Способ получения замещенных халькона

ОП И ИЗОБ ЕН Сотоз Советских оциалистицесиих23) Приоритет - (32) 29.01.74 Государственный квинтет Совета 1 йинистров СССР во делам изооретвний а открытий(53 547,781.785,07 (088.8) 45) ата ания 16,11.7 ликования Иностранцыомкуфчнк, Раймонд Джордж Вилкинсони Ральф Грассинп Чайлд(С 16 А) 2) Ав 1 оры изобретения Иностранная фир Американ Цианамид К) СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ ЗАМЕЩЕННИХ ХАЛЬКОНА новых соеди.формулы 1И. получениякона об Предлагается пений - заме ще нных- ИН -отриметилокси , Ст-С 4-ал- ифторметилединением СНу -к, - с сн - с - з. 1 или - СН пронанол, Ь где й - водород, метил или хлорфенилй, и йг могут быть одинакоразными и означают моногалоидфенилфенил, монометилфенил, диметилфенилфенил, те траметилфещвл, моноалкС 1 - С 4. фенил, диалкокси. Сг - Св- фенилкилтиофенил, метилсульфонилфенил, трфенил, антрил, нафтил или дифенилил;Е - представляет группчСН где и - целое число со значением 2, 3 или 4; Х - хлор, йод или бром,Соединения указанной формулы обвтадают высокой биологической активностью и могут найти прйменегие в качестве лекарственных препаратов. Способ получения соединений указанной фор. мулы основан на известной реакции образовании гидразонов пз кетонов 11 н заключается в том, что соединение общей формулы И ф Игде Е и Х имеют указанные зна1 подвергают взаимодействию 4 щей формулы й где й, й, и йг имеют ука Реакцию проводят врастворителях, как зтанол3диоксан, 2-метоксиэтанол и других, при 70 - 140 С,Время проведения реакчии может быть примерноот 30 мин до 16 час. К реакционной смеси в качестве катализатора добавляют небольшое коли.чество галоидводородной кислоты,Целевые соединения обычно представляютсобой кристаллические твердые вещества и в формесолей несколько раетворимы в воде.П р и м е р 1, Гидробромид 2- ивядазотш 2.ил. гидразон. 4, 4 - дихлорхалькона.5,55 г (0,02 моль) 4,4 -дихлорхалькона, 3,60 г(0,02 моль) гидробромида 2 - гидразин . 2имидазолина н 3 капли бромистоводородной кислоты в 100 мл нропанола кипятят 1 час, а затеьвыдерживают при комнатной температуре в течениночи. Образовавшиеся кристаллы отфильтровываюти про мьгвзют эфиром, При концентрированиифильтрата получают дополнительное количествокристаллов, Объединенные кристаллы перекристал.пизовывают из 400 мл зтанола и получают7,08 г белого кристаллического продукта,т,пл.226,5227 5 оСНайдено,%: С 48,91; Н 4,03; й 12,96; С 15,49;Вг 18,63,С 1 8 Н 1 г, Й 4 СНВгВычислено,%: С 4,11; Н 3,89; Й 12,73;С 16,11; Вг 18,15.П ример 2. Гндробромид 2 имидазолнн 2ил . гидразон - 3 - (4 - хлорфещш)2-10 С в течение 3 час. Образовавшийся осадок отделяют, промывают 50 мл пропанола; 200 мл эфира исушат при температуре 60 С и пониженном давлении. Получают 2,7 г продукта, т.пл. 214 - 216 С.Найдено,% С 57,96; Н 4,86; й 12,09; С 8,11;Вг 19,26.СгзЖдйаС ф НВгВычислено,%: С 57,97; Н 4;42; Й 12,29;С 7,78; Вг 17,53.П р и м е р 3. Гидроброьпщ 2 . имидазолин . 2;ил пщразон - 4, 4 - дихлор . Ь- метилхалькона,1,80 г (0,0062 моль), 4, 4 . дихлор - Рметилхалькона, 1,20 г (0,0066 моль) гидробромида2 . гидраъин 2 - имидазолина и 3 капли бромисто.