. Можно также получать соли, которые отцосителыо рудцо растворя 1 отся в употреблеццом растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты.Пример 1. В круглодоццой колое с ооратцым холодильником в течение 4 час кипятят 6,2 г (18 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац- илокси)-гептацовой кислоты в растворе 2,02 г (36 ммоль) гидроокиси калия, 60 мл мстацола и 6 мл воды, После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток распределяот между разбавленной соляной кислотой и простым эфиром, СоедицешЫе растворы простого эфира промывают водой до нейтрального состояния, высушивают цад сульфатом магния и еще раз выпаривают, Получают сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси)-гептацовую кислоту в виде бесцветного масла. Из водцого метанола кристаллизуется чистая 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -гептановая кислота, т, пл.123 в 124 С.Аналогично получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-илокси) -гептановую кислоту из сложного метилового эфира или сложного пропилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -гептацовой кислоты,Лцалогичцо получают;из 4,6 г (16 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзоф рац-илокси) -пропиоцовой кислоты 2- (6,7,8,9-тстрагидродиоснзофурац- илокси) - пропионовую кислоту, т. пл. 128 - 129 С (из смеси метанола и воды);из 1,25 г (4 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибсцзофурац) -2- метилпропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -2 - метилпропиоцо 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 вую кислоту, т. пл. 136,5 - 138 С (из смеси метанола и воды);из 4,0 г (13 ммоль) сложцого этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -пецтацовой кислоты 2 (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -пснтановую кислоту, т. пл. 98 в 1"С (из пецтаца);из 3,0 г (9 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрапдродпбсцзофурац-илокси) -изогспта новой кислоты 2- (6,7,8,9-тстра 1 ч 1- родибецзофурац-илоксц) -изогецтацову 1 о кислоту, т. пл. 66 - 69 С (из гексаца);из 1,6 г (35 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -октацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетри .ц, родибеизофурац-илокси) -Октцв ю кислоту, т. пл, 99 - 100 С (из гексаца);цз 2,3 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрагидродиосцзофуран-илокси) -дека цовой кислоты 2- (6,7,8,9-тстрагидродиоецзофурзц-цлокси) -декацовую кислОт), т. пл. 70 - 7 С (из гексаца);из 4,0 г (О ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра Идродибсцзс 1 уран-илокси)-додскановой кислоты 2-(6,7,8,9-тстрагидродиосцзофурац-илокси)-додскацовую кислоту, т. пл. 60 - 66 СИз цец)аца);из 2,5 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрагидродибсцзофурац-илокси)-страдскановой кислоы 2-(6,7,8,9-тетрагидродибсц.1 оф ран- илокси) - тстрадекацовую кислоту, т, цл, 52,5 - 55 С (из гексаца);из 2,8 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстра 1 ч 1 дродпбсцзОфура-иилоси) -гсксадскацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибсцзофурац- илокси) - гсксадекацовую кислоту, т. пл, 55 - 56 С (из гексаца);из 1,0 г (3 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра Идро,Ибсцзофур 1 ц-илокси) -циклопс 1 ггацуксусной кислоты 2- (6,7,8,9- 1 етра Идродибецзофурац.илокси) - гиклопснтацуксусцую кислоту, т. Ил. 03 в 104 С (из гексаца);из 1,7 г (5 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-те; ра ц;ро,Ибензофур 11 ц-илокси) -цикл 01 ексануксусцой кислот 1 2- (6,7,8,9- тетрагц:родибецзофурац-илокси) - циклогсксацуксусцую кислоту, т. цл. 133 в 134 (из смеси метанола и воды);из 1,51 г (5 ммоль) сложного этилового эфираа 2-6,7,8,9-тстр а гц,ролибсцзофур;1 ц. илокси) -масляиой кислоты 2- (6,7,8,9-тетра ядро,ибецзофура ц-ил окси) - м асляцуо кислоту, т. пл.955Исходцыс сложные эфиры получают следующим образом.А, В круглодоццой колос с обратным холодильником, капсльцой воронкой, сушилы 111 зрубкой с гидроокисью калия, смссцтелем и газовводцой трубкой прибавляют 4,0 г (21,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибсцзофурац-ола к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натри в 50 мл абсолютного этацола в атмосфере азота. К полученному таким образом раствору цатрий,7,8,9-тетра.