Способ стабилизации амидов высших жирныхкислот

212 Б 4 ОП ЙВЧАЙ ИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ Союз Советских Социалистических Республик( 1080442/23-4)вкиЗаявлено 07.И.1966 с присоединением з ПриоритетОпубл иков а С 07 с Комитет по делам аобретеиий и открытий при Совете Министров СССР9 ЛШ 968. Бюллетень8 писания 5.1 Х.1968 Дата опубликован Авторыизобретения Р 1 ностранцы ки, Хироши Накатани, Иошио Сузуки, Хи Тошицугу фукумару и Норио Кондо(Япония) Иностранная фирма Сумитомо Кемикал Ко, Лтд,еКацуки ки фукусима явитель ИРНЫХ ПОСОБ СТАБИЛИЗАЦЙИ АМИДОВ ВЫСШКИСЛОТ Изобретение зации амидопр меняемых для холестерин а в формулой амантильна ли 1 ч может группа остато представлят амина.тероциклического относится к способам стабилнизводных жирНых кислот, принижения повышенного уровня крови, выражаемых общей Где К - алкильная или алкеннльная группа, имеющая от 13 до 23, атомов углерода; К - атом водорода, алкильная, алкенильйая, фенильная, замещенная фенильйая, бензилвйая или бензильная группа и К" - алкильная, алконильйая, циклоалкильная, замещенная циклоалкильная группа, в которой заместитель гидроксил, низший алкокси- или низший алкил, фенильная группа, замещенная фенильная группа, в которой заместитель гидроксил, низший алкоиси, низший алкил, галоид или трифторметил, бензильная группа, замещенная бензильная группа, в которой заместитель гидр оксил, низший алкокси, низший алкил или а-низший алкил плиЯl Химическая стабильность этих амидопроизводных жирных кислот никогда не была исследована. В результате исследований в этом отношении и также из биологической активности было найдено, что амидопроизводные жирных кислот не гидролизуются в обычных условиях хранения и сильно тидролизуются в присутствии минеральных кислот или щелочей. Таким образом, не дриходится опасаться разрыва амидной связи в течение долгого времени храпения или во время различных операций приготовления препаратов, Однако когда эти амидопроизводные жтсрных кислот хранят в присутствии влаги, то образуются перекиси, влияющие на биологическую активность и вызывающие блокирование увеличения веса тела мышей и крыс. Цель изобретения - стабилизация амидолроизводных жирных кислот, чтобы даже при длительном хранении качество их не ухудшалось и биологическая активность сохранялась. Достигается это путем добавления к амидопроизводным жирным кислотам и их препаратам подходящих 1 количеств одного или более антиоксидантов, таких как токоферолы (т. е. а-токоферол и его ацетаты, р-токоферол, у-токоферол, б-токоферол и их производные, бутилгидрооксианизолы (ЕГА), сложные эфиры протогваяколовой кислоты (например,этиОбщее содержаниехолестерииа в плазме крови, мг % (средиее) 40 1 раппа 305 391 28 45 52 537 М 011р 11 60 ловый эфир), сложные эфиры галловой кислоты (например, изоамиловый, пропиловый), дибутил гидр оокситолуол (ДБГТ), нордигидрогваяколовая кислота (НДГГ), гваяколовая и тиодипропионовая кислота. Антиоксиданты