C07K 1/08 — с использованием активирующих агентов

Номер патента: 535902

Опубликовано: 15.11.1976

Автор: Жорж

МПК: C07K 1/08

Метки: циклопептида

...г циклопептида А в75 мл диметилформамида с добавкой 0,21 млтриэтиламина, Затем перемешивают 18 ч при20 С. Реакционную среду выпаривают досу 0 ха при остаточном давлении 25 мм рт. ст. Полученный остаток растворяют в 50 мл этилацетата и последовательно промывают водным5 о/О -ным раствором двууглекислого натрия, 1 и.соляной кислотой и водой. Органическую фа 5 зу сушат над безводным сернокислым натрием и отфильтровывают и фильтрат выпаривают досуха при остаточном давлении25 мм рт. ст.Остаток хроматографируют с использованп 0 ем двадцатикратноГо веса силикагеля и сэлюированием смесями хлороформа и метанола, в которых постепенно повышают содержание метанола. Гептаноилциклопептид А элюируют смесью хлороформом: метанол (98: 2),5 Соответствующие...

Номер патента: 671721

Опубликовано: 30.06.1979

Авторы: Биргитта, Густаф, Карл, Ларс-Гундро, Маргарита

МПК: C07K 1/08, C07K 5/083

Метки: солей, трипептидов

...синтеза в соответствии с примеромОчистка. Фильтрация через СефадексНв метаноле.Получают 0,84 г (79,3%) аморфного ХЛи в,гомогенного в соответствии с ТСХ В системеР; га - - 9,3 О (с 1,02; диметилформамид) .ФБз Фе-Вал-Лиз. (эпсилон-Кбо)-и-нитроО аннлид (ХЪ г).Исходный материал 600 мг (0,804 ммоль)ХП 4 в и 280 мг (1,25 ммоль) бенэойного ан.гидрида,Метод синтеза декарбобутилоксилирование15 соединения ХЪ в осуществляют аналогичноописанному в примере 49, Б. К раствору608 мг СЕ СООНН-Фе-Вал.Лиз. (эпсилон.-Кбо)-н.нитроанилнда в 10 мл диметилформамида охлажденному до - 10 С приливают20 113 мл (0,8 ммоль) триэтиламина для выделения пептидного амина из его соли. В растворвносят 280 мл (1,25 ммоль) бенэойного ангид.рида при - 10 С. Затем реакционную...

Номер патента: 671722

Опубликовано: 30.06.1979

Авторы: Масахиде, Сунзо, Тамоцу, Тосаку, Хироси, Ясухиро

МПК: A61K 38/05, C07K 1/08, C07K 5/065 ...

Метки: производных, тирозина

...и 50 мл хлоро 40 форма добавляют по каплям 1,75 г 4-метоксибензоилхлорида одновременно с 10 мл,раствора карбоната натрия (0,75 г) приперемешивании и охлаждении льдом. После2 ч,перемешивания хлороформенный слой45 отделяют, промывают 5%-ной солянойкислотой и водой, сушат и упаривают досуха. Остаток кристаллизуют из этилацетата.Получают 3,9 г метил М-(4-метоксибензоил)-фенилаланилтирозината с т, пл.195 - 197 С и выходом 82%.С 27 Н 2806 И 2.С 68,05; Н 5,92; Х 5,88.Найдено, %. С 68,12; Н 6,08; Х 5,74.Полученный эфир может быть гидролизован по примеру 2 до М- (4-метоксибензоил) -фенилаланилтирозина,П р и м е р 7. Раствор 3,28 г фенилаланилтирозина в 20 мл 1 н. гидроокиси натрия охлаждают льдом. К холодному раствору добавляют по каплям 1,7...

Номер патента: 691082

Опубликовано: 05.10.1979

Авторы: Винце, Иштван, Йожеф, Лайош, Ласло

МПК: A61K 38/08, C07K 1/08, C07K 1/107 ...

Метки: пептидов, солей, уксуснокислых

...перекристаллизовывайт ь Угле. Спустя 90 мин катализатор отэтанола и получают 5,80 г (63) ФильтРовывйот, фильтрат упаривают,ВЯС-ХМЭ-Ала-бПХФ, г. ПЛ. 122-124 аС гелеобразнйй остаток выделяют с помоВ 0,85; (Ы)68,87 ф (с10 ди- Фью н-Гексана и получают 52 г (99,5)оксан). ,ц Н-Лей-Асп-(О-трет-бутил)-фен-ИН 2,его з смеси растворителей М 5, вносят в колонну, заполненную 80 г силикагеля, и элюируют смесью растворителей 9 10. Из чистых фракций получают 0,58 г ВОС-О-Гли-Трп-Лей-Асп-Фен-ННд, т. пл. 187 С (разл,); В 1 0,7 1В 0,15; (с1 = -24,9 (с = 0,5,ДМФА),Вычислено, : С 59 р 11 Н 657;й 13,04.С Н 4, Я Ощ (751,85)Найдено, : С 59,281 Н 6,40;М 12, 75.Пример 5.Ь-Лейцил-Ь-аспарагил-Ь-Фенилаланин-амид-гидрохлорид.6,91 г (15,4 ммоль)...

