Способ получения солей сульфогликопептидов

) 18,10.7 Приоритет Государственнын комите Совета Министров СССР по делам изобретений 31) 30582-А 33) Италия11.75, Бюллетень Хе 4 53 7.964.4.088,8) уоликованота опуолико ткрытий ия описания 10.05.7 72) Авторы изобретени ИностранцыАдриано Бутти и Джузеппе(Италия)Иностранная фирмаринос Индустриа фармакобиол(Италия) ин 71) Заявит каС и А 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СО СУЛЬФОГЛ ИКОПЕПТИДОВ 3 о 65 10,1 1,45 3,4 1,85 Изобретение относится к способу получения новых сульфогликопептидных солей, которые могут найти широкое применение в фармацевтической промышленности.Известен способ получения солей сульфогликопептидов с щелочныюи, щелочноземельными и тяжелыми металлами, заключающийся в том, что водный раствор сульфогликопептида подвергают взаимодсйствшо с раствором гидроокисн соответствующего металла и выделяют целевой продукт известным способом.Однако в литературе нет сведений о способе получения солей сульфогликопсптидов с а-аминокислотами.Предлагается способ получения солей сульфогликопептидов с природными пли синтетическими а-аминокислотахти, заключающийся в том, что сульфогликопептид подвергают взаимодействию с одной или несколькими а-аминокислотами с последующим выделением целевого продукта известным способом.П р и м е р 1. Гистидиновая соль сульфогликопептида.20 г натриевой соли сульфогликопептида растворяют в 200 мл дистиллированной воды и полученный таким образом раствор пропускают через колонку с катионообмепной смолой типа Атпоег 11(е 10=120 (Н+), смолу промывают еще 150 мл воды и водные фракции объединяют. Полученный раствор далее добавляют к раствору гистпдина, который получают в результате растворения 18 г гпдрохлорида гистидина и 3,7 г гидрата натрия в 100 мл воды.После реакции, проведенной указаш 1 ым способом, в полученную смесь добавляют 1500 мл этанола, выпаглшш осадок отделяют от расгвора на центрифуге. Дуралее этот осадок промывают три раза раствором, содержащим этанол и воду в соотношении 3: 1 (обьемныс доли), По:тченное порошкообразное веп;ество сушат в вакууме при 50 С. Получают 22 г целевого продукта. Количественный анализ этого продукта дал следующие результаты (вес. ,): ГпстидинСхльфогликопептидсостав которы.; входятАзотСх зьфосерчНатрийГексоза (С,Н 1.0)Гекса миныАцетильныс гр пптлСиаловая кислотаПротеин ыВлага10,242,018,7810,213,53,61,926,44,7 25 42 58 10,04905 500,58,910,82,92,9 555,44,4 П р и м е р 2. Лизиновая соль сульфогликопептида.Лизиновую со;ь сульфогликопептида получают аналогично описанному в примере 1, В качестве исходных продуктов используют 16 г моногидрохлорида лизина и 20 г сульфогликогептида в форме его натриевой соли, Получают 21,7 г целевого продукта, имеющего следующий состав, определенный по результатам анализа (вес. % ):Лизин 34 Сульфогликопептид 66 в состав которых входятСульфидная сераНатрийАзотГексозаГекса миныАцетильные группыСиаловая кислотаПротеиныВлага П р и м е р 3. Глютаминовая соль сульфогликопептида.25 г натриевой соли сульфогликопептида растворяют в 250 мл дистиллированной воды и полученный таким образом раствор пропускают через колонку с катионообменной смолой типа АтЬег 111 е 1 К=120 (Н+), смолу промывают 150 мл воды и водные фракции объединяют. В полученный раствор сульфогликопептида при перемешивании добавляют 15,5 г 1.