Способ получения азануклеопептидов

ОП ИСАЙИ Е ИЗОБРЕТЕНИЯ Своз Советеиик Социалистических Рва убаин(22) Заявлено 24.07.63.(21) 8с присоединением заявкиву -890.4/23 гМ КлС 07 Р 51/ осфаРстоеноьй ВомототСовета Иеоотроо СССРоо делаи кзобротеннйи откритий(45) Дата опубликования оп толлетень 11 сания 12,04,76 53) УДК 547,963.3.(71) Заявитель 54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЗАНУКЛЕОПЕПТИДОВ Ь е тато 20 хлорПредлагаемый способ получения неизвестных ранее азануклеопептидов заключается в том, что на замешенные, напри.мер ацилированные, галоид- или тиоазануклеозиды действуют эфирами аминокислот или пептидов, Процесс ведут при оклаждении в растворе хлороформа. Зашиту далее снимают обычными приемами.Полученные продукты можно превращать в их производные, например амиды,П р и м е р. 5,75 г (0,01 моль) 23, з -три-бензоил-хлор-азауридина растворяют в суком хлороформе, охлаждают и к раствору порциями прибавляют холодный хлороформенный раствор свободного эфира глицина. Смесь тшательно взоалтывают и выдерживают по окончании прибавления эфира глицина еше 30 мин на холоду, а затем 2 час при комнатной температуре, Выпавший осадок хлоргидрата этилового эфира глицина (1,33 г или 95 ьа от теоретического, т. пл. 143-144 С) отфильтровывают. Фильтрат упаривают в вакууме досуха, Пенообразнь 1 й остаток кристаллизуют из этанола. Получают 5,85(91 оо от теоретического) продукта в виде белых кристаллов, . т.пл, 145-147 С. Хроматография, анализ и кислотный гядролиз подтверждают получение эфира бензоилазацитидилглицина,1 г эфира бензоилазацптидилглицина в 40 мл метанола подшелачивают при перемешивании прибавлением по каплям метанольного раствора метилата оарпя до рН 8,5-9,0. Реакционная смесь после 30 мин перемешивания при указанном рН становится однородной, весь эфир бензоилазацитидилглицина растворяется. Раствор перемешивают при комнатной температуреще 2-2,5 час, затем его нейтрализуют разбавленной серной кислотой, выпавпай осадок сульфата бария отфильтровывают, а фильтрат упаривают досуха в вакууме. Оск обрабатывают попеременно водой и оформом, водный слой отделяют, промывают еще три раза эфиром и упаривакт наполовину в вакууме. К концентрированному раствору прибавляют до помутиешя бутиловый спирт и остлвляю 1 и крш та.: - лизаиию. Получают О,г ( 3,) ти:ио176302 СоставительЪджщщ Е, Месропова Техред М. Левицкая Корректор С, Болдижвр Заказ 17 О 9 Т р 576 Подписное ЦИНИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035,Москва, Ж, Раушская набд, 4/5 Филиал ППП Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 103 го эфира вэацитидидгдицина в виде белыхо мелких кристаллов,. т, пл, 136-139 С.0,64 г (0,01 моль) этилового эфира бенэоилвэвцитидидгдицинв выдерживают в ъэченне 7 суток в холодильнике с 20 мл Насыщенного метанольиого раствора аммиака. Выпавший кристаллический продукт отфильтровывают, промывают метанолом и эфиром и высушивают,Получают 0,17 г (56,5 оь) трибенэоилавцитидилглициламида в виде друз белых дгл, т,пл. 8 -86 С (с разложением из меотацода). Метидовый эфир 2,3,5 -три-бензоил- -6-азацитидидглициллейцина получают через хлорпроизводное аналогично вышеуказанному в виде белых пластинчатых кристаллов с т,пгц 162-163 С (из метанола).Э-.иловый эфир ,3,5 -;ри- бензоилг 4-6- взацитидилвланинв получают через хлорцроиэводное в виде белых мелких кристаллов с т. пд. 200-202 С (из спирта).оЗтиловый эфир ,3,5 -три -0-бензоилг 4 г 1-6-аэвцитидилглицилглицина имеет вид мед-Ких кристаллов, т.пл. 159-161 С (из спирта) 4Получение этилового эфира 2,3,5 -три- О-бензоил-б-аэвцитидилглицина.К охлажденному раствору 0,57 г(1 моль) 2,3,5 -три-бенэоил-тио-аэауридина в 15 мл хлороформа, прибавляют холодныйфхлороформенный раствор свободного этилового эфира гдицина, полученного при действии хлороформенного раствора аммиака на 0,42 г (3 моль) хлоргидрата этилового эфира глицина, Смесь взбадтывают и выдерживают 2,5 чвс сначала на холоду, а затем при комнатной температуре. Хлороформенный раствор упариввют досуха и остаток обрабатывают метанолом. Получают 0,57 г (88,8%) белых мелких призм, т,пл. 144-145 Со (иэ смеси этанолв с этилацетатом), Смешанная проба с этиловым эфиром бензоилазацити дилглицина, полученным, как указано выше, через хлорпроизводное, не дает депрессии при плавлении.фФормула изобретения Способ получения азанукдеопептидов, о т л и ч а ю ш и й с я тем, что на ацилироввнные, гадоид- или тиоазануклеоэиды действуют эфирами аминокислот иди пептидов при охлаждении,