Идродибецзорурац5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 олята прибавляют по каплям при перемешивании 4,98 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгептацовой кислоты и кипятят в течение 4 час с обратцым холодильником. После охлаждения испаряют реакционную смесь в вакууме и распределяют остаток между водоц и эфиром, После промывки водой до р 1-1=7 и сушки сульфатом магния испаряют эфирный раствор, причем получают светло- желтое масло. Сырой сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола), очищают хроматографией ца колонне (цейтральпый силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель бецзол). Содержащие целевой сложный эфир бецзольцые фракции объединяют и упаривают. После сушки в глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац - 2 - илокси)- гептацовой кислоты, масло со светло-желтым20оттенком, пи 1,5248.Лцалогичцо получают:из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 3,8 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропиоцовой кислоты сложшяй этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -пропиоцовой кислоты, и о 1,5408;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-ола и 1,95 г (10 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) - 2- метилпропиоцовой кислоты, по 1,5361;20из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 4,18 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпецтацовой кислотый сложцый этиловый эфир 2-(6,8,9-тетрагидродибецзофуран-илокси)-пептацовой кис 20лоты, по 1,5324;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,23 г (10 ммоль) сложного метилового эфира 2-бромгептановой кислоты сложный метиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац- илокси) - гептановойкислоты, по 1,5320;20из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,6 г (10,0 ммоль) сложцого пропилового эфира 2-бромгептацовой кислоты сложный пропиловый эфир 2-(6,7,8,9- тетрагидродибецзофурац-илокси) - гептацовой кислоты, по 1,5220;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,37 г (10,0 ммоль) сложцого этилового эфира 2-бромизогептацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) - изогептацовой кислоты, и о 1,5241;20из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктацовой кисло.ты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофурац-илокси) -октацовой кислоты, по 1,5219; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродйбецзофурац-ола и 2,79 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдекацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси) -декацовой кислоты, пй 1,5262;из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 4,91 г (16,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац - 2 - илокси) - додекацовой кислоты, по 1,5133;22из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 3,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромтетрадекацовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9- тетрагидродибецзофуран-илокси) - тетрадекацовой кислоты, по 1,5098;20из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофурац-ола и 3,63 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9- тетрагидродибецзофурац-илокси) - гексадекацовой кислоты, по 1,5062;20из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бромциклопецтацуксусцой кислоты сложный этиловый эфир а- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац - 2 - илокси)- циклопецтацуксусцой кислоты, п о 1,5423;20из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бромциклогексацуксусцой кислоты сложцый этиловый эфир а- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац - 2 - илокси)- 20циклогексацуксусцой кислоты, по 1,5422;из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-броммасляцой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илокси)-масляцой кислоты, и о 1,5372.Исходный 6,7,8,9-тетрагидробецзофурац-ол можно получить следующим образом.Б, В трехгорлой круглодоццой колбе с термометром, смесителем и обратным холодильпиком прибавляют 36,7 г (0,25 моль) цатриевой соли гидрохицоцмоцометилового эфира по порциям в раствор 46,6 г (0,264 моль) 2-бромциклогексацоца в 130 мл абсолютного толуола, причем температура повышается от 25 до 50 С. Полученное таким образом желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратным холодильником, причем постепенно растворяется цатриевая соль гидрохицоцмоцометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения растворяют смесь в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребляя всего 200мл 1570-ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом магция и упаривают в вакууме, Получают таким образом 2-(4-метоксифецокси) -циклогексацоц в виде желтого масла. Пос 403173 10ле двукратной перекристаллизании из смеси эфира и гексана получают чистый 2-(4-метоксифенокси) -циклогексапон в форме светло- желтых игл с т, пл. 77 - 79 С.