Номер патента: 700060

Опубликовано: 25.11.1979

Авторы: Биргитта, Бу, Гун, Карл, Лейф, Стиг

МПК: A61K 38/06, C07K 1/08, C07K 1/107 ...

Метки: пептидов, солей

...100 мл. Полученный бромгидрат Й -деблокированного соединения сушат над таблетками гидроокиоси натрия в вакууме при 40 С в течение 3-16 ч,Реакция типа 3. Отщегление трет. --бутилоксикарбонильной защитнойгруппы (ТБК),10 ммолей тщательно высушенногоТБК - производного растворяют в200 мл 25-ного раствора трифторуксусной кислоты в СН С 8 в отсутствии влаги при комнатной температуре. Спустя 20 мин раствор по каплям вливают в 500 мл безводного эфи ра. Выпавший осадок отфильтровываЮти тщательно промывают эфиром. Полученный трифторацетат И -.деблоки"рованного соединения сушат над таб летками гидроокиси натрия з вакуумепри 30 С 2"3 ч.Реакция типа 4,Деблокирование А --аминогруппы.При ацилировании производногополученного при реакции ттпа 2 илидолжна,...

Номер патента: 717039

Опубликовано: 25.02.1980

Авторы: Евстигнеева, Молокоедов, Радюхин, Филиппович

МПК: C07K 1/08, C07K 14/805

Метки: 7-пептидил-протогеминов, несимметричных

...,затруднения в пептиде и увеличивает доступность реагирующей аминогруппы, Выход 6(7)-бензилового эфира (И -лейцилгистидилаланил-Б -бензилаоксикарбоннллизилглицил-Я-бенэилцисЗь 1 20 теинил)-7(6)-бензоксигемина по это -А 1 а-ьец-А 1 а-р 11 е-А 1 а- Сч-Озв 1 му методу составляет 60,4П р и м е р 1, К раствору 0,97 г3 2 а 1 6 (7) -бензилового эфира протогемина или Б -ьги-н 1-А 1 а-ыгч-Сдг-Озв 1 1 х в 10 мл хлористого метилена до бавляют О,б млтриэтиламина и 0,15 мл этилхлорформиата, перемешивают 10 мин при 20 С и вносят 0,355 г пентафторфенола. Реакционную массу Перемешнвают 1 ч при 20 ОС, Растворитель уда- . ЗО ляют в вакууме. Остаток добавляют к . раствору 1,70 г трифторацетата бензилзового эфира лейцилгистидйлаланил" . -И...

Номер патента: 891647

Опубликовано: 23.12.1981

Авторы: Андреев, Галкин, Рогожин, Самойлова

МПК: C07K 1/08, C07K 5/103, C07K 5/117 ...

Метки: тафцина

...1,40 г (3,64 ммоль) й.третбутидоксикарбонилпролил.-аргинина (см, пример 1)растворяют в 5 мл трифторуксусной кислоты,выдерживают 25 мин при комнатной темпера.туре и упаривают в вакууме. Остаток промывают серным эфиром (3 раза но 20 мл) ирастворяют в 25 мл воды. К полученномураствору прибавляют 5,8 г (5,7 ммоль) ПОСЙэфира й -трет.-бутилоксикарбонил-й -бензилоксикарбонил- .-лизина. Реакционную смесьперемешивают 30 ч при рН 8,4, контролируяпротекание реакции с помощью ТСХ, Затемполимер отфильтровывают, промывают водой(2 раза по 20 мл) и метанолом (3 раза по20 мл), Объединенный фильтрат упаривают ввакууме, Остаток промывают серным эфиром(3 раза по 20 мл) и суспендируют в воде,рН суспензии доводят до 3,5 и экстрагируютэтилацетатом (2 раза по...

Номер патента: 1066984

Опубликовано: 15.01.1984

Автор: Позднев

МПК: C07K 1/08

Метки: 3-2-фурил-акрилоильных, аминокислот, пептидов, производных

...ангидрид 3-2-"фурил)акриловой кислоты и процесс проводят15.прн комнатной температуре.Осуществление предлагаемого способа позволяет упростить процессполучения целевых соединений за счетиспользования в качестве ацилирующего агента ангидрида 3-(2-Фурил)акриловой кислоты, стабильного прихранении в течение года при 0С, иснижения температуры реа кции до комнатной. Кроме того, предлагаемый25способ позволяет повысить выход целевых, соединений до 86-95.Исходный ангидрид 3-(2-фурил)акрилоной кислоты получгаот путем нагревания 3-(2-Фурия)акриловой кислоты суксусным ангидридом 4.1.Гомогенность полученных соединений контролируют с помощью тонкослойной хроматографии на пластинкахфСилуфол" (ЧССР) в следующих системах А - бензол : метилэтилкетон...

Номер патента: 1085505

Опубликовано: 07.04.1984

Авторы: Адам, Ева, Лайош, Ласло, Тамаш

МПК: A61K 38/06, C07K 1/08, C07K 5/087 ...