-глютамина. рН полученного раствора 2,5. Далее раствор подвергают диализу в течение одной ночи при 4 С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверстия размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре 40 С до 200 мл и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов, следующий (вес. %): ГлютаминСульфогликопептидв состав которых входятАзотСульфидная сераНатрийГексозаГексаминыАцетильные группыСиаловая кислотаПротеиныВлага П р и м е р 4. Метиониновая соль сульфогликопептида.25 г натриевой соли сульфогликопептидарастворяют в 250 мл дистиллированной воды и полученный раствор пропускают через колонку с катионообменной смолой типа Апйег 111 е 1 К =120 (Н+), Смолу промывают еще 150 мл дистиллированной воды и водные фракции объединяют, В этот раствор при перемешивании добавляют 15 г Р,1.-метионина.Далее раствор подвергают диализу в течение 12 ч при 4 С с отделением дистиллированной воды с помощью регенерированной целлюлозной мембраны, имеющей отверстия размером около 0,03 мм. Раствор концентрируют при пониженном давлении и температуре около 40 С до 200 см и лиофилизуют. Выход целевого продукта 35,4 г, а процентный состав продукта, определенный с помощью анализов, следующий (вес. % ):Метионин 43,4 Сульфогликопептид 56,5в состав которых входятАзот 6 Сульфидная сера 9,95 Натрий 0,5 Гексоза 8,7 Гекса мины 10,5 Ацетильные гр ппы 2,8 30 Сиаловая кислота 1,5Протеины 5,3 Влага 4,6П р и м е р 5. Аспарагиновая соль сульфогчикопептидаЗ 5 Аспарагиновую соль сульфогликопептидаполучают в соответствии с методикой, изложенной в примерах 3 и 4. Целевой продукт имеет следующий состав, определенный в результате анализа (вес. %):40 Аспарагин 35Сульфогликопептид 65в состав которых входятАзот 9,6 Сульфидная сера 10,1 45 Натрий 0,4Гексоза 9,4 Гекса мины 13 Ацетильные группы 3,4 Сиаловая кислота 1,8 Протеи ны 6,2 Влага 4,5По приводимым в примерах 3 и 4 методикам были получены другие соли сульфогликопептидов с различными типами аминокислот, в таблице представлены составы этих препаратов, определенные аналитическими методами.492075 Состав целевого продукта, вес, о,: Пример Аминокислота Сульфо- Натрий Ацетил- Сиаловаягруппы кислота Амино- кислота Гексамины Азот Гексозы Протеины 9,0 10,0 9,8 10,62 10,04 6,816,5 6,15 1,51,71,771,91,551,25 10,0 12,7 0,5 0,7 0,5 44,036,0037,032,536,056,0 8,7 9,0 9 6 10,5 9,0 8,6 б 7 8 9 10 11 5,3 6,0 6,0 6,4 6,02 2,8 З,З 3,5 3,6 3,4 26,1 АргининЦи стениПролинСеринТреонинТриптофан 6,5 6,6 6,2 9,1 13,2 0,4 13,5 0,5 12,5 0,5 8,6 Формула изобретения Составитель Л. Фонина Техред 3, Тараненко Редактор Е. Хорина Корректор А. Дзесова Заказ 771Изд. Уз 1994 Тираж 529 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий3035, Москва, )К, Раугиская наб., д. 4,5Типография, пр. Сапунова, 2 1. Способ получения солей сульфогликопептидов, отличающийся тем, что сульфогликопептид подвергают взаимодействгно с одной или несколькими природными или синтетическими и-аминокислотами.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что и-аминокислотой является глютамин.3. Способ по п, 1, отлич ающийся тем, что и-аминокислотой является метионнн.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что и-аминокислотой является гистидин.5. Способ по п. 1, о т л и ч а и щ и й с я тем, что и-аминокислотой является лизин. 6. Способ по и. 1, отличающийся тем,что и-амннокпслотой является аспарагин.7. Способ по п. 1, отличающийся тем.что и-аминокислотой является аргннин.5 8. Способ по и. 1, отл пч а ющи й с я тсм,что и-аминокнслото 11 является цнстеин.с. Способ по и. 1, отл ич а ющи й с я тем,что и-аминокислотой является пролин.10. Спосоо по и. 1, о т л и ч а ю щ н й с я тем,10 что и-аминокислото 11 51 В,151 стс 51 серии.11. Способ но и. 1, отл и 1 а о щи й с я тем,что и-аминокислотой является треонин.12. Способ по и. 1, отличающийся тем,что и-амннокпслотой является триптофан.15