В. В круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси) -циклогексанона по порциям в 40 мл фосфорной кислоты (0=1,71), причем получается зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105 С. При этом цвет раствора изменяется с зеленого на красно-корнчневый, и одновременно выделяется почти бесцветное масло. После охлаждения выливают реакционную смесь на лед и экстрагируют дважды всего 200 мл эфира. Промывают эфирный раствор 1 н. раствором елкого патра и водой, сушат его над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Получают 2- метокси,7,8,9-тетрагидродибензофуран в виде коричневого масла, которое перегоняют дважды в трубке с шаровым расширением при давлении 0,005 мм рт. ст. и температуре 80 - 100 С. Полученный таким образом чистый 2- метокси,7,8,9-тетрагилродибепзофуран прел 20ставляет собой бесцветное масло, пг 1,5783.Г. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидро- окисью калия нагревают 3,0 г (4,85 ммоль) 2-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибепзофурана в течение 2,75 тас перемешивая с 20,0 г гилрохлорида пиридина до 170 С. После этого выливают еще горячую реакционную смесь в смесь 200 г льда и 100 мл 1 и. соляной кислоты и перемешивают еще в течение 0,5 час. Осаждающийся в виде белых кристаллов 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол отсасывают на путче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывная вода не становится нейтральной. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-ол в виде белого порошка, т. пл. 106 - 107 ОС.Пример 2. В круглодонной колбе с обратным холодильником в течение 3 час кипятят 5.7 г (16 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-илокси) -октановой кислоты в растворе 2,0 г (35 ммоль) гидроокиси натрия в 50 мл метанола и 5 м,ч воды. После охлажчеция реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток распределяют меж,чу разбавленной соляной кислотой и простым эфиром.Соединенные растворы простого эфира промывают водой,чо нейтрального состояния, высушивают нал сульфатом магния и еще паз выпаривают, причем остается сырая 2-(6,7,8,9- тетрагидродибснзофурац- илокси) - октаповая кислота в виде желтого масла. После,чвукратной кписталлизании из гексаца получают тистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-З- илокси)-октацовую кислоту в виде светло-желтых кристаллов, т. пл. 78 - 79 С.Аналогично получают:из 3,1 г (10,7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-З-ил 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 окси) -пронцоновой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагцдродибензофуран-илоксц) -пропионовую кислоту, т. пл. 144 С (из смеси бензола и гексана);из 2,1 г (7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрапчродибензофуран-З-илокси)-масляной кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-нлоксц)-масляную кислоту, т, пл.106 - 107 С (из ге кса н а);из 2,4 г (8 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагпдролнбензофуран-З-цлокси)-2-метилпропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагцдролибснзофуран-цлоксн)-2 - метнлпропионовую кислоту, т. пл, 78 - 80 С (из гексана);из 3,9 г (1,3 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагцдролцбензофуран-З-илокси) -изогсптацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илоксц) - изогептацовую кислоту, т. пл. 104 - 105 С (цз гексана);из 6,0 г (14,5 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрагцлрочибензофуран-З-цлоксн) - долекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрап 1 дродцбензофурац-цлоксн) -додскановую кислоту, т. пл. 87 - 87,5 С (цз гексана);из 5,6 г (12,0 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагндроднбепзофуран-З-нлокси) -гексадекановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагцдро,чцбензофуран-З- илокси) - гексадекановую кислоту, т. пл. 77,5 - 78,5 С (пз смеси метанола н волы);из 2,8 г (7,8 ммоль) сложного этилового эфира а- (6,7,8,9-тетрагцдродибецзофуран-З-илокси) -циклогсксануксусной кислоты а- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран-илокси) - циклогексануксусную кислоту, т. пл. 118 - 120 С (из гексана).Исхочцые сложные эфиры получают следующим образом.