391776

Союз СоветскихСоциалистическихРеспублик О П И С А Н И Е 391776ИЗОБРЕТЕН ИЯ К ЙА 1 ЕНУ Зависимый от патента-Заявлено 19,111.1971 ( 1631737/23-4/Гасударственный комитет Совета Министров СССР па делам изобретений н открытийПриоритет 20.111.1970,4256/70, ШвейцарияОпубликовано 25,71.1973. Бюллетень31Дата опубликования списания 9.Х 1.1973 УДК 547,728.2:547. ,736 (088.8) Авторыизобретения Иностранцы Йорг фрей, Шарлс Й. Морел(Швейцария) СПОСОБ ПОЛУЧЕ 1 ЫЯ ЗФИРОВ АРИЛОКСИАЛКАНОВЪХ ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЪХ КИСЛОТ14 атомами углеродал с 5 - 7 атомами гд или метил;томами углерода;руг от друга - атом Изобретение относится к способу получения новых соединений - эфиров арилоксиалкановых или арилтиоалкановых кислот формулы 1 е Р, - алкил с 1 - илциклоалии углерода;Кг - атом водородайз - анкил с 1 - 3 аХ и у независиио дкислорода или серы.Соединения формулы 1 обладают ценнымфариаколопичесааими свойствами.Способ основаи на широко известной в органическом синтезе реакции,получения сложных эфиров из ниэрилов,По предложенному способу нитрил формулы 11 где К Кг, Х,и у имеют вышеуказанные значевия,подвергают взаимодействию с низшим алкаиолом в,присутспвии воды и минеральной 5 кислоты и выделяют целевой продукт обычными приемами.Процесс ножно проводить, например, кипячением нитрила формулы 11 в присутствии эквимолярното количества серной кислоты и 10 воды с,избытком низшего алканола с обратньам холодилыником. Целевой продукт выделяют,разбавлением реакционной смеси водой (в результате выделяется труднорастворимый в воде сложный эфир формулы 1).5 Нитрил формулы 1 можно также сначалааеревести в пидрохлорид имидоэфира взаимодействием с визшим алкаиолом в арисутствии хлорводорода и после этого гидролизовать этот эфи 1 р в сложный эфир формулы 1. Пе ревод нитрила в гидрохлорид имидоэфырапроводят оаредпочтителыно в растворителе, В качестве такого растворителя можно приме,нять, например, избыточный алканол, простой эфир или хлороформ, Наконец к нитри- Ю лу формулы 11 москно тачанке сперва присоединять воду и полученный амид подвергать алкоголизу в присутсввии минералвной кислоты, При этом присоединяют волу к нитрилу в 80 - 95%зной серной кислоте, прибавляют к ЗО полученному,раствору амида ъ серной кисло 391776те избытдк алканола и кипятят смесь с обратным холодильником. Целевой продукт выделяют также раэбавлением реакционной смеси водой.Исходные нитрилы формулы 11 получают взаимодействием, соли,щелочного металла спирта или тиоспирта формулы П 1хн где К, и К имеют вышеуказанные значения;с нитрилом а-галогеналсанкислоты формулы 171 Л - С - 1 К где К, и К имеют вышеуказанные значения;А - атом галогена хло(ра или брома.Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе. Такими растворителями или разбавителями являются низшие алканолы, налример этанол, .или свободные от гидропссильиых групп растворителя, как Д 1, К-диметилформамид, Х, К-дим тялацетамид или триамид д 1, М, К д 1 д" гечссамие пилфосфорной кислоты.Температура реакции 50 150 С (предпочтительно лри точке кипения употребляемого растворителя). Достигаемую,при нормальных условиях температуру кипения растворителя можно повышать проведеннем реакции в закрытом сосуде,Образование употребляемых как и "ходный материал щелочных солей фенолов или тиофенолов общей формулы 111 происходит, например, посредспвом алкоголята щелочного металла, сообразно с употреблением безводного алкаиола или свободного от гидроксильных групп растворителя (реакционная среда). Вместо гидрида щелочного металла можно также применять соответствующий амид, например амид натрия.Исходные материалы - фенолы или тиофенолы общей формулы 111, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол, 6,7,8,9-тепрагидродибензофуран-З-ол, 6,7,8,9-тепрагидродибензофуран-тиол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- З-тиол, 6,7,8,9-,тетрагвдродибензопиофен-ол, 6,7,8,9-тетратидродибензотиофен-З-ол, 6,7,8,гтетрапидродибензотиофен-тиол и 6,7,8,9-тет,рагидродибензотиофен-пиол можно получить различньвми способами. Например, 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-ол получают простым слособом, если 1-морфолиноциклогексанпо)двертают взаимодействию,с и-бензохиноном ,при комнатной температуре в метиденхлориде и полученный 5 а, 6,7,8,9,9 а-гексагидроа-морфолинодибензофуран-ол кипячением в водной соляной кислоте,расщепляют в 6,7,8,9 тепратидродибензофуран-ол и морфолиигидрохлорид.