водородной кислоты в 100 мл этанола кипятят2 час, заменяя этанол цронанолом, и объем уменьшают до 30 мл. При охлаждении реакционной смесиобразуются кристаллы, которые собирают и сушат,Получают 2,0 г продукта, т.лл. 248 - 249 С.Найдено,%: С 49,92; Н 4,14; Й 12,52; О 14,62;Вг 18,07.С 1 дН 8 Й 4 С 2 НВгВычислено,%: С 50,25; Н 4,22; й 12,33;С 15,61; Вг 17,59. 4П р и м е р 4. Гидробромид 2 имидазолин 2.ил гидразон 4 . хлор . 2, 3, 5, 6 тетраметил.халькона,4,45 г (0,0149 моль) 4 . хлор - 2, 3, 5, 6 .тетраметилхалькона, 3,0 г (0,0166 моль) гидро.бромида 2 - гидразин . 2 - имидазолина и 5 капельбромистоводородной кислоты в 50 мл пропаноланагревают до кипения. Исходные твердые продуктырастворяют до достижения температуры кипения, а10 затем иэ раствора выделяется твердое вецВствобелого цвета. После кипячения в течение примерно20 мин и добавления. 20 мл нропанола горячийраствор фильтруют и получают не совсем белыекристаллы. При дальнейшем кипячении фильтрата5 образуется дополнительное количество кристаллов.Все кристаллы промывают пропанолом и бензолом,высушивают и получают 5,40 г продукта,т,пл. 254-256 С.Найдено,%: С 56,89; Н 5,70; Й 12,39; С 7,94;Вг 18,17,СюЛгий 4 СНВгВычислено,%: С 57,22; Н 5,67; й 12,13;С 7,67; Вг 17,30.П р и м е р 5. Гидробромид 2 - имидазолнн - 225ил - гидразон4 . хлор - 3 - метилхалькона,7,65 г (0,03 моль) 4 хлор - 3 метилхаль.кона, 5,70 (0,031 моль) гидробромида 2 - гидразин 42 - имидазолина и 5 капель бромистоводороднойкислоты в 100 мл пропанола кипятят 30 мин. СмесьЗОконцентрируют примерно до 30 мл и добавляют30 мл эфира. Образовавшиеся Крйсталлы промывают пропанолом, сушат и нолучают 11,66 г продукта, т,пл 217 - 219 С,Найдено,%; С:53,89; Н 4,79; Й 13,52; С 8,18;35 Вг 19,61.С 18 Н 19 Й 4 ф НВгВычислено,%: С 54,37; Н 4,80; Й 13,35;С 8,44; Вг 19,04.П р и м е р 6, Гидробромид 2 . имидазолин - 2.ГГ-имидазолина и 6 капель 48 . -ной бромистоводо.родной кислоты растворяют в 150 мл пропанола и1нагревают при перемешивании.с обратным холо.45дильником, В течение примерно 30 мин образуетсятяжелый осадок, К реакционнойсмеси добавляютнемного пропанола и нагревают ее с обратнымохолодильником 16 час После охлаждения до -10 Сосадок отделяют, промывают небольшим коли 50чеством зтанола, а затем эфиром и сушат при559649 Температураплавления,фС Брупо-формула 221-223 Сю о%о М 4 Сз НВг 12 С Н, М 4 СНВг247-248 СзНа,МаС НВг 224 - 229 С 19 Н 18 М, СгНС 3,3, г (0,01 моль) 4. бром - 4 хлорхалькона,1,9 г (0,01 моль) гидробромида 2. гидраэин - 2.имидазолина и 5 капель 48%-ной бромистоводо.родной кислоты растворяют в 100 мл пропанола.Раствор нагревают при перемешивании с обратнымхолодильником в течение 7 час, а затем охлаждаютцо10 С, Медленно образующийся осадок отделяют, промывают пропанолом и эфиром и суцат.Этот продукт кристаллизуют из 100 мл пропанола,осветляют и охлаждают до .10 С Осадок отделяют,промывают небольшим количеством пропанола иэфиром, сушат при 60 С и пониженном давлении иполучают 2,3 г продукта, т.пл. 223 - 225 С.Найдено,%: С 44,74; Н 3,73; М 11,81.С 1 аН 1 Мд ВгСНВгВычислено,%: С 44,61; Н 3,54; М 11,56.