А. В круглолонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гнлроокисью калия, мешалкой и трубкой для введения газа прибавляют 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагцдродибепзофуран-ола к раствору 0,46 г (20,0 ммоль) натрия в 80 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученном таким образом раствору 6,7,8,9-тстрагилролибецзофуран-З-олата натрия прибавляют по капле при перемешивацци 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты ц в течение 3 час кипятят с обратным холо,чнльнцком, После охлажлецця реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток расппсделяют между водой и простым эфиром. Фазу простого эфира отделяют и после промывания водой ло получения р 11=7 ц высушивания с помощью сульфата мапця се выпаривают в вакууме, причем получают светло-желтое масло, Сырой сложпыц этиловый эсцп 2- (6,7,8.9-тетрагцдродибецзофуран-илоксц)-октацовой кислоты, который загрязнен 6,7,8,9-тетрагплролибензофуран-З-олом, очищают путем хроматографии на колонне (цейтральный силикагель 0,05 - 0,2 мм Мерк, растворитсль бецзол), Фракциибецзола, содержащие целевой сложный эфир,соединяют и выпаривают. После высушиванияв высоком вакууме получают чистый сложцый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран 3-илокси)-октаиовой кислоты, масло со свет 20ло-желтоватым оттецком, ттт 1,5233.Лналогичтто получают:из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ола и 2,8 г (15,0 ммоль) сложцого этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофуряц - 3- илокси) - пропионовой20кислоты, и о 1,5426;пз 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидробензофуряц-ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложногоэтилового эфира 2-броммасляной кислотысложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетраптдролибензофуря-илокси) -масляной кислоты,и" 1,5376,из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеттзот 1 урятт-отя и 2,92 г (15,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метил пропио.новой кислоты сложцый этиловый эфир 2(6,7,8,9-тетраптдро 1 ибецзофуран-З-илокси) - 220метилпропионовой кислоты, пт 1,5366;из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-ола ц 3,56 г сложного этиловогоэфира 2-бромизогептацовой кислоты сложныйэтиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзо 20фуран-илокси) -изогептановой кислоты, и р1,5260;из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-ола и 6,14 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурап- илокси) - додекацовой20кислоты, и о 1.5155;из 2,82 г (15,0 м мол ь) 6,7.8,9-тетр а гидродибензофуран-ола и 5,45 г (15,0 ммоль) слокного этилового эфира 2-бромгексадекановойкислоты сложный этиловый эфип 2- (6,7,8,9 тетрагидродттбеттзоФ раи- илокси) - гексаде 20каповой кислоты. пп 1,5075;из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурян-оля ц 4,99 г (20,0 ммоль) сложцого этилового эфира а-бромциклогексануксусцой кислоты сложный этиловый эфир а(6,7,8,9-тетрагидродибеттзофуран- илокси)- 20циклогексануксусцой кислоты, пт 1,5445.Исходный 6,7,8,9-тетра гидродибеттзофуранол можно получить следуюшим образом;Б, В трехгортчо круглодонцую колб. с термометром, мешалкой и обратцым холодильником вводят по порциям 300,0 г (2,05 моль)натриевой соли сложцого пезорцицмоцометилового эфира в раствор 382,0 г (2,16 моль) 2 бромциклогексацоця в 825 мл абсолютного толуола, причем температура повышается от 25ло 60 С. Образующуюся желтчо кашицу в течение 2 час нагревают с обратцым холодильником, причем постепенцо растворяется натриевая соль сложного резорцицмонометиловогоэфира и одиовречсцио осаждаетси бромид 5 10 15 20 гь зо 35 40 45 50 55 60 б 5 натрия. После охлаждения реакционную смесь распределяют между простым эфиром и водой, фазу простого эфира отделяют и промывают четыре раза, применяя в целом 2,0 л 150/0-того раствора едкого кали и воды, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Таким образом получатот сырой 2-(3-метоксифеиокси)-циклогексанон в виде желтого масла. После двухкратцой пере- кристаллизации из смеси простого эфира ц гексана получатот чистый 2- (3-метоксифенокси)-циклогексацон в ви те светло-желтых кристаллов, т. пл. 72,5 - 73 Г, 11 екристаллизируюшиеся маточные растворы можно в дальнейшем обрабатывать так же, как указано в примере 2,Б.