другая возмогность,получения 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола, которая одновре меняно включает получение 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-ола, предусмапривает взаимодействие 2-хлорциклогоксанона или 2-бромциклогексанона с солью щелочного гметалла монометилового эфира гидрохинона,или моно метилового эфира резорцина. Полученный 2- (4 чметоксифенокои) чциклогексаион или 2- (3- -метоксифенокси) циклогексанон переводят в присутствии кислого катализатора (фосфорная,или серийная кислоты) в 2-метокси,7,8,9- 16 .тетрагидро- или З-метокси-б,7,8,9-тепрагидродибанзофуран и после этого отщепляют метилгруп)пу. Отщепление:метилгруппы можно провести, напримвр, кипячением веществ в смес,и концентрирова,ниой бром,истоводород ной кислоты и ледяной уксусной кислоты илинагреванием с пиридингидрохлоридом.6,7,8,9-тепрагидродибензофуран-,тиол, атакже 6,7,8,9-тетрагйдродибензофуран-З-тиол можно получить простым образом, исходя из 26 соответствующих 2-или 3-:гидроксисоединений,если их,подвергатывзаимодействию с хлораигидридом 1 х 1,Х-диалкилтиокарбамииовой кислоты. Находящуюся в положении 2 или 3 Х,К-диалкилтиокарбамоилоксигруппу переЗ 0 группировывают в К,Д 1-диалкилкарбамоилтиогруппу,и после этого гидролизуют, Перегруп,пировку,проводят многочасовым,нагреванием веществ до 250 - 300 С.Для получения 6,7,8,9-тетрагидродибензо тиофен-ола и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола подвергают взаимодействиюнапример 2-хлорчили 2-бромнци 1 клогексанон с щелочной солью 4-метоиси-,или 3-метокси-пиофенола, получая 2- (4 метоксифенилтио) -цикло гексанон,или 2- (3-метсисифанилтио) -циклогексанон и,переводят эти соединения в 6,7,8,9- тетрагидродибензотиофенили 3-ол дополнительным замыканием кольца,фосфорной кислотой и расщеплением эфира с пиридин" пидрохлоридом. Из этих соединений моисионаконец получить 6,7,8,9-тетралидродибензотиофен-тиол и 6,7,819-тепралидродибензотиофен-тиол взаимодейспвием с хлорангидридом К,Д(-диалкилтиокарбаминовой кислоты, 50перемещением находящейся в положении 2 или 3 К,Д 1-диалкилтиэкарбамоилоксигруопы в К,М-диалкилкарбамоилтиолруппу,и последующим гидролизом.Соединения формулы 111, а также 6,7,8,9 тепрагидродибензофуран-тиол также являются новыми соединениями.П р и и е р 1. В круглодонной колбе, снабженной нмешалкойсушильной трубкой с 60гидроосисью калия, газопроводящей трубкой и термометром, раствор 3,11 г (10 лхлоль) нитрила 2- (6,7,8,9-тетчер агидродибензофуран-,иломси) -сиктановой кислоты в 50 мл абсолютного хлороформа и 5 мл абсолютного этанола насыщают сухим хлорвэдородом при 0 - 5 С, 66 затем при 30 С в вакууме, Остаток потло 39177650 55 вои кислоты; 60 65 Используемые в качестве .исходного материала нитрилы 2-. (6,7,8,9-тетрагидредибеггшают в 40 мл диоксана, прибавляют 4,ц,г воды, и лолученный таким образом раствор перемешивают 3 час при 40 С, Затем снова выпаривают, остаток поглощают бензоло)м, оензольный раствор сушат над сульфатогм магния и снова выпаривают. После сушки в течение 1 час прои 100 С и 0,1 торр:получают сырой сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетратидродибензофуран-нлмкси) -октановой кислоты, который очищают колодиной хроматографией (силикагель 0,05-0,2 мм, Мерк, растворитель - бензол) . Содержащие желаемый сложный эфир фракции бензола соединяют и вьгпаривают. После сушки в высоком вакууме получают чистый сложенный этиловый эфир 2- (б8,9-тетрагидробензофуран-илокси) - октановой кислоты л виде слабо-желтого масла гггз: 1,5227.Аналогично,получают:из 2,41 г (10 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетратидродибензофуран-илокои -пропионитрила сложенный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илокси) пропионовой кислоты, прд . 