C07K 9/00 — Пептиды, содержащие до 20 аминокислот с сахаридными радикалами и полностью определенной последовательностью; их производные

Номер патента: 492075

Опубликовано: 15.11.1975

Авторы: Адриано, Дзузеппе

МПК: C07K 9/00

Метки: солей, сульфогликопептидов

...рН полученного раствора 2,5. Далее раствор подвергают диализу в течение одной ночи при 4 С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверстия размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре 40 С до 200 мл и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов, следующий (вес. %): ГлютаминСульфогликопептидв состав которых входятАзотСульфидная сераНатрийГексозаГексаминыАцетильные группыСиаловая кислотаПротеиныВлага П р и м е р 4. Метиониновая соль сульфогликопептида.25 г натриевой соли сульфогликопептидарастворяют в 250 мл дистиллированной воды и полученный раствор пропускают через колонку с...

Номер патента: 176302

Опубликовано: 25.03.1976

Авторы: Алексеева, Чернецкий

МПК: C07C 229/06, C07H 19/16, C07K 5/062 ...

Метки: азануклеопептидов

...затем его нейтрализуют разбавленной серной кислотой, выпавпай осадок сульфата бария отфильтровывают, а фильтрат упаривают досуха в вакууме. Оск обрабатывают попеременно водой и оформом, водный слой отделяют, промывают еще три раза эфиром и упаривакт наполовину в вакууме. К концентрированному раствору прибавляют до помутиешя бутиловый спирт и остлвляю 1 и крш та.: - лизаиию. Получают О,г ( 3,) ти:ио176302 СоставительЪджщщ Е, Месропова Техред М. Левицкая Корректор С, Болдижвр Заказ 17 О 9 Т р 576 Подписное ЦИНИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035,Москва, Ж, Раушская набд, 4/5 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 103 го эфира вэацитидидгдицина в виде белыхо мелких кристаллов,....

Номер патента: 660589

Опубликовано: 30.04.1979

Авторы: Алекс, Альберт, Герхард, Ярослав

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: глюкозамина, производных, солей

...кислоты и 0,9 мл три этиламина и продолжают перемешивание еше 18 ч при комнатной температуре. После отгонки растворителя в вакууме к остатку прибавляют воду, нерастворившийся остаток отфильтровывают, 40 промывают водой и высушивают. Получают сложный бензиловый эфир бензил,6-0-бензилиден-З-О-О-(Ь-карбамоил-карбоксипропил)-карбамоилэтил-карбамоилэтил 3-2-дезокси- 45 -пропиониламино- сС-О-глюкопиранозид со значением В 0,45 в тонком слое силикагеля в системе хлористый метилен-метанол 10/1. Продукт растворяют в 200 мл 60-ного уксусной кислоты и выдерживают 1,5 ч при 95-100 С.о Затем раствор охлаждают и раствори- тель отгоняют. Остаток растворяют дважды в небольшом количестве водыи каждый раз упаривают досуха. Получают сложный...

Номер патента: 793384

Опубликовано: 30.12.1980

Авторы: Ичиро, Соичи, Тадамаса, Тецуо, Цунео, Юичи

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: мурамилдипептидов, производных

...мг бензилового эфира 1-,-0-бензил-б-кориномиколоил-й-ацетилмурамилаланил-изоглутамина растворяют н 8 мл тетрагидрофурана.Продукт подвергают гидрогенолизу вприсутствии палладиевой черни ири28 С.Растворитель отгоняют н вакууме.Остаток кристаллизуют из смеси метанол, зАир и ацетон, получают 59 мгб-кориномиколоил-й-ацетилмурамил-С-аланил-изоглутамина; т. пл. 152155 С;Ы 3 + 31,9(с = 0,88; тетрагидрофурай - вода 50:1),Элементарный анализ дляС 5 Н 9 ь 0.1 М 4 2,5 НО,Вычислено, Ъ: С 60,14; Н 9,80;й 5,40,Найцено, Ъ: С 59,81; Н 9,60;М 5,29.П р и м е р 3. В условиях, описанных в примере 2, из 0,35 г дифенилметилового эфира 1-с-бензил-М-ацетилмураминовой кислоты и 0,31 г нокардомиколята калия получают 0,34 г дифенилметилового эфира...