можно смешивать различными методами. Обычно антиоксидант добавляют к амидопроизводным жирных кислот в расплавленном состоянии для растворения и;получающуюся смесь охлаждают для затвврдевания. Амидопроизводные жирных кислот могут быть растворены в физиологически инертной жидкости, например в животных или расгительных маслах (оливковое масло, кукурузное масло), жирных кислотах и их сложных эфирах, пропиленгликоле, полиэтиленгликоле, и в них могут быть добавлены антиоксиданты.Количество добавляемого антиоксиданта может быть менее 10% по весу амидопроиз. водных жирных кислот. Обычно берут менее 2% по весу. Кроме того, они могут применяться в комбинации с такими водорастворимыми и нерастворимыми антиоксидантами или синергетиками, как аминокислоты или их сложные эфиры, оксикарбоновые кислоты или их сложные эфиры, кетокарбоновые кислоты или их сложные эфиры, многоосновные кислоты или их сложные эфиры и другие, нанример глицин, алании, глютаминовая кислота, аспаргиновая кислота, тирозин, фенилаланин, цистеин, метионин и другие аминокислоты и их сложные эфиры или малоновая, глутаровая, глицериновая, фумаровая, малеиновая, аскорбиновая, лимонная, аконитовая, гликолевая, молочная, оксипропионовая, оксимасляная, пентановая, гиппуровая, гексановая, :винная, яблочная, янтарная кислота, эритроновая, фолевая, перувиковая и ее,сложные эфиры или цефалин, полифосфаты, фосфаты, витамин В 2, витамин Вв, глютатион, гомоцистеинтиолактон и другие. Количество добавляемого синергиста может быть меньше 10 ОО по весу амидопроизводных жирных кислот. Обычно берут менее2% по весу. П р и м ер 1. К-циклогвксиллинолеамид расплавляют при 50 С и к нему добавляют а-токоферол (Японская формокопея) соответственно в количестве 1, 2 и 5% и смесям дают остыть. Полученные продукты и один продукт, яе содержащий а-токоферола, выдерживают в виде тонких пленок в атмосфере при 40 С и 75%-ной относительной влажности. Перекисные числа показаны в табл. 1. Биологическое испытание с использованием образца после хранения в течение 3 месяцев в этих условиях показало, что при кормлении 15 крыс в течение двух недель кормом, содержащим, %:казеин 20 гидрированное кокосовое масло 10 смесь солей 4 20 холестерин 1сухой порошак желчи 0,5и, кроме того, смесь витаминов и сахар, общее содержание холестерина в плазме крови достигает 500 иг %,. Животных разделяют на 25 группы по 12 в каждой. Первую, вторую итретью группу продолжают кормить еще две недели кормом, содержащим соответственно;0,2% К-циклогексиламинолеамида, смешанного с 2% а-токоферола, 0,2% М-циклогвк силлинолеамида без а-токоферола и не содержащим К-циклогексиллинолеамида, Затем определяют увеличение веса и содержание холестерина в плазме крови. Как показывает табл. 2, у группыполучавшей М-циклогексил линолеамид без а-токоферола, вес не увеличивается,Аналогичным образом были испытаны ами. допроизводные высших жирных кислот в ком. бинации с различными стабилизаторами. Результаты