1,5408;из 2,97 г (10 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензофуран- илокси - гептановой кислоты - сложенный этиловый эфир 2-(б, 7,8,9-теэрапидродибензофуран- илои:си) - ге,птановой кислоты,пр: 1,5241;из 3,67 г (10 лгмо,гь) нитрила 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран- илекои) - додекановой асислоты - сложный эпиловый заир 2- 6,7,8,9- тетрагидродибензофуран - 2- илокси) додекановой кислоты, п": 1,5133;из 4,23 г (10 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - гексадекановой кислоты - сложный этиловый эфир 2 - (6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) -гексадеканавой кислоты, п,",: 1,5062;из 3,11 г (10 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- тетрапидробензофуран - 3 - илокси) - октановой кислоты - сложный этиловый эфир 2 - (6, 7,8,9-тепрагидродибензофуран - 3-илокси) - октановой кислоты, и: 1,5233;из 3,27 г (10 ммоль),нитрила 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илтио) -октановойг гкилоты - сложенный эпиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрапидробензофуран-илтио) -октановой,кислоты, и,"о: 1,5465;из 3,27 г (10 ммоль) нитрила 2-(68,9- тетратидродибензофуран-илтио) - октановогй кислоты - сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофур ан-илтио) - октановой кислоты, прч: 1,5517;из 2,97 г (10 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9- теграпидродибензофуран-илокси) - гептановой еислоты,прибавлением 5 мл абс. метатола вместо этанола - сложенный метиловый эфир 2 - (6,7,8,9-тетрапидродибензофуран - 2- илокси) -гептансной кислоты, п": 1,5320. 5 О 15 20 25 30 35 40 45зофуран-илокси) -ал 44 ановой кислоты можно лолучать следующиьм образом:а) В круглодонной колбе с обратным холодильником капельной воронкой, сушильной трубой с гидроокисью,калия, мешалкой,и газовводной трубой 3,76 г (20 ммоль) 6,7,8, 9-тетрагидродибензофуран-ола прибавляют к раствору 0,46 г (20 лгмоль) натрия в 30 м,г абс. этанола под азотом. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-олата наприя прибавляют по каплям при перемешивании 3,8 г (20 ммоль) нитрила 2-бромгептановой кислоты и килятят 3 час с обратнысц холодильником, По охлаждении реакционную смесь вььпаривают в вакууме, и остаток распределяют между водой и простым эфиром. По прозгываггии водой до рНи вьгсушивании при по 1 мощи сульфата магния эфирный раствор выпаривают и получают 6 г коричневого масла. Сырой нитрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-илогкси) гептановойг кислоты, иоторый, главны разом, запрязнен 6,7,8,9-тетрапгдродибензофуран-олом, очищают путем хроматографии на,колонне (нейтральный силикагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель-бензол). Содержащие нитрнл бензольные фракции соединяют и вьвпаривают. По высушива 4 ии в высоком вакууме получают чистый нитрил 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран- илокси) - гептановой кислоты в виде желтого ьмасла, и-",о:1,5395,Лналогично получают:нз 15,1 г (80 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ола и 16,32 г (80 цмоль) нитрила 2-бромоитановой кислоты нитрил 2-(6,7, 8,9-теграгидродибензофурая-илокси) -октановой кислоты, п.з: 1,5355;из 7,52 г (40 ммо.гь) 6,7,8,2-тетрапндродябензсфуран-ола и 8,16 г (40,цмо,гь) нитрила 2-бромоктановой кислоты-нитрил 2-(6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран-З - илокси) - октановой кислоты, ио 1,5366;дибензофуран-ола и 31,6 г (80 ммоль) 2- бр омдодек анов ой кислоты чнитрил 2- (6,7,8,9- тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)-гексадекановой кислоты;Употребляемый как исходный материал 6, 7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол можно получить следующим образом. б) В трехгорловоЙ груглодонноЙ,колбе с тормометром, смесителем и сгбратным холодильником 36,7 г (0,25 ноль) натриевой соли гядрохинонмонометилового эфира 1 прибавляют порциями в распвор 46,6 г (0,264 люль) 2-бромципслогексанона в 130 мл абсолютного толуола, причем твмпвратура повышается от 25 С до 50 С, Полученное желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратным холодильником, аричем постепенно растворяется натрне. вая соль гидрохинониономевилового эфира и одновременно осакдается бромид натрия. После охлаждения растворяют смесь в 700 л.