П р и м е р 8, Гидробромид 2- имидазолин - 2..2 . имидазошша и 7 мл 48% - ной бромистоводородной кислоты в 200 мл пропанола нагревают собратным холодильником 8 час. При охлаждениираствора до .10 С образуется осадок, которыйотделяют, промывают пропанолом и эфиром исушат при 60 С и пониженном давлении. Полученный продукт перекристаллизовывают из 100 млпропанола при охлаждении до -10 С, Обраэовшшийся осадок отделяют, промывают холоднымпропанолом и эфиром и сушат при 60 С и понижен.ном давлении, Получают 5,9 г продукта,т.пл, 216-217 С,Найдено,%: С 53,38; Н 5,05; М 12,59; С 7,81;Вг 18,11,СзоН 21 М 40 СНВгВычислено,%: С 53,41; Н 4,93; М 12,46;С 7,88; Вг 17,77,П р и м е р 9. Гидробромид 2 . имидазолин - 2.ил - гидразон . 4 - хлор - 2, 5 . диметилхалькона. Пример Полученное соединение Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро 1 Н,3-диазепин.илгидразон 4,4 .дихлорхалькона Гидробромид 2. имидаэолщ.ил- гидразон-хлор- фенил.халькона Гидробромид 2.имидазоташ.2-ил-гид. разок-хлор.4 .фенилхалькона Гидрохлорид 1,4,5,6. тетрагидро.-2-пиримидииилпщразои,4 -ди- хлорхалькона 6 5,4 г ,0,02 моль) 4хлор 25 - диметил. халькона, 3,65 г (0,02 моль) гидробромида 2 ..гпдразин - 2. ил . имидазолина, 5 капель бромисто водородной кислоты в 50 мл пропанола кипятят Б 10 мии, Образовавшиеся кристаллы отделяют фильтрованием и промывают двумя порциями по 15 мл этанола. Получают 7,39 г продукта,т.пл. 257,5-258,5 С,Найдено,%; С 55,03; Н 5,03; М 12,90. 10 СтоНр 1 Мд СНВг Вычислено,%; С 55,38; Н 5,11; М 1292.П р и м е р 10. Гидробромид 2 - имидвзолин . 2ил . гидразон . (9 . антрил)4хлоракрило.фенона.Смесь 6,8 г (0,02 моль) 3 - (9 - антрил) . 4длоракрилофенона, 3,6 г пшроброьеда 2. гидраэин 2 - импда. олина и 5 капель бромистоводородной кислоты добавлягот к 100 мл пропанола, Смесь кипятят примерно 20 мии, а затем выдерживают в течение ночи, Образуется твердое вещество желтого цвета, Смесь кипятят еце 15 мии, а затем фильтру.ют в горячем состояпги и получают твердое ве.ще ство жецтого цвета, которого промывают этанолом. При дополнительном, кипячении фильтрата получают игольчатые кристаллы желтого цвета, Объединенный продукт нерекристаллизовывают при растворении в кипящем метаноле (400 мл), фильтруют и концентрируют. Получают 6,56 г продукта, т.пл, 261 - 263 С.Найдено,%: С 61,47; Н 4,43; М 11,08; С 7,12;Вг 15,95,С 6 Н,МСф НВгВычислено,%: С 61,74; Н 4,38; М 11,07; з С 7,01; Вг 15,79. В таблице приведены целевые соединения, полу. енные иэ соответствующих исходных веществ налогпчно примерам 1 -10.55 жло 7; Пример Брутто. формула С 1 оН 1 гйд ГгС ф ИВг Сг оН 1 в й 4 Рв 1 НВг 270 СдНггй 4 СРэф НВг 250 253 СгоНгой 4 Сг ф НС 254-255 С 1 вН 1 вйВгС ф НВг 223-224 20 СггН 9 йСНВг 235-236 21 Сг 1 Нг г й Сг НС 157-160 СггНг г й 4 СГвф НС 220-222 230- 233 221-224 СгоНгойСВг е НС 26 1 9 Нг вй 4 СгС 27238-.240 Сг о Нг о й 4 ОгНС 28 54 .156 СгвНгфй 4 С 1 НС Полученное соединение Гидробромид 2 имидазолин-ил гидразон-хлор 4 -(трифторметил)хальк она Гидробромид 2.имидаэолин.2. ил..1- Н;3. диазепин. илгндраэон-,4,4 -бис- (трифторметил) халькона Гидрохлорнд 4,5,6,7.