В. В круглодонную коетб с мешалкой вводят по порциям 134,0 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси)-циклогексаноця в 1340 мл фосфорной кислоты (с=1,71), при этом образуется зеленый раствор, который затем в течение 2 час нагревают до 105"С. После охлаждения реакционную смесь выливают ца лед и экстрагируют простым эфиром. Фазу простого эфира промывают 1 и, раствором едкого натра и водой, высушивают на т с льфятом матчтия и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибензофураця в виде коричневого масла, которое перегоняют ттттт давлении 0,005 мм рт, ст. и температуре 99 - 108 С.Таким образом получают бесцветцое масло, содержащее по ЯМР-спектру, кроме 3-метокси,7,8,9-тетрагцдродибснзофураца, приблизительно 80 т 0 1-метокси,7,8,9-тетрагидродибецзофурана, который можно в дальнейшем обрабатывать без дальнейшей очистки.Г. В кртлолоттттой колбе с обратцым холодильником ц сушильной трубкой с гидро- окисью калия цятревятот 129,1 г (0,64 моль) полученной, кяк указано в примере 2,Б, смеси 3- и-метокси,7,8,9-тетрагидродиоецзофурана с 401,1 г пиридццгилоолови тя в те тение 2,75 час при перемешивании ло 70 Г. Затем еше гопяч ю реатттттоттттло смесь выливают ца смесь 800 г,льда и 400 мли. соляной кислоты и перемешпватот еще 0,5 час. Осакленцое масло экстрагируют простым эфиром и раствор сгугцатот, причем кристаллизуется при охлаждении сырой 6,7,8,9-тт трагтпротттбеттзоФуран-ол. Гго отсасывают и кристаллизлот еще двя раза из смеси простого эФира и бетязииаТаким образом ттолччятот чистый 6,7,8,9- тетрлгидро,тттбеттзофуратт-З-оп в шт те светло- желтых кристаллов, т. пл. 105 - 06 Г, в то время кат 6,7,8,9-тетрягттдодттбеттзоФурятт- ол остается в маточных раствопах.Пример 3. В круглодоцной тсолбе с обратцым холодильттиком в течепие 5,5 чяс кипятят с обратттьтм холодильником 1,4 г т 3,73 ммоль) сложного ттттлового эФипа 2-(6,7,8,9-тетрагидполибензоФупятт-илтио) -октановой кислоты в таствоте 0.414 г (7,4 мттоль) гидроокиси калия в 20 мл метанола имл воды. После ох,паждения реякциоттиую смесь выпариваютв вакууме, остаток распределяют между водой и простым эфиром, волную фазу подкисляот 2 и, соляной кислотой и подвергают вытяжке простым эфиром.Соединенные растворы простого эфира промывают водой до нейтрального состояния, высушивают цал сульфатом магция и еще рдз выпаривают. Получают сырую 2- (6,7,8,9-тстрдгилродибензофуран-илтио) -октацовую кислоту в виде бсспветцого масла, Из гексаца кристаллизуется чистая 2-(6,7,8,9-тетрагилролибснзофуран-илтио)-октацовая кислота в виде белых кристаллов, т, пл. 92 - 93 С.Аналогично получают:из 1,6 г (5,2 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидролибензофуран-цлтио)-пропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрдгпдродцбецзофуран-илтио) -пропиоцовую кислоту, т. пл. 95 С (из гексаца);из 2,7 г (8,47 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагилродибецзофурап-плтио) -2-мстилпропионовой кислоты 2- (6,7,8,9- тетрагцдродибепзофурац-илтио) - 2- мстилпропиоповую кислоту, т, пл. 146 - 14TС (из смеси простого эфира и гексаца);из 2,1 г (5,8 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагилролибецзофурап-цлтио) -изогептановой кислоты 2- (6,7,8,9-тстрагилролибензофурац-илтио) - изогептановую кислоту, т. пл. 71,5 - 73 С (из гексаца);из 0,8 г (1,645 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофурац-илтио) -гексадекановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетр агидролибецзофурац-илтио) - гексалекацовую кислоту, т. пл. 72 - 74 С (из пецтана),Исходные сложные эфиры получают следующим способом:А. В круглодопцую колбу с обратным холодильником, капельцой воронкой, сушильцой трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой лля ввеления газа прибавляют 1,0 г (4,9 м мол ь) 6,7,8,9-тетр агилролибецзофур ац- тиола к раствору 0,112 г (4,9 ммоль) натрия в 10 мл абсолютного этанола в атмосфере азота.К получецгому таким образом раствору 6,7,8,9-тетра гилролибецзофуран-тиолдта натрия прибавляот по капле при перемешиванци 1,23 г (4,9 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктдновой кислоты и в течение 3 час кипятят с обратпым холодильником, причем постоянно пропускают через раствор азот. После охлажлсния реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток расппеделяют между волоц и простым эфиром. Эфирный раствор после промывания водой ло лостикения рН==7 и высушивация с помощью суль дта магния выпариваот, причем получают желтое масло. Сырой сложный этпловГ эфир 2- (6,7,8,9-тетра гилполиоецзофурац - 2 - илтио- октацовой кислоть. который загрязпс 6,7,8,9- тетрагидролибецзофурац-тиолом, очищают путем хроматографии па колоцне (нейтральный силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, раствори 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 тель бспзол). Содержащие целевой сложцьп эфир фракции бензола соединяют и выпаривдот. После высушиванпя в высоком вакууме получают чистый сложпый этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагцлролцбецзофуран-илтио) - ок 20 тановой кислоты, бесцветное лдело по 1,5465,Ацдлогичпо получдОт из 1.43 г (7,0 м моль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофураг-тцопд и 1,27 г (7,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропиоцовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагилробензофуран-цлтпо) -пропионовой кисло 20ты, и о 1,5699;из 2.0 г (9,78 ммоль) 6,7,8,9.тетрагилролибензофуран-тполд и 1,92 г (9,78 ммоль) сложного этилового эфцрд 2-бром-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетра: плролцбецзофурац-плтио) - 220метцлнропцоновой кислоты, и в 1,5663;пз 1,43 г (7,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурдц-тполд и 1,66 г (7,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромизогептановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетраплролибепзофуран - 2- илтпо) - цзогептацо 20Вой кпс,Оть, пг 1,503;из 0,7 г (3,42 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-тцолд и 1,24 г (3,42 ммоль) сложного этилового эфира 2.бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9- тстрагпдродибецзофурац - 2 - илтио)- о"гексадекацовой кислоты, по 1,5245.Исходный 6,7,8,9-тетрагидролибецзофуран- тиол можно получить следующим образом:Б. В руглолоцной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокпсью калия, термометром и трубкой для введения газа прибавляот малыми порциями 0,48 г (10,0 ммоль) 50,/о-пой дисперсии гилрилд натрия к раствору 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагилролибецзофуран-ола в 10 мл Лиметцгформахцтд в атмосфере азота, После 0,5 час заканчивается образовацие водорода. Образовавшуюся темно-коричневую суспецзию охлаждают ло 10 С и дате прибавляют одновременно 1,65 г (13,0 ммоль) хлорацгидрида лимстплтпокдрбдчивовой кислоты. При этом температура сразу повышается ца 18 С. Затсх сце 1 чдс прц псрсмсшцванип цагревают ло 80 С, цри с осаждается в ставшем светло-корпчневох растворе хлорцл натрия, После охлаждсшгя выпаривают в вдкууле ц оставшееся коричневое масло распределяют между простым эфиром ц водой. Фазу простого эфира промываот несколько рдз хололцым разбавленным раствором едкого патра и водой, высушивают ндл сульфатом мдпця и выпаривают, пр;шсс гтдется сырой сложцый О- (6,7,8,9-тстргп:ролцбсзо 1 уран-ил) - эфир лцмстилтиоапбдмшовой кислоты в виде желто-корпгпевго хтаслд, который очищают путем хроматографии ца колоние (силикагель 0,05 - 0,2 мм, клерк, растворитель - смесь бензолд и сложного уксусного эфира 9: 1). После60 65 выпяривация чистых фракций их два раза перекристаллизовывают из водного метанола цри црибявлеции активного угля. Таким образом, получают чистый сложный 0-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-ил) эфир диметилтиокярбямццовой кислоты, т. гтл. 129 - 131 С.Б. Б снабженной магнитной мешалкой и трубкой лля введет,ия газа круглодоццой колбе нагревают 9,6 г (35 ммоль) сложного 0- (6,7,8,9-тетра гилролибецзофурац-ил) эфира ,чимстилтиокаргамицовой кислоты в течение 3,5 чяс цри перслтешивации при температуре 280 - 295 С в атмосфере азота. Получеттцое таким образом телтцо-коричцевое масло можно в лялштсйтцем обрабатывать, как указацо в примере 3,Г. Его можно очшпать путем хоолтятогргтс/ттттт ца колонне (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мсрк, рттствортпель - смесь бецзола и елокттого уксустого эфира 9;1). Чистые фцтттцттттт сослштятот ц выпаривают. После двукрятштй цсрекрцсталцтзапии из водного метанола получают чистый слокцый -(6,7,8,9-тетрягцлролибсштофуряц-ил) эфир лиметилтиокяпбалтццтптой кислоты, т. пл. 73 - 74 С.Г. В круглолоццой колое с обратным холо,тцльццком, мешалкой, сушильцой трубкой с гилроокцсью калия и трубкой лля введения газа кипятят с обрятцым холодильником раствор 3,0 г (11,0 ммоль) слокцого Я-(6,7,8,9- тстрагилролибецзофурятт-цл) -эфира диметплтиокарбамиовой кислоты (сырого) в 18,8 мл 1 Оо/д-ттого пястворя счкого патря и 60 мл метацола в течение 3,5 час в атмосфере азота. После охлаждеция метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 и. соляцой кислотой и экстрагирутот простым эфиром. После промывация раствора простого эфира водой до получеция рН=7 и вьтсутттивация цяч сульфатом мягттия етцс ряз выпаривают. Полл чятот сырой 6,7,8,9-тетрагичполибецзофурац-тиол в виде желтого масла, которое очищатот путелт хроматограФии ца колотше (силикагсль 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель - смесь бецзола и сложного уксусного эфира 9:1 т. Чисттте фрякттии соечицятот ц ттттттяпивтттот. После ттерекпистяллизаттии из тточттого этяполя гтолутятот 6,7,8,9-тетрагилполцбсцзофурятт-ч иол в впле слабо-желтых кристаллов, т. пл. 44,5 - 46 С.