Состав для стабилизации эфиров полиненасыщенных жирных кислот

СО 10 З СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСКИХРЕСПУБЛИК 1775393 67/62, 69/52, А 61 К 31/ р 1 й)1 т ИЗОБРЕТЕН ИДЕТЕЛ ЬСТВ К АВТОРСКОМ кии институт й государста, С.Н. Ельа Н.КПаксидантов нных жир 1, с.37,ф предлоидантов ся всубодин из ем, что смесь отличи- ляется цисте- понен 88,11 - 92,17 0,88 - 0,926,91 - 11,01 тивности г 1 рЕдют метод уско- повышенных а-То БутилЦисте Для иг ожен ного ен ного оферол кситолу следования эффсостава исполстарения пр ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯПРИ ГКНТ СССР(71) 1-й Московский медицинсим, И.М. Сеченова и Тюменскивенный медицинский институт(56) Абдуллабекова Р.МБабантокина Е,А, и др, Влияние антна стабильность полиненасыщных кислот, - Фармация, 1988,(57) СОСТАВ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ ЗФИРОВ ПОЛИНЕНАСЫЩЕННЫХ ЖИРНЫХКИСЛОТ Изобретение относится к области сложных эфиров, в частности к составу для стабилизации эфиров полиненасыщенных жирных кислот и может быть использовано в химико-фармацевтической промышленности для получения стабильных составов медицинского назначения,Известен состав для стабилизации эфиров ПНЖК (полиненасыщенных жирных кислот) включающий а -токоферол и бутилокситолуол в соотношении 100: 1. Однако он не обеспечивает высокой стабильности при исходных перекисных числах более 0,06 (согласно шкале Зиновьева- показатель непригодности для длительного хранения препаратов липидной природы). В. условиях опытно-и ромы шленного производства эфиров ПНЖК на ПО "Белмедпрепараты" (г, Минск) до 50% наработанных партий имеет показатель перекисного числа более 0,06 и(57) Изобретение касается производства сложных эфиров, полиненасыщенных кислот,в частности состава для их стабилизации,Цель - повышение стабильности, Для этого используют состав, содержащий, мас.0 Д: а- токоферол 88,11-92,17; бутилокситолуол 0,88 - 0,92; цистеин 6,91 - 11,01. Использование этого состава повышает эффективность антиоксидантов в отношении торможения расхода этилапахидоната с 25,8 до 410,4 ч, образования пероксидов с 124,7 до 226,6 ч, поглощение кислорода с 69,7 до 95,7 мин, что обеспечивает сохранение биологической активности эфиров ненасыщенныхжирных кислот, применяемых в медицине (продление сроков их годности). 2 табл. 3 до 0,12, При этом эффективность женной авторами смеси антиокс резко снижается, так как находящие страте пероксиды инактивируют компонентов - а -токоферол.Цель изобретения - повыше бильности эфиров ПНЖК.Поставленная цель достигается предложенный состав, включающи а -токоферола и бутилокситолуола тельной особенностью которого я то, что он дополнительно содержит ин при следующем соотношении ко тов, :температурах и манометрический метод излучения кинетики поглощения кислорода.Методом ускоренного старения при повышенных температурах окисление эфиров ПНЖК со стабилизирующими добавками проводили в сосудах с широким плоским дном в "тонком слое" при свободном доступе воздуха и температуре 40+ 0,2 С. В процессе окисления через равные промежутки времени в образцах определяли содержание пероксидов (ПЧ) йодометрическим титрованием. Одновременно проводили анализ содержания этиларахидоната (ЭАР) - основного биологически активного и обладающего наибольшей склонностью к окислению компонента методом газожидкостной хроматографии, В качестве контроля использовали образцы препарата без добавления антиоксидантов,Изучение кинетики поглощения кислорода эФирами ПНЖК со стабилизирующими добавками и без них (контроль) проводили манометрическим методом в присутствии инициатора эзодииэобутиронитрил кислоты (2,4. 102 мдмз) при 60+0,2 С.На основании полученных данных строили кинетические кривые зависимости перекисных чисел или содержания этиларахидоната или обьема поглощенного кислорода от времени.УЭффективность стабилизации при использовании антиоксидантов оценивали по формуле:где я - эффективность антиоксидантов в отношении торможения процесса расходования этиларахидоната (еэдр), в ч; либо в отношении торможения процесса образования пероксидов (вч), в ч; либо в отношении торможения поглощения кислорода ( ЕО 2), в мин;х- период индукции - время уменьшения этиларахидоната на 5 (Х 5), в ч, или время достижения перекисного числа величины 0,1 (х о,1), в ч; или время поглощения 100, мм кислорода (х,1 оо), в мин в присутствии стабилизирующих добавок,хо - то же без стабилизирующих добавок.С помощью кинетических кривых опреДВЛЯли ХД 5;Х 0,1;Х 100; Х 5 Хф 0,1 Хд 100. Используя полученные данные и формулу, рассчитывали эффективность антиоксидантов и их смесей в процессе окисления эфиров ПНЖК - еэдР епч е 02Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами,П р и м е р 1. Берут 10 г (точная масса) смеси эфиров ПНЖК. Добавляют 0,106 г(1,06 ) смеси а -токоферола, бутилокситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре,Стабилизирующая смесь содержит 0,100 г5 а -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола;0,005 г цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0,05 от массы эфиров ПНЖК,при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас. О :10 а -Токоферол 94,34Бутилокситолуол 0,94Цистеин 4,72,П р и м е р 2, Берут 10 г (точная масса)смеси эфиров ПНЖК. Добавляют 0,1085 г15 (1,085 ) смеси а-токоферола, бутилокситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре.Стабилизирующая смесь содержит 0,100 га -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола и20 0,0075 г цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0,075 оот массы эфировПНЖК, ири этом соотношение компонентовстабилизирующей смеси следующее,мас,%:25 а -Токоферол 92,17Бутилокситолуол 0,92Цистеин 6,91,П р и м е р 3, Берут 10 г (точная масса)смеси эфиров ПНЖК. Добавляют 0,111 г30 (1,11%) смеси а-токоферола, бутилокситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре,Стабилизирующая смесь содержит 0,100 га -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола;35 0,010 г цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0,10% отмассы эфиров ПНЖК,при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас, о :а -Токоферол 90,0940 Бутилокситолуол 0,90Цистеин 9,01П р и м е р 4. Берут 10 г (точная масса)смеси эфиров. ПНЖК. Добавляют 0,1135 г(1,135%) смеси а-токоферола, бутилоксито 45 луола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре,Стабилизурующая смесь содержит 0,100 га -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола;0,0125 г цистеина, что составляет соответст 50 венно 1; 0,01; 0,125 оот массы эфировПНЖК, при этом соотношение компонентовстабилизирующей смеси следующее,мэс,%:а-Токоферол 88,11Бутилокситолуол 0,88Цистеин 11,01П р и м е р 5, Берут 10 г (точная масса)смеси эфиров ПНЖК, Добавляют 0,1160 г1775393 Таблица 1Эффективность смеси антиоксидантов в отноаении процесса окисления эфиров ПНЮК Соотновение компонентов, Идсе 1 Концентрация антиоксидантов от массы эфировПН-ЩК, мас.Ж Состав смеси соа каждого ком" смесипонента М -токоферолБутилокситолуолЦистеин 94,340,944,7292,170,926,9190,090,909,0188,110,8811,0186,210,8612,93 1,00О,О 1 .о,о 5.1,000,010,0751,00О,010,101,000,010,1251,000,010,15 1,06 3277 164,2 82,5 0-ТокоФеролБутилокситолуолЦистеин 1,085 376,2 205,9 90,4 М-ТокоферолБутилокситолуол Цистеин 1,11 . 410,4 226,6 95,7 к,-токоферол БутилокситолуолЦистеин 1, 135 415,3 228,5 . 96,9 1,16 415,8 230,1 й" То коферол Бутилокситолуол Цистеин 97,0 ситолуола, цистеина и тщательно перемешивают при комнатной температуре, Стабилизирующая смесь содержит 0,100 г а -токоферола; 0,001 г бутилокситолуола;0,0150 г цистеина, что составляет соответственно 1; 0,01; 0.15% от массы эфиров ПНЖК, при этом соотношение компонентов стабилизирующей смеси следующее, мас. ф:а -Токоферол 86,21 Бутилокситолуол 0,86 Цистеин 12,93 Эффективность смесей антиоксидантов (примеры 1 - 5) определяли методом ускоренного старения при повышенных температурах и манометрическим методом излучения кинетики поглощения кислорода, подробно изложенных в описании изобретения, и определяли эффективность смеси антиоксидантов в отношении торможения процесса расходования этиларахидоната еэдр в ч; в отношении торможения процесса образования пероксидов Епч в ч; в отношении торможения процесса поглощения кислорода ео 2 в мин. Полученные результаты приведены в таблице, Из данных таблицы 1 видно, что наиболее эффективным являются добавки цистеина в концентрациях 0,0750,125 от массы эфиров ПНЖК или 6,91- 11,01 вес. от соотношения компонентов.При этом граничнь 1 е значения количественного содержания Аттокоферола оставляют 5 88,11-92,17 мас,ф, а бутилокситолуола0,88-0,92 вес. от соотношения компонентов. Данные по прототипу приведены в таблице 2,Таким образом, использование предло женного состава позволяет повысить эффективность актиоксидантов в отношении торможения процессов (для известного и предложенного составов): расходования этиларахидоната 258,7 и 410,4 ч; образова ния пероксидов 124,7 и 226,6 ч; поглощениякислорода 69,7 и 95,7 мин соответственно. Формула изобретения Состав рля стабилизации эфироб полине насыщенных жирных кислот, включающийсмесь а-токоферола и бутилокситолуола. о тличающийся тем,что,сцельюповышения стабильности, дополнительно содержит цистеин при следующем соотношении компо нентов, мас,:а-Токоферол 88,11-92,17 Бутилокситолуол 0,88-0,92 Цистеин 6,91-11,01Концентрацияантиоксидвнтов Состав смеси с. Ф гlм 1 О Беэ антитов сиданО, л 1 Ф олу" 1 лу(прототипК-Тонофер Бутилокси ол 0,01 Цистеин 0 Таблица 2Эффективность антиоксидантов и их смесей в процессе окисления эфиров ПНЖК 490,3+12,3 - 24,7+2,0 - 110,0+3,5 0,23 550,7+5,4 бО,4 бО,О+3,5 35,3 120,3+5,4 1 О,З1,01 2,75 749,0 ь 12,7 258,7 14910+9 ф 3 124 э 7 179 е 7+5 э 4 697 1 2,98 900,7+15,8 410,4 251,3+13)3 226,6 205)7+7 3 957 Тираж ПодписноеГосударственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР 113035, Москва, Ж, Раушская наб 45