Способ получения -(гликозилтиокар-бамоил)-аминокислот и пептидов

Союз Советскнз Соцналистичесник РеспубпнкОПИСАНИЕИЗОБРЕТЕНИЯК АВТОВСКОМУ СВИ ЕТЕЛЬСТВУ(22) Заявлено 11,10.79 (2) 2829114/23-04 Р 1)М КЛ ЕнгЪВ4 с присоединением заявки Йо(23) ПриоритетС 07 Н 5/10А 61 К 37/02 Государственный комитет СССР по делам изобретений и открытий.4(088,8) Опубликовано 3005,81, Бюллетень М 20 Дата опубликования описания 30,081(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Ю-(ГЛИКОЗИЛТИОКАРБАМОИЛ)- -АМИНОКИСЛОТ И -ПЕПТИДОВ Изобретение относится к новому способу получения не описанных ранее й-(гликозилтиокарбамоил)-аминокислот и-пептидов, которые могут быть использованы в создании сорбентов для аф финной хроматографии гликозидаз и лектинов.Известен способ получения соединений сложных эФиров формулыСйНСЬННАСООСН, где С и А указаны ни же, заключающийся во взаимодействии перацетилированных гликозилизотиоцианатов с этиловыми эфирами аминокислот в среде пиридина 1 и 2.Однако перейти от указанных слож ных эфиров к кислотам путем омыления или кислотного гидролиза сложноэфирной группы не представляется возможным, не затронув защитных ацильных групп углеводной части молекулы.При 20 проведении реакции гликозилизотиоцианатов с незащищенными аминокислотами в условиях аналоговых реакций, т.е, в среде пиридинаобразуется сложная смесь продуктов. Такой результат оп ределяется тем, что изотиоцианаты реагируют не только с аминами, но и с карбоновыми кислотами3., поэтому с аминокислотами (и пептидами) они могут образовывать два типа продук тов - производные тиомочевины реакция по аминогруппе) и производныеаминов (реакция по карбоксильнойгруппе).Цель изобретения - создание НОВОго,простого способа получения и выделенияй-(гликозилтиокарбамоил)-аминокислот и- пептидов, содержащих незащищенную карбоксильную группу безпобочных реакций с высоким выходом.Поставленная цель достигаетсяспособом получения й-(гликозилтиокар"бамоил)-.аминокислот и -пептидов общей формулы СЙНСБННАСООН, где Сацетилированный гликозильный остаток,А - остаток аминокислоты или пепти-да, заключающимся в том, что в реакцию с ацетилированными гликоэилизотиоцианатами вводят незащищенные аминокислоты и пептиды и реакцию прово"дят в слабощелочной воднооргаиической среде,В качестве водноорганнческой средыможно использовать водный ацетон,водный спирт или эмульсию водногохлороформа, в которых достаточно растворима оба компонента реакции. Сла"бощелочная среда (рН 8-9) создаетсядобавкой бикарбоната натрия, чтообеспечивает протекание реакции поаминогруппе при сохранении защитныхацетильных групп углеводной частимолекулы и облегчает выделение целевого продукта.По завершении реакции органичес- .кий растворитель отгоняют из реакционной среды, а избыток гликозилиэо-,тиоцианата и побочные продукты реак, ции отжвают зкстракцией бикарбонатного раствора хлороформом или другим,подходящим растворителем. Целевой.продукт выделяют подкислением бикарбонатного раствора с последувзцейзкстракцией хлороФормом или другимподходящим растворителем.Способ осуществляется следующимобразом,К раствору 3,0-3,3 ммоль ацетатагликоэилиэотиоцианата в 10 мл ацетона прибавляют постепенно при перемешивании раствор 3 ммоль аминокислоты или пептида в 5 мп насыценного раствора бикарбоната натрия. Смесьразбавляют 10 ват воды, перемешивают30-60 мин, ацетон отгоняют в вакууме. Бикарбонатный раствор промываютхлороформом (Зх 20 мл) и подкисляютконцентрированной НС до рН 1-2.Продукт извлекают хлороформом, хлороформный раствор сушат и упариваютдосуха. Полученный продукт перекристаллизовывают или переосаждают.Предлагаевым способом синтеэнрованн производные на основе моно- идисахаридов (нейтральных, амино- идеэоксисахаров) с различными аминокислотами: глицином Ф-Ь- и ф-аланинами,-аминомасляной и О-аминокап роновой кислотами, а также с дипептидом - Ь -аланил -. -. аланином.Полученные й-Гликоэилтиокарбамоильные производные, а также константысинтезированных соединений приведены в таблице,- + Ф1 11111г сн1 дйосГ11 РМ1 т-1 111 е1 т111 Э нЩг с "ф ав ай сгЯ Ч К Я с о М ч о х х к о ж в я Вв И Э о х в я(ы Н1 Ох с Щя с Я Ч л 1 Ч Ч 1 1 Ч Ч1 ЧЧ1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 л 1 о 1 о сэ 11х 1 а.а 1о Х. 1 зс 1 Ф 1 11 д 1 о 1 1 1 Э 1 ЦО 1 о й 1 И 1 Э 11 1 1 М 11 Я 1 Н 1 о1 Я 1, Х 1 о1 О 1а х о щ 1 Н 1 О 1 Х 1 Х 1 к11 1 з 1 1 1 1 1 1 1 1 11 1 1 1 1 1 1 13( О Х 1 о ао оа 1щ ан ха КО а 1 И 4 0 фн1 1 1к о хое хн не к е х Щс оаю,10 833981 формула изобретения Составитель Г.ЖелтухинаРедактор Ю,Ковач Техред И.Асталош. Корректор Г.Реыетник юае ю юют аею юа юе теа т юееЗаказ 3994/40 Тираж 397 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Жт 35, Раушская наб., д, 4/5 а е т еттт тюююетюет етттетттюю ею тт ютю тае ею юаетю т/обшей формулыСИНСВМНАСООН,где 6 - ацетилированный гликозильный остаток;А - остаток аминокислоты или пептида, о т л и ч а к щ и й с я тем,что ацетилированные гликозилизотиоцианаты вводят в реакцию с незащищенными аминокислотами и пептидами и реакцию проводят в слабощелочной водноорганической среде. Источники инФормации принятые во вньмание при экспертизе1 Нагпд К.М, у аОЬпаоп ТеВе ТЬе зупйЬезз оГ д)усоз 1 допгедеа.- "4 . Ав, С Ьев. 5 ос"., 1933 ч. 55, р . 395.2. М сЬее Г .содзУе д У.ОЬег де Веасй опеп дев О " 6 цсоьащпв, 0 , - "СЬев.Вег.ф, 1955, Вд. 88, Р 5, 5. 1246 т 1253.3. Саундерс Дж.Х., Фриш К.К.Химия полиуретанов. Перевод с англ. З.А.Кочновой, Ж.Т.Коркишко, Под ред. докт. хим. наук С.Г.Энтелиса. М., фХимия", 1968, с. 227.