приведены в табл. 3 и 4. Предмет изобретения 1, Способ стабилизации амидов высших жирных кислот общей формулы где К - алкильная или алкенильная группа, имеющая от 13 до 23 атомов углерода;К - атом водорода, алкильная, алкенильная, фенильная, замещвнная фенильная, бвн зильная, замещенная бензильная группа;5К" - алкильная, алкенильная, циклоалкильная или замешенная циклоалкильнаяЯгруппа, или И - остаток гетероцикличе,Яского амина, отличающийся тем, что к указанному амиду добавляют токоферол или его сложные эфиры, или бутилоксианизол, или эфиры протокатехиновой кислоты, или эфиры галловой кислоты, или дибутилокситолуол, или нордигидрогваяколовую кислоту, или 212154 гваяколовую кислоту, или тиодипропионовую кислоту, и (или) их смеси в качестве антиоксиданта,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что 5 к любому из вышеназванных антиоксиданговдобавляют амино-, или окси-, или кетокислоты, или их сложные эфиры, или многоосновные кислоты, или их сложные эфиры, и (или) их смеси в качестве синергетиков, витамин В 10 витамин В 6, глютатион, полифосфат, фосфати гомоцистеннлактон.212154 Таблица 3 Перекисное число Длительность хранения% Антиоксидант без добавки с добавкой0,1 Пропилгаллат 17 5 дней 20,4 0,1 Гваяколовая кис- лота Амидопроизводные С 1 тнз 1 СОЯНСНз СН, С 1 гНиСанззСОХ-,СгНгь Аллиламиды жирных кислот льняного масла С 1 тНз 1 СОЗНСзаНзз 6 СзтНз 1 СОХБ 2-гидроксициклогексиламиды жирных кислот сафлорового масла СтнзСОХН- ОСНз Санз 1 СО 1 Н О СНз и-метилциклогексиламиды жирных кислот соевого маслаАнилиды жирных кислот рисового масла СонмСОКН Сн,С аНз,СОХНСНз Сн, о-Гидроксианилиды жирных кислот,кукурузного маслап-Метоксианилиды жирных, кислотсезамового масла СНСОМН-р С 1 т Нз 1 СОЕЙСОСНз ОСН,БОА,ДОГБОТлимонная кислота 0,10,050,20,2212154 Продолжение табл. 3 Перекисное число Длительность хранения% Антиоксидант Амидопроизводные без добавки с добавкой С ааСщн ОСН,19 2,9 7 дней 0,2 44,5 Тиодипроппоновая кислота ОСНз Сдт Наа СОЖН -) 1 месяц 49,8 0,10,050,05 БОАпропилгаллат илимонная кислота 621,5 С, Н,СО 1СН,50,2 1 месяц 528,1 То же 21 0,5 0,1 0,5 0,1 Дифениламиды жирных кислот оливкового маслап-Этилсициклогексиламиды жирных кислот кокосового масла 22 5 дней 5 дней 2,1 90,2 2,4 31,4 0,10,02 и-Метилциклогексиламиды жирных кислот арахидного масла БОА,лимонная кислота 24 1 день 7,1 29,3 Снсоънсн,7 днеи 0,1 6,0 47,7 БОА 25 снСох"Сн.1 0,2 7 дней 5,4 42,9 БОА 26 С;гИазСОЖ СН -си. 6,8 7 дней 46,4 0,1 БОА СтЦявСОЯНСБя ,/ ф 0,5 7 дней 6,8 БОА 63,5 СНзСаНя С 01 ЧНСНг 0,2 1 месяц 40,1 Токоферол 702,9 29 С дНа С ОХНСНа , г ОСНа 1 месяц 0,1 32,2 Токоферол 668,3 30 14 дней 10,1 0,1 325,4 20 дней 20 дней. 10,2 0,3 418,2 32 21,3 429,3 0,3 ЗЗ 23,1 10,6 20 дней20 дней Токоферол Токоферол 0,3 0,3 34 35 899,1 763,1 1 месяц 20,0 Токоферол 531,9 36 СттНм СОХН БОА - бутилоксианизол: ДБОТ - днбутилокситолуол. НДГГ - нордигидрогваяколовая кислота о-Метоксибензиламиды жирных кислот, жира печени акулы