Номер патента: 833981

Опубликовано: 30.05.1981

Авторы: Зурабян, Кульшин, Хорлин, Шульман

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: гликозилтиокар-бамоил)-аминокислот, пептидов

...Сла"бощелочная среда (рН 8-9) создаетсядобавкой бикарбоната натрия, чтообеспечивает протекание реакции поаминогруппе при сохранении защитныхацетильных групп углеводной частимолекулы и облегчает выделение целевого продукта.По завершении реакции органичес- .кий растворитель отгоняют из реакционной среды, а избыток гликозилиэо-,тиоцианата и побочные продукты реак, ции отжвают зкстракцией бикарбонатного раствора хлороформом или другим,подходящим растворителем. Целевой.продукт выделяют подкислением бикарбонатного раствора с последувзцейзкстракцией хлороФормом или другимподходящим растворителем.Способ осуществляется следующимобразом,К раствору 3,0-3,3 ммоль ацетатагликоэилиэотиоцианата в 10 мл ацетона прибавляют постепенно при перемешивании...

Номер патента: 1055312

Опубликовано: 15.11.1983

Авторы: Альберт, Герхард, Лайос, Роланд, Феликс, Ярослав

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: мурамилпептидантигенов, производных

...1 -карбамоилзтил) -карбамоилэтил-дезокси-0-глюкозу в виде белого порошкообразного вещества с К = +9 + 1(дистиллированная вода, с 1,090) .Примененное исходное вещество получают следующим образом,. Раствор 6,1 г моногидрата бензил-ацетамино-З-О-1-(Ь-(Р-карбамоил-карбоксипропил) -карбамоилэтил) -карбамоилэтил -2-дезокси-альфа-О-глюкопиранозида и 3,5 г паратолуолсульфоната бензилового эфираЬ-аланина в 30 мл И,И-диметилформамида смешивают с 1,4 мл триэтиламина,1,1 г Б-оксисукцинимида и 2,3 г дициклогексикарбодиимида и реакцион ную смесь перемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре. Выделившуюся в осадок в кристаллическом виде циклогексилмочевину отфильтровывают, осадок промывают 10 мл И,И-диметилформамида и...

Номер патента: 1190990

Опубликовано: 07.11.1985

Авторы: Осаму, Созо, Тецуо, Хидемаса, Юити

МПК: C07K 9/00

Метки: мурамилдипептида, производных

...т.пл. 189-190 С(с разлож.),Ы + 28,0 (С = 0,5,уксусная кислота, через 2 1 ч).Вычислено, 7.: С 59,00; Н 9,39;М 9,30.СуНбэОоМ 1/2 Н О.Найдено, %: С 58,80, Н 9,37;М 9,33.М-Ацетилмурамил-Ь-валил-изоглутаминстеариламин, т.пл. 217-219 С (с разолож, ),Вычислено, %: С 59,96; Н 9,57;М 8,97.С 5 НО о М . 1/2 Н, ОНайдено, %; С 59,73; Н 9,58;М 9,16. Методика получения активного эфира жирной кислоты.1,0 Ммоль жирной кислоты растворяют в .10 мл тетрагидрофурана и приперемешивании и охлаждении льдомдобавляют 206 мг дициклогексилкарбодиимида и 179 мг М-гидрокси-норборнен,3-дикарбоксиимида. Через 30 минсмесь медленно нагревают до комнатной температуры иоставляют на 5 ч,Выпавшую в осадок дициклогексилмочевину...

