Способ получения 7-ацетилспиро(бензо) ( )-фуран-2-( ), 1 циклопропан-3-она

,120 1 К 31/ 15114 С 07 Р 307/94 УД ОД ЗОБРЕТ И ИСА К ПАТЕН 349400/23-04917050/24-043.11.815.05.80Р5.01.86. Бакеда Кемик юл. У 2 ал Индастриз Л угихара, Масазу у Кавада и Исук иросадабе, Мицу-ЦИКЛОПРОПАН-З-ОНА, ФормулыО СН 3й с я тем, чтогидро(бензо)(в)фуН)-фуран,3 -диотлич ающ 7-ацетил, 5- ран-(ЗН),3 ( он формулы О О=С- отличающ Ь -(6-ацетил-ме нил)-оксибути 3й с я тем, чт ксикарбонилфелактон формулы О О= ОС подвергаю в присутс О ак хлори аническо ак димет О=С(21) 3 (62) 2 (22) 0 (23) 0 (33),Т (46) 1 (71) т (гР) (72) Х Ватана Имада (53) 5 (56) Е кл, С ВЕННЫЙ НОМИТЕТ СССР ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТ(088.8)й патент Р 0003084, 94, опублик. 1979,подвергают конденсации Дикманна с последующим декарбоксилированием1полученного 7-ацетил,5 -дигидроспиро(бензо)(в)фуран-(ЗН),3 -(2 Н). -фуран,3-диона в присутствии катализатора декарбоксилирования, такого как хлористый натрий, в среде органического растворителя, такого как И,И-диметилформамид, при 50-160 С.2. Способ получения 7-ацетилспиро(бензо)(в)-фуран-(Н),1 -циклопропан-она формулы 3нагреванию при 150-160 вии катализатора, таког тый натрий, в среде оро растворителя, такого лсульфоксид.50 55 Изобретение относится к способу получения нового соединения 7-ацетилспиро(бензо)(в)-фуран-(Н), 1 -циклопропан-она формулы Это соединение обладает антиязвенным, антивозбудительным и болеутоляющим действием.Цель изобретения - получение новых соединений указанной Формулы 1, обладающих ценными биологически активными свойствами.П р и м е р 1. К смеси 5,8 г метил 3-ацетилсалицилата и 10,4 г карбоната калия в 200 мл ацетона добавляют 12,5 гЮ -бром-У-бутиролактона при перемешивании и затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 11, ч, Нерастворимый осацок фильтруют и фильтрат концентрируют при пониженном давлении. Остаток хроматографируют на силикагеле, элюируя хлороформом.По указанной методике получают д, - Г(6-ацетил-метоксикарбонилфенил)окси 1-У-бутиролактон в виде светло-желтого масла.( ИКь пленка макс,см . 17801 Ф - лактон , 1720 ( СООСН ),1690(СОСНз) .Расчитано: С 60,43, Н 5,07С,Н,ОНайдено: С 60,21, Н 5,02. П р и м е р 2. Смесь о - 1.(6-ацетил-метоксикарбонилфенил)-окси - бутиролактона (3,5 г) 1,8-диаэабицикло (5,4,0)-7-ундецена (0,14 г), хлористого натрия (1, г) в 1,Б-диметилформамиде (66,5 мл ) перемешивают при 150-160 С в течение 5 ч. Растворитель удаляют при пониженном давлении и полученный остаток хроматографируют на силикагеле, Фракцию, элюированную дихлор,метаном, перекристаллиэуют из СНСГ-гексана с получением 7-ацетилспиро(,бензо) вфуран-(ЗН),1 -циклопропан 1-3-она (0,22 г) в виде бесцветных кристаллов, т,пл.114- 15 С.Рассчитано: С 71,28, Н 4,99НОьНайдено: С 71,39 Н 4,96,5 О 5 20 25 30 35 40 45 ГримерЗ.А. К 100 мл 50 Е-ного водногораствора этанола, содержащего 4,0 ггидроокиси натрия, прибавляют5,0 гЙ - Яб-ацетил-метоксикарбонилфенил) -окси 1-с(-бутиролактона и перемешивают смесь при 60-70 С в течение 2 ч. Этанол выпаривают припониженном давлении и остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой. Полученный осадок собираютФильтрацией и затем растворяют врастворе 0,5 г п-толуолсульфокислоты в 50 мл толуола и 20 мл диоксана.Раствор нагревают при температуредефлегмации в течение 5 ч при непрерывном удалении воды дистилляцией. Растворитель отгоняют при пониженном давлении и полученные сырые кристаллы добавляют к смесираствора 50 мл уксусного ангидридаи 10 мл триэтиламина. Смесь перемешивают при 130 С в течение 3 чи затем концентрируют при пониженном,давлении. К полученному остаткуприбавляют ледяную воду и полученный осадок собирают Фильтрацией,промывают водой, высушивают и получают сырые кристаллы 7-ацетил - 3,4-дигидроспиро 1 бензо.в)-фуран(ЗН), 3(2 Н)-фуран 1-3,2 -диона.В, Указанный продукт растворяют в 20 мл диметилсульфоксида иприбавляют в раствор 2,0 г хлористого натрия, Раствор перемешиваютпри 155-160 С в течение 3 ч и после охлаждения эту смесь выливаютв ледяную воду. Полученный осадоксобирают фильтрацией, промываютводой, высушивают и подвергают колоночной хроматографии на силикагеле. Элюированную дихлорметаномФракцию рекристаллизуют из смесихлороформа с гексаном и получают7-ацетилспиробензо(в Фуранв (ЗН),-циклопропан 1-3-он в видебесцветных игл, плавящихся при114-15 С,Известны соединения 7-метил- и 5-гексил-бенэо-(в)фуран-(Н), 1 - -циклопропан-З-оны, обладающие противоязвенной активностью и ингибированием Секреции желудочного сока.Данные сравнительных испытаний представлены в таблице,По пять самцов крыс весом 100- 30 г используют в контрольной1205770 и измеряют обьем желудочного сока.В соответствии со способомК.Такаги и С.Окабе предотвращающее действие на язвообразующие процессы испытывают с использованием погружения изолированных крыс в воду. Соответствующие соединения применяют с дозой 50 мг/кг на каж- О дом иэ животных до язвообразования.Предлагаемые соединения обладают повышенной активностью по сравнению с известными аналогичной структуры. и пяти испытательных группах. Каждое из животных лишают пищи в,течение 18 ч перед испытанием и дают лишь воду. Пилорус каждому животному лигатируют. с анестезией с помощью эфира и затем на каждом изживотных испытательной группы применяют внутридуоденально каждоеиспытуемое соединение дозой 50 мг/кг.Через 44 ч после лигатирования жинотных умерщвляют, Желудочную секрецию испытуемых животных собирают и подвергают центриФугированиюв течение 10 мин (3500 об/мин).Результаты биологических испытаний соединений формулы:1 О2 7 спытани Соединения Предлага- Известноеемое С Н,Ингибирование секреции жепудочного сока, Е 7-СОСН 7-СН 67" Предотвращающее действие на язвообразовательные процессы, 7 31Уровень значимости =0,0фУровень значимости =0,0 известным спосекреции желуВ соответствиисобом ингибирова Составитель И.ДьяченкТехред И.Асталош . Корректор И,Эрдейи Заказ 8550/ Подписмитета СССРкрытийнаб., д, 4/5 Тираж 379 ВНИИПИ Государственного ко по делам изобретений и о 113035, Москва, Ж, Раушская"Патент", г. Ужгород, ул. Проектная,илиал Редактор О.Колесников дочного сока оценивают с помощьюпилорус-лигатированных крыс.