г эфира и промывают эфирный раствср четыре раза 200 мл 15%ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом гмапкия и выпаривают в вакууме. Получают 2-(4-метснсифенокси) -,циклогексанон как желтое масло). После двухкратной чсрекристаллизацви пз эфира-гексана получают чистый 2- (4-метоксифенокси)чциклотеисанон в форме светло-желтых игл с т.,пл. 77 - 79 С,в) В круглодонной колбе со смесителем 4,0 г (18 ллголь) 2- (4-,метоксифенокси) -циклс. гексанона прибавляют, порциями к 40 лл фосфорной кислоты ф,71). Получают зелекый растворкоторый затем нагревают в течение 2,5 час,до 105 С. Цвет раствора изменяется с зеленото на красно-кори 1 чневый, и одновременно выделяется почти бесцветное масло, Помысле охлаждения вливают реа кционпук смесь на лед и экстрагируют дважды всего 200 мл эфира, Промывают эфирный раствор 1 н. раствором едоцкого,катра и водой, сушат его,над сульфатом магния, и выпаривают в ,вакууме. Получают 2-метокси,7,8,9-тетчер агидродибензофуран (как коричневое масло), которое,дистиллируют дважды в труске с шаровым расширением 0,005 торр при 80 - 100 С. Полученный такихг образом чистый 2 кметокси,7,8,9 - тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, гг-,", : 1,5783,г) В круглодоггной,колбе с обратным холодилыником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают З,О г (14,85 л.1 голь) 2-метокси - 6,7,8,9- тетрагидродибензофурана в течение 2 час 15 вин с перемешиванием с 20,0 г гидрохлорида пиридина до 170 С, После этого вливают еще горячую реакционную смесь на сме 1 сь 200 г льда и 100 лл 1 н, соляной кислоты и перемешивают сще в течение 30 яггн. Осаждающийся в белых кристаллах 6,7,8-тетрагидродибензофуран-ол отсасьпвают на путче и промывают холоднои водой до тех пор, пока прохгывная вода не станавнтся,нейтральной. После сушки в высоком вакуухге получают чистый 6,7,8,9-тетрагпд 5 10 г 5 20 25 Зо 35 40 45 50 55 50 б 5 родибензофуран-ол (как белый порошок), т. пл. 106 - 107 С.Применяемый в качестве исходного вещества 6,7,8,9-тетр агодродибензофуран-ол можно получить следующим образом.д) В прехгорлой круглодонной колбе с термометром, мешалкой и обратным холодильником 300,0 г (2,05 лоль) натриевой соли сложного резорцинмонометилового эфира вводят порциями в раствор 382 г (2,16 моль) 2-броаэциклогексанона в 825 лсл абсолютного толуола, причем температура повышается от 25 до 60 С. Полученную желтую, кашу з течание 2 час нагревают до т. кип. Постепенно ,распворяется натриевая соль резорцанмонометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения реакционную смесь распределяют между,простым эфиром и водой, фазу простого эфира отделяют и промывают четыре раза, применяя в целом 2 л 15%-ного калиевого щелока и воды, высушивают над сульфатом мапния и выпаривают в вакууме.Получают сырой 2- (3-метоксифеноксн)- циклогеисанон в виде желтого масла. После двукратной перекристаллизации из простого эфира-гвксана,получают чистый 2-(3-иетоксифенокои)-циклогексанон в виде слабо-желтых кристаллов, т, лл. 72,5 в 3 С. Некристаллпзующиеся маточные распворы,можно в далькепшем обрабатывать аналогично пункту б.е) В круглодонной колбе с мешалкой вводят лорциями 134 г (0,61 люль) 2-(3-метоксифеноглси)кциклогексанона в 1340 лгл фосфорной нислоты (Н=1,71). Образовавшийся зеленый раствор, в течение 2 час нагревают до 105 С, После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и эксврагируют простым эфиром, эфирный раствор промывают 1 н. раствором одкого натра и водой, высушивают над сульфатом магния и вьипаривают в вакууме. Получают смесь 3- и 1-метокси,7,8, 9-тетрагидродибензофурана в вниде коричневого масла, которое перегоняют при 0,005 торр и 99 - 108 С. Получают бесцветное масло, содержащее по ЯМР-спектру, кроме 3-мстоксп,7,8,9-тетрагидрсдибензофурана, приблизнтельно 8/о 1-метсиси-б8,9-тетрагидродибензофурана, котсрый можно в дальнейшем обрабатывать без очистки.