Номер патента: 1277905

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Альберт, Герхард, Лайос, Ярослав

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: мурамилпептидов, натриевых, производных, солей

...=+5,0 (С 0,547; уксусная кислота.Найдено, 7: С 53,51; Н 8,26;И 6,14; Р 2,15; Иа 1,55;Вычислено, 7.: С 53,53; Н 8,17;И 6,35; Р 2,34; Иа 1,74,Иммуностимулирующая активностьсоединений 1-Х была изучена в опытах ЗОп ч.чо по способности увеличиватьобразование антител у мышей, Исследование проводили в сравнении с известным иммуностимулятором - М-бензоил - мурамил-Ь-аланил-Э-иэоглютамином, который является структурныманалогом описываемых соединений,Мышей иммунизировали путем внутрибрюшинного введения 10 мг БСА, Че. -рез 9, 15 и 29 дней отобрали пробы 4 Рсыворотки крови и исследовали их насодержание антител к БСА с помощьюметода пассивной гемагглютинации. Биспользуемой дозе БСЛ для животных-.реципиентов является субиммуногенным, т.е. после его...

Номер патента: 1277906

Опубликовано: 15.12.1986

Авторы: Альберт, Герхард, Лайос, Ярослав

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: мурамилпептидов, натриевых, производных, солей

...(А), 0,65 (хлороФорм - метанол - уксусная кислота 1 вода 25: 15:4:2) (Б) . МПо всем остальным физико-химичес- а ким характеристикам полученный про ( дукт полностью соответствует соеди нению, полученному в примере 1,П р и м е р 3, Натриевая соль М М-ацетил-мурамил,-аланил-Р-изоглюстаминил-Ь - аланин-(1 2 -дипальмиРтоил-Бп-глицеро-фосфорил)-этиламида (1)10,26 г (0,75 ммоль) М-ацетил-мурамил - 1, - аланина 1,2 НО и 0,172 г 25 (1, 5 ммоль) М-оксисукцинимида растворяют в 3,0 мл абсолютного диметилацетамида. К полученному раствору при О С добавляют 0,232 г (1,13 ммоль) дициклогексилкарбодиимида, Реакцион- ЗО ную смесь перемешивают 8 ч при 00 С и добавляют раствор 0,445 г (0,5 ммоль) Р-изоглютаминил.-аланин-(1 ,2с...

Номер патента: 1299516

Опубликовано: 23.03.1987

Авторы: Альберт, Герхард, Лайош, Оскар

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: мурамилпептидов, солей

...последовательно добавляют 4,4 г (11 моль)хлоргидрата (Сс)-и-бутиловый эфир-(Сд.)-бензиловый эфир Ь-аланил-Р-глютаминовой кислоты, 2,53 г (22 ммольБ-оксисукцинимида и 2,5 г (12,1 ммоль)30дициклогексилкарбодиимида, смесь перемешивают в течение ночи при комнатной температуре.Для переработки суспензии последнюю разбавляют 100 мл этилового эфира уксусной кислоты и после получаосового размешивания при О Г отфильтровывают нерастворившиеся частички(дициклогексамочевина, хлорид натрия).Фильтрат упаривают в вакууме при30 С, остаток вводят в 400 мл уксусного эфира и экстрагируют бидитиллированной водой (10 х 50 мл). Послесушки органической фазы и упариваниярастворителя остается 5,6 г (СК)-и 45-бутилэфира-(Со)-бензилэфира...

Номер патента: 1326197

Опубликовано: 23.07.1987

Авторы: Ледере, Лефрансье, Одибер, Паран, Шедид, Шоай

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: n-ацетилмурамилпептидов

...хлороформ - метанол (50;15) ихроматографируют на колонке, заполненной силикагелем(33 г), с использованием в качестве элюента системы хлороформ - метанол (50: 15).Фракции, содержащие продукт, объединяют и упаривают досуха. Остаток 45растворяют в воде, раствор подвергают ультрофильтрации и затем лиофилизуют,В итоге получают 157 мг (487)соединения (Ч 1) с 1, = +34,8 (С=1,уксусная кислота).Найдено, 7: С 48,26; Н 7,08;Ы 9,74.СгНО И Ои 1/3 НОРассчитано,7.: С 48,24; Н 7,50;И 9,78.П р и м е р 3. н-Дециловый эфирИ-ацетилмурамил-Ь-аланил-глютамина(Х 1). 6Проводят аналогично примеру 2. Витоге получают соединение (Х 1) сЯ 1 = +30 С (С=1; ледяная уксуснаягокислота), т.пл. 180 С,Найдено, 7,.: С 53,97; Н 806;.И 8,47,С д Н ИОг, 0,15 СНС 1...