П р ц м е р 4, В кпуглолоццой колбе с обрятцылт холотильттттколт в течение 4 чяс кипятят 6,35 г т 17 ммоль) сложцого этилового эфив я 2- (6.7,8.ст-тетГт я гилро.тибецзофуря ц-илтио) -октяповой ислоты в раствотче 2,6 г (46 ммоль) ги.чроокиси калия в 60 мл метацоля и 6 мл вочьт. После охлажлеттия реакциояцуто смесь выпаривают в вакууме, масляцистый остаток суспецлируют в воле, подкислятот рязбавлеттцой соляцой кислотои и цесколько паз подвергают вытяжке простым эфиром. Экстрякттт простого эФипя пгтомьтвяют водой до нейтрального состояция, высушиватот ца т сллчьгЬятом магния и еше паз выпаривают. Плтем кристаллизации мясчяцистого остатка ттз гексаца получятот 2-(6,7,8,9-тет 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 рагидродибецзофурац-илтио) -октацовую кислоту в виде белых кристаллов, т. пл, 62 -63 С. Аналогично получают:из 2,1 г (6,9 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагилродибензофуратт-З-илтио)-пропиоцовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрягидродибецзофуран-илтио) -пропиоцовую кислоту, т. пл. 133 - 134 С (из смеси метанола и воды);из 5.,45 г (12,7 млтоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-З-илтио) -додекацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-илтио)-додекацовую кислоты, т. пл, 73,5 - 74,5 С (из гексаца);из 3,6 г (7.4 ммоль) сложцого этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурав-З-илтио) -гексадекацовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидролибецзофурац-илтио) - гексадекацовую кислоту, т. пл. 69 - 70 С (из метанола),Пример 5.Исхолцые сложные эфиры получают следующим образом.А. В круглодоццой колбе с обратным холодильциком, кяпельцой воропкой, сушильной трубкой с гилроокисьто калия, мешалкой и трубкой лля введения газа прибавляют 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетраги тродибецзофурац- тиола к раствору 0,46 г (20 ммоль) натрия в 100 г,ч аосолютцого этацола в атмосфере азота.К полу 1 теттттолтл таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-З-тиолата цатрия прибавляют по капле при перемешивации 5,02 г (20 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктяцовой кислоты и в течение 3 час кипятят с обрятцылт хололильциком, причем постояпцо пропускают через раствор азот. Пос чс охляжлеция реяциоццую смесь выпаривятот в вакуулте и остатот распречеляют межу голой и простым эгЬиром, Раствор простого эггиря после промывяция водой до полл гения п 11=7 и высушивация с помотцьто сульфата магция выпаривают. Получецьый сырой с тожпый этттловт,тй эфир 2-(6,7.8,9-тетрягичролибецзофурац-илтио)-октацовой кислоты. который зяггтязгтетт 6,7,8,9-тетрагидрочибецзофурац-тиолом, очищают путем хроматографии ття ко.ттопце (цейтральцый силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворительбецзол). Солержашие целевой с,чожцый эфир гЬгтякцитт бецзола соединяют и выпяпиватот. После гттсушивация в высоколт вакулме поллчтятот ттстт,тй сложный этиловый эФир 2- (6,7,8,9-тетрягилролибеттзофл пяв-илтио) - октяновой кислоты, масло с желтоватым оттенком, пт 1,5517. Апалогичцо поллчаютиз 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеттзофл ряц-тиоля и 1,8 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропиоцовой кислоты сложттый этиловый эгир 2-(6,7,8,9- тетра гилролибецзофурац-илтио) - пропиоцо.говой кислоты, и и 1,5768;Аналогично получают; из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-тиола и 4,6 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -додекановой кислоты, и е) 1,5392;из 1,7 г (8,35 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-тиола и 3,03 г (8,35 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран - 3 - илтио)- 20гексадекановой кислоты, п ет 1,5296.Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-тиол можно получить следующим образом.Б. Аналогично примеру З,Б получают из 22,6 г (0,12 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-З-ил) эфир диметилкарбаминовой кислоты, т. пл.158 - 159 С (из сложного уксусного эфира).