Пирролидиды жирных кислот рыбьего жираПиперидиды жирных кислот жирасельдиМорфолиды жирных кислот Гексаметиленимиды жирных кислотжира трески Токоферол и метионинТокоферол и аскорбиновая кис- лота Токоферол Токоферол Токоферол212154 Таблица 4 Перекисноечисло череэ1 месяц м й М Р ( о, о ,с Э Ж м Х О, Ф айаг Синергетик Опыт Лмидопроизводные Антиоксидант без добавкис добавкой Цистеин ДОТ 0,01 37 0,01 209 25 24 38 ДОТ 0,01 0,01 209 39 ДОТ 0,01 0,01 209 29 0,01 40 ДОТ 0,01 209 40 41 0,01 Глютатион ДОТ 0,01 209 51 42 ДОТ 50 0,01 209 0,01 ДОТ 50 0,01 209 0,01 43, 0,01 1 т НзХОЛЧН ДОТ Витамин В 1 0,01 209 СаНЗ 1 СОХЯ 72 ДОТ 0,01 209 45Малеиновая кислота , 0,01 Сат 11 а 1 СО 68: ДОТ 0,01 46 209 ДОТ 47 ДОТ 48 70 0,01 0,01 209 ДБОТ 49 СатНа 1 СО 1" Н 0,01 209 50 0,01 50;,1 ч, со;чи 0,01 209 52 Алании 0,01 51 17 Н 31 СО Мн 0,01 209 0,01 С 1 тЫцСОЮНсвсомнС 1 т К а 1 С ОХ КС 1 тНатСОЮЫС 17 Н 31 СОЮНС,НСО 1 Н опнзсохн - (,С 1 т Но 1 СОХНС 1 тнс оганс 1 тна 1 Гомн -Витамин С, пальмитат Винная кислота Фумаровая кислота Яблочная кислота Сукциновая кислота Гиппуровая кислота . 0,01Витамин В,0,01 ) Молочная кислота Фолевая кислота Гомоцистеинтиолактон Глютаминовая кислота 0,01 20951 0,01 209, 69212154 Продолжение т а б л. 4Перекисйое ЧИСЛО чЕРЕЭ 1 мЕСяц Опыт СияеРгетик Антиоксидант Л МИДОПРОИЗВОДНЫ 6,беэ ло- с до бавки баэкой 1 гС,НСОХЦ О,О 1 Метилцитрат ДБОТ 0,01 209 28 0,01 209 24 С 17 на,Юьи О,01 О,О 1 1 ЗО 12 Метил цитрат О,И 0,01 121 20 0,01Метилтартрат 0,01 4 18 а-Токоферол О, 01 Метил цитрат 108 %,2,01 109 4,8 СнСожн ачин теара 61 0,01 тилтартрат СН СО 62 2 Этилцитра 11,2 0,01 141 етилтартра0,1 120 Изопропилцитр Этилпротокат 10,О снеохн 70 слот О,12 25СН;, Со12 25АЛЛИЛамиды жирыых КИСЛОТ Льяя-БОГО м асл а 2-Гидроксициклогексиламидьт жирных кислот сафлорового маслаиклогексил амиды жирныхжира каракатицы кирНых киСЛОт рисовога. Сн,о-Гидроксианилиды жирныхжира макрелиФ В С Щ О о ц о Лимонная кислота Витамин С, Лаурат Изопропил цитрат лМСО212154 Продолжение т а б л. 4 Перекисноечисло через1 месяц Синергетик Антиоксидаит Амидопроизводные Опыт с добавкой без добавки71 п-Метоксианилиды жирных кислот сезамового масла 128 0,01 Изопропилцитрат 12,4 0,01 ДБОТ 17 Н 31 СОЯН / г 108 0,01 10,4 0,01 72 17 з 1 1 / Сгз 121 0,05 10,0 0,05 73 Пропилгаллат С 17 НЗ 1 СОХ Сна 103 0,01 Витамин С, лаурат 0,01 28,1 119 0,01 15,1 0,01 Витамин С, пальмитат 75 С 17 Нз 1 СОЖИ СНзОН 124 0,01 0,01 Витамин С, лаурат 14,9 76 129 0,01 20,3 77 0,01 Метилтартрат С 17 Нч 1 СОХНСН 2, О СЯ 29,3 108 0,02 78 0,01 Метилцитрат Тексоферол Пирролидиды жирных кислот жира сельди 79 170 0,01 Витамин С, пальмитат 30,1 0,01 ДБОТ С 17 Б 31 СО 11 Н 132 0,01 0,01 Метилтартрат 20,4 80 ДБОТ Составитель В. АндрееваРедактор Э. Н. Шибаева Техред Л. К. Малова Корректор М. П, Ромашова Заказ 2605/21 Тираж 530 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Центр, пр. Серова, д. 4 Типография, пр, Сапунова, 2 С 17 Н а 1 СОХНСН1СНЗ С 17 Н,8 СОХНСН, ,г СНа