Номер патента: 1331433

Опубликовано: 15.08.1987

Авторы: "пьер, Жан, Клод, Луи, Мишель, Франсуаз

МПК: A61K 38/14, C07K 17/02, C07K 9/00 ...

Метки: гаптенов, мурамилпептидов, соединений, сопряженных

...5. Затем в смесь вводят 20г сопряженного соединения све жие кровяные шарики-МТР, имеющего концентрацию 2,5 , оставляют смесь для инкубации на пластинах при 37 С35о в течение 15 мин: наконец вводят 20 л добавления нормальной сыворотки морской свинки, разбавленной с РВ 5 до соотношения 1:20 и снова оставляют эту смесь для инкубации при 37 С в течение 30 мин перед тем, как заметить результаты.Оценка пирогенности.Опыты осуществлялись на новозеландских кроликах весом от 2,5 до 2,8 кг. Значения температуры определялись с помощью зонда с термистором, вводимого в прямую кишку кроликов на глубину примерно 8 см и соединенного с термометром модель Ф ТЕЗ, Копенгаген, Дания . Кролики содержались и наблюдались в климатической камере при 20 С....

Номер патента: 1346046

Опубликовано: 15.10.1987

Авторы: "пьер, Жан, Луи, Моник, Франсуаз, Эдгар

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: ацетилмурамилпептидов, н-бутиловых, производных, эфиров

...в качестве элюента смесьэтилацетат - пиридин - уксусная кислота - вода (6:2:0,6:1), Содержаниецелевого продукта во фракциях определяют с помощью тонкослойной кроматографии на пластинкак с силикагелемв системе хлороформ - метанол (2:1).Фракции, содержащие целевой продукт,объединяют, упаривают, лиофилизуют.Получают 269,6 мг (81 ) продукта,который растворяют в воде и хроматографируют на колонке с АС 50 ИХ 2 (13 хх 1,5 см). Фракции, содержащие целевой продукт, лиофилизуют,Получают 217 мг 1 а; Я= +33,1(С 1,0; уксусная кислота).Найдено, : С 28,8; Н 6,6; М 8,5.Рассчитано,: С 28,9; Н 6,9;М 8,5,П р и м е р 2. н-Бутиловый эфир6-0-Е-аминокапроил-М-ацетилмурамилЕ-аланил/-глютамина (16).2.1. п-Нитрофениловый эфир...

Номер патента: 1558927

Опубликовано: 23.04.1990

Авторы: Бовин, Земляков, Чирва

МПК: C07K 9/00

Метки: 6-аминогексилгликозида-n, ацетилмурамоил-l-аланил-д-изоглутамина, гидрохлорида

...смесь перемешивают 24 ч, упаривают и колоночной хроматографией (хлороформ хлороформ-этанол 10: 1) выделяют 0,93 г (85%) гликопептида (Ч 11) (бензиловый эфир 0-(6-азидгексил-ацетамидо,6-0-бензилиден- дезокси- а -Р-глюкопиранозид-ил)- Э-лактоил.-аланил-В-изоглутамина), аморфное вещество, о( -7(С 0,54; диметилформамид). К 0,62 (2).8927 бт.ч, на завершающих стадиях 64 . Ризвестном способе общий выходнязавершающих стадиях 65Полученный гидрохлорнд ,В -б-амино.гексилгликоэид-М-ацетнлмурамоил. -алания-изоглутамин (МДП) может быть 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 5 155ИК, см -: 3390 326 О (М 1МЦ);2920, 2850 (СН ); 2090 (азид); 1720, 1230 (сл,эфир); 1640, 1540 (амид);740, 690 (фенил).ПМР (ДМСО-с):120 д, 1,23 д (6 Н, 1 снон 7 Гц; 2 СНСН);...