ж) В круглодонной колбе,с обратным холодилыником и сушильной трубкой с гидро- окисью калия нагревают 129,1 г (0,64 люль) полученной аналогично пу 1 нкту б смеси 3- и 1 - метоксн - 6,7,8,9, - тетрагидродибензофурана с 401,1 г пиридннгидрохлорида в течен:;е 2 час 45 лгин при перемешивании до 170 С. Затем еще горячую реакционную смесь выливают на сыесь 800 г льда,и 400 мл 1 и. соляной кислоты и перемешивают еще полчаса, Осажденнсе масло экстрагируют простым эфиром и эфирный раствор сгущают, причем вьькристаллизовывается при охлаждении сырой 6,7,8,9-тетрагидробензофуран-З-ол. Его отсасывают и кристаллизуют еще два,раза пзпростого эфира - бензина, Получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-З-од в виде светло желтых кристаллов, т, пл. 105 - 106 С в то время, как 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ол остаегся в маточном растворе.Применяемый в качеспве исходного материала 6,7,8,9-тетрагидробензофуран- тиол можно получить следующвм образом:з) В,круглодонную колбу с обратным холодильником, мешалкойсушильной врубкой с гидроокисью калия, термометром и газо- вводной трубкой прибавляют малыми порциями 0,48 г (10 ллюоль) 50-ной,дисперсии гидрида натрия,к расъвору 1,88 г (10,ияоль) 6,7, 8,9-тетрапидродибензофуран-ола в 10 мл диметилформамида под азотом. После лолу- часа заканчивается образование водорода. Теперь воз 1 никшую темяо-коричневую суспензию охлаждают до 10 С .и прибавляют одновременно 1,65 г (13,0 м,яоль) хлорангидрида димепилтиокарбаминовой осло, температура сразу повышается,до 18 С. Затем еще 1 час при перемеш 1 ивании нагревают до 80 С, причем из раствора, ставшего светло-коричневым, осаждается хлорид натрия.После охлаждения выпаривают в вакууме, и оставшееся коричневое масло распре. деляют между, простым эфиром и водой. Фазу простого эфира промьгвают несколько раз холопным разбавленным натриевым щелоком и водой, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Оставшийся сырой сложный 0-(6,7,8,9-тепрагидродибензофуран-ил) - эфир диметилтиокароаминовой кислоты в виде желто-коричневого малосла, который очищают путеьм хром атопр афин на колонне (силика гель 0,05 - 0,2 ял, Мерк, растворитель бензол - сложный уксусный эфир 9: 1).После вьипаривания чистых фракций их два раза перекристаллизовывают из водного метаиола,при прибавлении активного угля. Получают чистый,сложный 0- (6,7,8,9-теврагийродибензофуран-ил) -эфир диметилтиокарбамвновой кислоты, т. пл. 129 в 1 С.и) В снабженной магнитной мешалкой и газовводноЙ трубкоЙ круглодонноЙ колое нагревают 9,6 г (35 яяо гь) сложного 0- (6,7,8, 9-тетрапидродибензофуран-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в течение трех с половиной часов при перемешивании при 280 - 295 С под азотом. Полученное темно-коричневое масло можно в дальнейшем обрабатыватькак аписано в пуспкте е, Еслсл нужно очищают его путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 яя, Мерк, раствори- тель бензол - сложенный уксусный эфир 9: 1). Чистые фракцли соединяют и выпаривают. После двукратной перекристаллизации из водного метаиола,получают чистый сложенный 5- (6,7,8;9-тетратидродибензофуран-ил) эфир диметилтиокарбаминснвой кислоты, т. пл, 73 - 74 С.й) В круглодонной колбе с обратным холодилыником, мешалкой, сушильной трубой15 35 О 20 Г 30 40 45 50 55 60 65 с гидроскисью калия и газовводной трубкои кинятят с обратиным холодильником распвор 3,0 г (11,0 ллсо гь) сложного Я- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-,2-ил) эфира диметплтиокарбаяиновой кислоты в 18,8 я,г 10%-ното натриевого щелока,и 60,ял метапола в течение трех с,половиной часов под азотом, После охлаждения метапол,выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 и, соляной кислотой и экстрапируют простым эфиром. После промывания простоэфирного раствора водой до получения рН 7 и высушивания,над сульфатом магния его еще раз выпаривают. Получают сырой 6,7,8,9-тетрагидробензофуран-лпол в виде желтого малосла, которое очищают путем хроматопрафии на колонне (силпкагель 0,05 - 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол - сложенный уксусный эфир 9; 1), Чистые фракции соедвняют и выпаривают. После перекристаллизации ,из водного этанола ,получают 6,7,8,9-тетрагидродибензофураи-тиол в виде слабо-желтых кристаллов, т.,пл. 44,5 - ,1 6 огщПрименяемый в,качестве исходного материала 6,7,8,9-тетрапидродибензофуран-З-тиол можно получить следующим образом.