Метки: трипептидов

...г (19 ммоль) Н- ЗЕе-НННСЕрастноряют в 30 мп ДМФА, добавляют при перемешивании 2,7 мл (18ммоль) триэтиламина и 6,63 г(17,3ммоль) Вос-пса-ОР(р и через 5 миндобанляют 2,4 мп (17,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин реакционную смесь упаривают в вакууме.Остаток растворяют в 100 мп хлороформа, растнор промывают с 1 н,раствором соляной кислоты (2 разапо 20 мп), 1 н. раствором карбоната натрия (2 раза по 20 мл) и 20 мпноды, высушивают над безводным сульфатом натрия и упаривают. Кристаллический остаток растворяют с эфироми высушивают. В итоге получают 4,7 г(С=1, метанол).Стадия 2. Хлоргидрат амида-норналил, -и з олей цика.4,5 г (13,7 ммоль) Вос-Йча-М е-ЙН 2суспендируют в 20 мл зтилацетата исмешивают с 12 мл 6 н....

Номер патента: 1544778

Опубликовано: 23.02.1990

Авторы: Головина, Давидович, Рогожин

МПК: C07K 1/08

Метки: пептидов

...проводят по методике примера 2. Целевой пептидный продуктполучают в виде белого кристаллического вещества, т.пл. 95-97 С, выход 4593%; д г = - 18,0 (с=1, ДМФ); В0,66 (хлороформ:метанол =9:1, силуфол:нингидрин: 100 ;10 мин).Вычислено, %: С 53,32; Н 7,83;7,77; Б 8,88 50Сгь Нув 1 05Найдено, %: С 53,45; Н 7,63;И 7,85; Я 8,65Н р и м е р 4. Получение метилового эфира Я-трет,-бутилоксикарбониллейцилгистидина.Реакцию проводят по методике примера 2. Целевой продукт получают в видеслегка желтоватого кристаллического вещества, т.пл. 141-143 С. Выход 837.ооф1 в = -24,84 (с=1, метанол); К 1,0,21 (хлороформ:метанол =9:1: силуфол:нингирдин: 100 10 мин).Вычислено, %; С 56,67; Н 7,661И 14,69Сп Н ИОНайдено, 7: С 56, 75; Н 7, 35;И 14,51П р и м е...

Номер патента: 1651787

Опубликовано: 23.05.1991

Авторы: Гонал, Эмиль

МПК: C07K 1/08

Метки: высвобождения, гормона, обладающего, полипептида, роста, свойствами, фактора

...независимо. проверенных на частоту достигается с использованием градиентаСНЗСЫ в 0,1 ь-ной ТФА, Затем центральный разрез подвергают лиофилизации с образованием желаемого пептида,имеющего чистоту выше 98 Х.П р и м е р 2. Синтез пептида,имеющего ту же последовательностьаминокислотных остатков, но в видесвободной кислоты, т.е. Бег 7,8,19,А 1 а 9,15,18,28, Агя 12,21, 1.ец 13,26,27 - СРР (1-29)-ОН, отвечающегоформуле:. Н-Туг-Л 1 а-Азр-А 1 ае-РЬе-Бег-Бег-А 1 а- Туг-Аг 8-Аг К-Ь ец. е ц-Л 1 а-С Тп.ец-А 1 а-Бег-ЛгЯ-Лг 8-1.ец.ец-С 1 ц-С 1 ц-Ьец-Еец-А 1 а-Аг 8-ОН,проводят ступенчатым методом с использованием пептидного синтезатораВесЬпап 990 на хлорметилированнойсмоле, имеющей интервал замещения0,35-0,5 ммоль/г смолы, СоединениеВОС-Агц .(ТОБ) со...

Номер патента: 1705303

Опубликовано: 15.01.1992

Авторы: Андронова, Безруков, Быстриченко, Ермолаев, Заболотских, Иванов, Лудрика, Медведкин, Подгорнова, Титов

МПК: A61K 37/02, C07K 1/08, C07K 9/00 ...

Метки: гликопептидов

...30 35 40 45 50 55 П р и м е р 4. Получение соединения ЧП, 1,2 г(20 мМ) М-метилморфолиниевой соли дисахарида 1 (п" 1) растворяют в 250 мл диметилформамида. добавляют 8,0 г(20 мМ) соединения 111 а и перемешивают в течение 30 мин. К реакционной массе добавляют раствор 8,5 г (20 мМ) соединения ЧП) и 4 мл (40 мМ) М-метилморфолина в 20 мл диметилформамидз, Через 5 ч растворитель упаривзют, Дальнейшую обработку проводят, квк описано в примере 1. Получают 9,7 г(64,7) ГМДП с содержанием основного вещества 98,96 (по ВЭЖХ).П р и м е р 5. Получение соединения ЧИ.60 г (0,1 М) М-метилморфолиниевой соли И (и) загружают в реактор емкостью 15 л с рубашкой и механической мешалкой и растворяют при перемешивании в 10 л смеси растворителей...