Номер патента: 1586521

Опубликовано: 15.08.1990

Авторы: Амелия, Рамакришнан

МПК: A61K 38/14, C07K 9/00

Метки: гликопептидов, производных

...еще 2 ч в масляной ванне, затем охлаждают до ком- ,35Йатной температуры и помещают в сосудВиртуса. Добавляют целит до тех пор,йока не начнет образовываться паста.Пасту испаряют в вакууме в течениеночи. Полученный остаток смешивают с 40метанолом и трижды отфильтровывают.Фильтраты метанола объединяют и упаривают досуха в вакууме. Полученный остаток растирают в порошок с диэтилэфиром. Нерастворившуюся часть растворяют в метаноле, фильтруют, затемфильтрат упаривают досуха в вакууме.Полученный продукт чистят с применением фазопреобраэующей высокоразрешающей жидкостной хроматографии50(КРАС), используя водяную колоннуПрер Пак 500, элюируют с применениемсистемы ацетонитрил - вода и вьделяют вультрафиолетовом облучении на волне280 нм. Получают...

Номер патента: 1705303

Опубликовано: 15.01.1992

Авторы: Андронова, Безруков, Быстриченко, Ермолаев, Заболотских, Иванов, Лудрика, Медведкин, Подгорнова, Титов

МПК: A61K 37/02, C07K 1/08, C07K 9/00 ...

Метки: гликопептидов

...30 35 40 45 50 55 П р и м е р 4. Получение соединения ЧП, 1,2 г(20 мМ) М-метилморфолиниевой соли дисахарида 1 (п" 1) растворяют в 250 мл диметилформамида. добавляют 8,0 г(20 мМ) соединения 111 а и перемешивают в течение 30 мин. К реакционной массе добавляют раствор 8,5 г (20 мМ) соединения ЧП) и 4 мл (40 мМ) М-метилморфолина в 20 мл диметилформамидз, Через 5 ч растворитель упаривзют, Дальнейшую обработку проводят, квк описано в примере 1. Получают 9,7 г(64,7) ГМДП с содержанием основного вещества 98,96 (по ВЭЖХ).П р и м е р 5. Получение соединения ЧИ.60 г (0,1 М) М-метилморфолиниевой соли И (и) загружают в реактор емкостью 15 л с рубашкой и механической мешалкой и растворяют при перемешивании в 10 л смеси растворителей...

Номер патента: 1779258

Опубликовано: 30.11.1992

Авторы: Божидар, Вера, Зденко, Радмила

МПК: C07K 9/00

Метки: n-ацильных, мономера, пептидогликанового, производных, солей, фармацевтических

...дополнительного часа, Осадок отделяют фильтрованием, повторно суспендируют в этилацетате (45 мл), перемешивают 1 ч и еще раз отфильтровывают и сушат. Выход 621 мг. Продукты чистят с помощьюхроматографии на колонке на силикагеле (8 г) при элюировании системой растворителя А, Фракции, содержащие продукт, объединяют, растворительвыпаривают при пониженном давлени, и продукт сушат, Выход 542,5 мг (85%), Продукт был индентичен продукту примера 2,П р и м е р 11, Получение натриевой соли й-стеароил-РОМ,М-стеароил-РОМ Примера 2 (1,276.5 мг, 1 ммоль) добавляют к воде (20 мл), где растворено эквимолярное количество гидро- окиси натрия, Чистый раствор перемешивают в течение 1 ч и лиофилизуют. Выход 1,281 мг.П р и м е р 12. Получение натриееой...

Номер патента: 1545503

Опубликовано: 15.03.1994

Авторы: Золотарев, Мясоедов, Петреник

МПК: C07B 59/00, C07K 7/04, C07K 9/00 ...

Метки: гликопептидов, линейных, меченных, пептидов, тритием

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕЧЕННЫХ ТРИТИЕМ ЛИНЕЙНЫХ ПЕПТИДОВ И ГЛИКОПЕПТИДОВ путем реакции изотопного обмена с газообразным тритием в присутствии гетерогенного палладиевого катализатора при пониженном давлении, отличающийся тем, что, с целью повышения молярной активности, процесс ведут в присутствии солей металлов платиновой группы при эквимолярном соотношении пептида и металла и температ ре 20-1000oC.