В. Аналогично примеру З,В получают из 19,0 г (69,0 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-ил) эфира диметилтиокарбамицовой кислоты сложный Я-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл, 102 - 103 С (из смеси этанола и воды).Г. Аналогично примеру З,Г получают из 11,75 г (42,0 ммоль) сложного 8-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-тетрагидродибензофурает-З-тиол, т, пл. 73 - 74 С (из смеси метанола и воды).П р и м е р б. К раствору 2,1 г (5,607 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-илокси)-октановой кислоты в 25 мл метанола прибавляют раствор 0,65 г (9,96 ммоль) гидроокиси калия (86,(тпой) в 5 мл волы, Смесь кипятят 1,5 час с обратным холодильником и выпаривают ее в вакууме. Остаток распределяют между разбавлеццой соляной кислотой и простым эфиром, Вымытую водой до нейтральной реакции фазу простого эфира сушат цад сульфатом цатрия и выпаривают в вакууме. После пере- кристаллизации продукта-сырца из смеси метилецхлорида и гексана получают 2-(6,7,8,9- тетра гидродибензотиофен-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 90 - 91 С. из 1,92 г (4,46 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец- илокси)-додекацовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-илокси) - додекановую кислоту, т. пл. 74 - 76 С (из смеси метилсцхлорида и гексана);из 2,56 г (8,42 ммоль) сложцого этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец- илокси) -пропионовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-илокси) - пропионовую кислоту, т, пл. 156 в 157 (из смеси метиленхлорида и гексаиа); 5 1 О 15 гО 25 ЗО 35 40 45 50 55 60 65 из 1,76 г (5,53 ммоль) спожцого этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен- илокси)-2-метцлпропиоцовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец- илокси)- 2-метилпропионовую кислоту, т. пл. 121 в 1 С (из смеси метилецхлорида и гексаца);из 1,80 г (5,42 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец- илокси) -3-метилмасляцой кислоты 2- (6,7,8,9- тетрагидродибецзотиофец-илокси) -3 - метилмаслянуто кислоту, т, пл. 91 - 93 С (из смеси метилецхлорида и гексаца);из 1,94 г (3,99 дтдеоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотцофец- илокси) -гексадекацовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидробензотцофен-илокси) - гексадекановую кислоту, т. пл. 89 - 91 С (из метанола).Исходные сложные эфиры получают следующим образом:А. К раствору 0,23 г (0,0 ммоль) натрия в 23 мл абсолютного этацола прибавляют 2,043 г (10,0 м моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотцофен-ола. При ввечетттттт азота к раствору прибавляют по капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктацовой кислоты и реакционную смесь в течецце 2 час нагревают с обратным холодильником, После охлаждения этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром, Продтытый водой до нейтрального состояния экстракт простого эфира высушивают цад сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Очистку сырья осуществляют путем хроматографии ца колоцце (силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, элюцровацпе бецзолом). Получают спояттьттт этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофец-илокси)-октацовой кис 20лоты в гепде бесцветного масла, пе) 1,5498. Смесь бецзола п сложного уксусного эфира 9: 1 элюцруют еще небольшое количество исходного ЕЬеттола.Аналогичным образом получают;из 1,40 г (6,85 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофеи-ола и 2,12 г (6,85 дтдтс.чь) сложного этилового эфира 2-бродтдодекацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетраги;трочттб ттзотттофетт-ттгтокси) - додекацовой кислоты, и т) 1,5323;из 2,50 г (12.24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-ола и 4,45 (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекацовой кислоты сложш.тй этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродцбецзотиофгц-илоксц) - гексадекаоновой кислоты, ит) 1,5271;из 2,50 г (12,24 мдтоль) 6,7,8,9-тетрагтедродибецзотцофец-Оча и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропиоцовой кислоты сложцый этиловый эфир 2-(6,7,8,9- тетрагидродцбецзотиофец-илокси) - пропионовой кислоты, т, пл. 71 - 72 С (из гексаца);из 2,50 г (12.24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 2 Л 8 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-метилпропиоееовой кислоть сложееыц этиловыи этир 2