к) Аналогично приметру 1 з получают из 22,6 г (0,12 моль) 6,7,8,9-тетрапидродибензофуран-ола и 19,8 г (0,16 зюоль) хлорангидрида диметил"пиокарбаминовой кислоты сложный 0- (6,7,8,9-тетр а гидр оди бензо фур ан-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл.158 - 159 С (из сложного уксусного эфира).л) Аналопично примеру 1 и получают из 19 г (69 яголь) сложного С- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-пл) эфира дпметплтпокарбаминсдвой кислоты сложный 5- (6,7,8,9- тетрагидродиоензофуран-ил) эфир диметилтиокарба 1 миновой кислоты, т. пл, 102 - 103 С (из этанола - воды),и) Аналогично примеру 1 й, получают пз 11,75 г (42 л,коль) сложного Я- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-ил) эфира диметплтиок ацэб а Миновой Кллсло ты 6,7,8,9-те тр атидродибензофур-З-тиол, т. пл. 73 - 74 С (из метанола - волы) .Пр им ер 2, Раствор 1,50 г (4,58 лло,гь) н лтрила 2- (6,6,8,9-тетрагидродпбензотиофен илокси)-октавовой кислоты в 50 л,г абсол 1 отного хлороформа и 5 лгл абсолютного этанола насыщают сухим хлорводородом при 0 - 5 С, перемешивают 15 час при комнатной температуре и затем выпаривают прп 30 С в вакууме. Остаток поглощают в 20 п,г диоксана и 4 мл воды, и реакционную смесь перемешивают еще 5 час при 40 С, После выпаривания в вакууме продукт реакции поглощают в бензоле, бензольный распвор сушат над сульфатом магния и снова выпаривают. Очищают продукт-сырец хроматографией на силикагеле (элюирование бензолсм-гексаном 2: 1), получают сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9- тетраппдродибензотиофен- плоксп) - с. тановой кислоты, гг"оо: 1,5498.Аналогично получают:1 О 15 из 2,62 г (8 лмоль) ниприла 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-илокси) - октановой кислоты сложенный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9-теграгидродибензотиофен-З-илокси) - октанэвой,кислоты, по: 1,5481;из 1 г (З,б 4 ллоль) нигрила 2-(6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен - 2 - илтио) - гептановой кислоты сложный этилсвый эфир 2-(6,7, 8,9-тетрапидробензотиофен-илтио) - гептановой кислоты, п 2 ро; 1,5787;Используемый в качестве исходного вещест 1 ва нитрил 2-(6, 7, 8, 9-тепрагидродибензотиофен-илокси) -октановой кислоты моино получить следукнцим образом.а) К раствору 1,47 г (63,7 лтмоль) натрия в 120 мл абсолютного этаиола,прибавляют 13,0 г (63,7 ллюгь) 6, 7, 8, 9-теграгидродибензотиофен-ола. При перемешивании и введении азота быстро прибавляют по каплям 13,0 г (63,7 лмоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты в 50 лл абсолютного этанола. Реакционную смесь,ки 1 пятят 5 час с обратным холодильником и потом выпаривают в вакууме, Поглощенный водой остаточек эистрагируют простым эфиром. Эфирнулю фазу промывают водой до,нейтральной реакции, сушат над сульфатом нагрия,и выпаривают в вакууме. Для очистки продукт-сырец хроматопрафируют на силикагеле 0,05 - 0,2 лл Мерк, элюируют при номощи бензола-гексана 2: 1. Получают ниприл 2-(6, 7, 8, 9-тетратидродибензотиофенчилокси) -октановой 1 кислоты в виде желтовагоно малосла, по: 1,5657.Аналогичино получают:из 6,13 г (30 льиоль) 6,7,8,9-тетрапидродибензотиофен-ола и 6,13 г (30 ллоль) нитрила 2-,бромэктановой кислотычнитрил 2-(6, 7,8,9-гетр агидродибензогиофен-илокси) - октановой кислоты, п-",: 1,5657;из 2,20 г (10 л 1 лоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензопиофен-тиола и 1,90 г (10 ляоль) нитрила-бромтептаминовой кислоты-ниприл 2-(6, 7, 8, 9-,тетрагидродибензотиофен-илтио)-гептановой кислоты, пр . 1,6017;из 2,20 г (10 л,ноль) 6,7,8,9-тетрагидрод 1 ибензотиофен-тиола и 2,04 г (10 лмоль) нитрила-бромоктановой кислоты-нитрил 2- (6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - илтио)- октановой кислоты, п": 1,5972.