тетрагидро 1 Н.1,3-диаэепин.2-ил-пщраэон.4-бром-хлорхалькона Гидрохлорид 4-метил-имидазолин.5. ил-пщраэон,4 .дихлорхалькона Гидрохлорид 4- метил.2-имидаэолнн 2.ил-гидразон 4,4 -дихлор.5. метил.халькона Гидрохлорид 4,5,6,7- тетрагидро.1 Н 1,3.диазепин.2. нл-гидразон 3,3-бис (п.хлорфенил) акрилонфенона Продолгкение таблицьг Температураплавления,СгвНг в й 4 СНС ф Св НвО 150 - 153559649 10 Температураплавления,фС Брутто. формула 11 ример 29 198-200 СггНгфЙ 48 гф НС 30 СгзНгэйаф НС 138-143 31 СгеНгзЙяСзНС 224 в 2 232-234 33 Сг гНг з Йе 8 СНС 218-220 209 - 212 Сг,н Й 8 С НС 35 206-207 СгдНДЙ 4 СО НС 237-238 Сг з НзЙ 4 СОНС 231 - 232 СггНгэЙ 4 СОф НС Сг г Нг з Й 4 СНС 1/4 Нг 0 239 -240 39 57- 63 СгэНэгЙа С,.НСЙ.8 ф НС 218 220(разложение) СггНгаСИОЗ НС 145 Сг 2 Нгз СИФ 8НВГ 205-206 Полученное соединение Гидрохпорид 4,5,6,7-тетрапщро 1 Н,3-диазепин.2. ил. гидразон 4,4 -бис. метилтио) халькона Гидрохлорид 4,5,6,7. тетрагидро- уу.1,3,-диазепин-ил-гидразон+4,4триметилхалькона Гидрохлорид 4,5,6,7-тетрагидро Н 1,3.диазепин.2-ил-гидразон,1,3-трис.(4-хлорфенил).1.пропел-З-она Гидрохлорид 4,5,6,7.тетрагидро. 1 И,3. диазепнн-ил-пщразон.хлор.559649 2 Продолжение таблицы Темиератураплавления,БРутто- формула Полученное соединение 43 С 26 нгг 14 Наг 215-.217 Сгнг з О Й 4НС 1 С 22 Н 1,1142НС 1 253-254 Сг,Н 24 М дНС 1 235-236 Сгенг 1 11 114НО 225-226 С 23 нгг 1114232 233 С 241121 С 1 з М 4 НО 252-253 5 О С 1 а Н 4.1 С 1 й 4 НВг 207 - 2 Ю Гидробромид 2 имидазолинил-гидра.зон-(2-нафтил) 2 .якрилонафтона Гидрохлорид 1,4,5,б.тетрагидро.ниримидин. гидразон.хлор. 3 5.диме тилхалькона Гидрохлорид 1,4,5,6-тетрагидропнридимидин.гидразон.4,4 -бис.-(4-хлорфенил).1 Ропен.З.она Гидробромид 2-имидазожщил.гидра.зон.4-хлор 4 -йодхалькона Формула изобретения Способ получения замещенных халькона общейформулы 1 6Н%1 - 6 =. Сй - С =И - ЛН - О 2 ИХн"ХИ где Вводород, метил или хлорфенил;В, и Вг могу быть одинаковыми или разными и представляют моногалоидфенил, ди. галоидфенил, мономещлфенил, д 4 метилфешцт, триметилфенил, тетраметилфенил, моноалкокси- С,-С 4 - фенил, диалкокси - Сг-Се. фенил, С, - С 4- алкилтиофенил, метилсульфоннлфенил, трифторметилфенил, антрил, нафтил или дифеЕ - представляет грутшу где и - делое число со значением 2, 3 или 4;Х - хлор, йод или бром,отличающийся тем, что соединение об.щей формулы Е Я ЯЯН -Я ь Я) Фигде Е и Х имеют указмщые значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы 1 Я где В, й, и В, имеют указанные значения,5 С 9649 Октавитель Ф Михайлицын Техред Н. Андрейчук Корректор С, Патрушева Редактор О, Кузнецова Тираж 850 Подписное ЦНИИП И Государственного комитета Совета Министров СССР но делам изобретений н открытий 113035, Москва,Ж, Раушская наб., д. 4/5Заказ 1341/115 Филиал ППП " Патент ", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 3в присутствии гидрофильного растворителя и галоидводородной кислоты при нат ревании в интервале теаитератур 70 - 140 С с выделением целевого 14Источники информации, принятые ио внимание при экспертизе:1. реков А,Н., Органическая химия ядра зина; Киев, "Техника", 1966, с. 102.