Применяемый в качестве исходного про.ду 1 кта 6, 7, 8, 9-тегранидродибензопиофен-ол можно получить сле 1 дующим образом;б) 12 г (50,78 млоль) 2-(п-метоксифенилтио) -циклогексанона прибавляют при перемешивании и в 1 ве 1 дении азота к 120 лил концентрированной фосфорной кислоты (с=1,71).Реакционную смесь нагревают до 85 С, и при этой темпоратуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до кохпнатной температуры ее выливают на лед и эистрапируют простьгм эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 и. раствором едкого,натра и водой, высушивают наяд натрием и выпаривают в вакууме. Очищают кристалличе 25 зо 35 4 О 45 50 55 60 65 ское сырье хроматографией на,колонне силикагель 0,05 - 0,2 ял, Марк, эдюент бензол - гексан. Получают чистый 2-мета кси,7,8,9- тепратидродибензотиофен, т. пл. 85 С (из гексана). в) К 3,5 г (16,03 ллоль) 2-мето,кси,7,8,9- тетрагидродибензотиофена прибавляют 28 г (0,24 лоль) расплавленного пиридингидрохлсрида. Находящуюся,под азотом реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 160 - 165 С, и после охлаждения ее распределяют иежду 2 и. соляной кислотой и простым эфиромсоедвнэнные эфирные экстракты похрамывают до ней 1 грального состояния, высу 1 шивают над сульфатом натрия и выпаривают в ва,кууме. Сырье, выходящее в виде кристалликов очищают хроматографией на колонне, силикагель 0,02 - 0,5 лл 1, Мерк (элюрование бензолом и бвнзолом - слощным уксусным эфиром 9: 1). Содержащие целевой продукт фракции вынаривают и переиристаллизовывают из хлористого метилена-гексана.Полученный 6,7,8 Я-тетрагидродибензотиофен 2-ол плавится при 113 - 114 С.Применяемый в;качестве исходного матернала 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-З-олполучают следующим образом.г) К раствору 23 г (1 лоль) натрия в700 мл абсолютного этанола прибавляют приперемешивании и введении азота 140,2 г(1 л 1 оль) м-метокситиофенола, В течение15 мии приоавляют по капле 177,0 г (1,0 лоль)2-,бромциклогексанона, реакционная смесь нагревается. Затем кипятят еще полтора часас обратным холодильн 1 иком. После этого этанол выпаривают в,вакууме и остаток распределяют между водой и,простым эфиром. Промытый водой до нейпрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстрактпростого эфира выпаривают. Для очисткисырье фракционируют в высоком вакууме.Получают 2-(и-метоксифвнилтио) -циклогексанон, т. кип. 146 - 147 С 0,15 лл. рт. ст., ввниде масла, оирашенного в желтый цвет,и".О: 1,5786,д) 118,5 г (0,5 моль) 2-(и-метоксифенилтио) -,циклогексанона прибавляют при,перемешивании и введенин азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (сУ= 1,71) .Реакционную смесь нагревают до 105 С ипри этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до;комнатнойтемпературы ее выливают на лед и зкстрагируют простым эфиром. Соединенные фазыпростого эфира,промывают 2 и, раствором едкого натура и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Очищают сырье хроматографией на силикагеле(из метанола),В качестве побочного продукта выделяют1-метокси - 6,7,8,9 - тетрапидродибензотиофен,т. пл. 57 - 58 С (из метанола).391776 13 14 66 е) 54,57 г (0,25 моль) З-метокси,7,8,9- тетрагилробензотиофена прибг,вляют,при перемешиваяии и введении азота к расплаву 150 г (0,77 моль) свежеперегнаяного пиридингидрохлорида. В течение 1 час 25 мин смесь нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 лл 2 и. соляной кислоты и 200 г льда. Кристалличеакое сырье, полученное в результате экоспракции простым эфиром - хлористым метиленом (3: 1) и промывания органияеской фазы водой, высушивания над сульфатом,нагрия и выпаривания в вакуугме, фильтруют через силикагель (Мерк, 0,05 0,2 я я элюирование бензолом - ,этилацетатом (9:1) и перекристаллизовывают из хлористого мепилена-,гексана, Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензопиофен-З-ол, т. пл. 117 - 118 С (из метаиола). Применяемый в качестве исходного материала 6,7,8,9-теврагидродибензотиофен-тиол можно, получить следующим образом,ж) К охлажденному приблизительно до 5 С раствору 10 г (49 ллоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензоъиофен-ола в 50 аосолютного диметилформамида прибавляют по порциям при перемешивании и,введении азота 2,35 г 149 лмоль) 50%зной дисяерсии гидрида натрия. После перемешивания в течение / час при комяатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода заканчивается. Теперь в течение приблизительно 2 мин при 5 - 10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбамияовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 80 С. После охлаждения смесь вынаяривают в вакууме, остаток поглощают водой и очень хорошо его экстрагирую 1 т простым эфиром и хлороформом. Соедпненные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают, и остаток очищают хроматографией на колонне (силикагель 0,05 - 0,2 лл. Мерк, элюирование бензолом-сложным уксусным эфиром 9:1),Получают сложенный О- (6,7,8,9-тепрагидродибензотиофен-ил) эфир диметилтиокарбами новой кислоты, т. пл. 154 - 155 С (метанол или сложный уксусный эфир). з) В атмосфере азота при 250 С расплавляют 9 г (ЗО;9 лсмоль) сложенного О- (6,7,8,9- тетрагидродибензотиофен-ил) эфира диметилтиокарбаиинавой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С, После охлаждения воздушным потоком остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне, (силикагель Мерк, элюирование бензолом - сложяым уксусным эфиром 19:1). Содериащие желаемый;продукт фракции соединяют и,перекристаллизовывают из метанола. Получают сложный Б- (6,7,8,9 тетратидродибензотиофен-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл, 98 - 99 С (из метанола).и) При,перемешивании и введеяич азота втечение 3 час кипятят,с обратным холодиль,ником 5,1 г (17,5 я,ноль) сложного Я-(6,7,8,9 тетрагидродибензогиофеч-,ил) эфира диметилъиокарбаминовой,кислоты в 100 лл,метанола и 80 мл 10%нного распвора едкого патра.Затем органический,рас пворитель выпаривают 10 в вакууме, остаток ;подкисляют 1 и, солянойкислотой и экстрагируют простым эфиром, Промытую водой и высушенную,над сульфатом мапния эфирную фазу вьипаривают в вакууме, и остаток хроматографируют (на,сили кагеле, Мерк, элюирование бензолом и беязолом - сложенным уксусяым эфиром 19: 1).После перекристаллизации из хлористого метилена-гиксана получают 6,7,8,9-теграгидродибензотиофен-тиол, т. пл. 64 - 65 С.20 Применяемый в качестве исходного материала 6,7,8,9-тетрагидробензотиофен-З-тиол можно получить путем, аналогичным описанной в,примере 2 ж, з, и реакционной последовательности.й) Аналогично примеру 2 ж получают из16 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ола и 12,95 г (104,9 млоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О- (6,7,8,9-тепратидродибензотиофен-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5 - 140 С (из метанола).и) Аналогично примеру 2 з, но при температуре 260 С и продолжительности реакции в 5 час получают из 12,10 г (41,5 м,поль) сложного О- (6,7,8,9-тетр агидродибензотиофен-ил) эфира диметилтиокарбаминолой кислоты сложный 5- (6,7,8,9-тетрагидрсдибензотпофен-ил) эфир диметилтиокарбамичовой кислоты, т, пл. 98 - 99 С (из метанола).40л) Ляалогично примеру 2 и получают из8,74 г (30 ялоль) сложенного Я-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-,тепрагидробензопиофен-З-тиол, т. пл. 36 - 36,5 С (из гексана). Пр ед м ет изобретения 60 Способ,получения эфиров арилоксиалкановых,или арилтиоалкановых,кислот формулы 1 где К алкил с 1-14 атомами углерода илициклоалкил с 5 - 7 атомами угле 60 рода;К - атом водорода или метил;Кз - алкил с 1 - 3 атомами углеродаХ и У независимо друг от друга - атомкислорода или серы,65 отличающийся тем, что нитрил формулы ПТехред Л. Богданова Редактор Е. Кравцова Заказ 608/2020 Изд,869 Тираж 523 Подписное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5 Тип, Харьк. фил. пред. кПатентк 1Х - С - С:- г 11 Н К 2 где КК 2, Х и У имеют вышеуказанныезначения,подвергают взаимодействию с низшим алканолом формулы 111 где Кз имеет вышеуказанное значение в присутствии воды и минералыной кислоты,и выделяют целевой продукт обычными пр,иемами.