381215

3812 Б ОП ИСАНИЕИЗОБРЕТЕН ИЯК ПАТЕНТУ Союз Советских Социалистических Республикь Зависимый от патента %вЗаявлено 16,Ч 11.1970 ( 1460552/23-4)Приоритет 22 ХП.1969, М 843844, СШАОпубликовано 15.Ч.1973. Бюллетень М 21Дата опубликования описания 20/Ч 11.1973. Кл. С 07 с 65/14 Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР547,584,07 (088.8) Авторизобретения Иностранецернер Ротвейле(Швейцария) ностранная фирмаЦиба-Гейги АГл1 Швейцария) аявител СПОС ЛУЧЕНИЯ БЕНЗИЛОВОИ КИСЛОТЬ оксил, алоид-, глиокв при- наприислоты ванием ислотыеоргаИзобретение относится к способу получе,ния бензиловой кислоты, используемой для синтеза сложных эфиров бензиловой кислоты, применяемых в качестве биологически активных веществ.Известен способ получения бензиловой ,или бромбензиловой кислоты путем сложной бензиловой перегруппировки, включающей окисление соответствующего производного бензоина, например п-бромпроизводного. 10К недостаткам известного способа относятся сложность синтеза и невысокий выход целевого продукта, Предлагаемый способ получения бензиловой кислоты или ее замещенных общей формулы 1 где К - водород, галоген, алкил, алк заключается во взаимодействии моног моноалкнл- или моноалкоксибензола с силовой кислотои или ее производными сутствии катализатора конденсации, мер галогидсулыфокислоты, серной к или олеума, с последующим галоидиро образовавшейся дифенилуксусной к свободным галогеном в присутствии н нического галогенида, щелочным гидролизом образовавшегося а-галоидхлорангидрнда кислоты, разложением полученной натриевой соли минеральной кислотой и выделением целевого продукта известным способом. Алкил или алкоксигруппы содержат до 6 атомов углерода и могут представлять собой метил, атил, пропил, изопропил, бутил, гексил, метокси-, этокси-, пропокси-, амилоксигруппу,Обычно на - 2,чоль галоид- или алкоксибонзола берут в 1 моль глиоксиловой кислоты (целесообразно в виде гидрата) или ее производного и - 2 ноль галопдсульфокислоты, серной кислоты или олеума. В качестве производных глиоксиловой кислоты используют ее сложные эфиры, например этиловый, и соли, полуацетали илп диацетали сложенного эфира глиоксиловой кислоты или диизопропоксипропилацетат.Из неорганических галогенидов чаще всего применяют галогенид или окспгалогенид фосфора, сульфурил- .или тпонилгалогеппд.Гидролиз проводят обычно в присутствии водного раствора гидроокиси щелочного металла. Для ооработки полученной при гп",ролизе соли используют сильную минеральную кислоту, например соляную или серную.Полученные бензиловые кислоты мож о этерифицировать, например эфиром низшего алифатического или ароматического спирта4,4-ди 50 55 СООН во 65 в присутствии .инертного растворителя, Подходящими эфирами являются эфиры соляной, бромистоводородной,или йодистоводород,ной кислоты с метанолом, этанолом, пропанолом, бутанолом или бензиловым спиртом. Можно применять также эфиры серной кислоты, осооенно диметил- и диэтилсульфат.П р и м е р 1. В колбу на 2,5 л вносят 92 г (1 моль) гидрата глиоксиловой кислоты, охлаждают смесью льда и поваренной соли, в течение 30 мин при перемешивании прибавляют 116 г (1 моль) хлорсулвфокислоты, через 15 мин в течение 15 мин добавляют 354 г ,(2,2 моль) бромбензола и за 1,5 час при 0 - 5 С добавляют 116 г (1 моль) хлорсульфокислоты. Коричнево-красноватую суспензию :нагревают до 20 С и выдерживают 5 час прп этой температуре, наблюдая выделение НС 1 ,и образование вязкой пасты. Прекращение выделения НС 1 указывает на конец, реакции. К реакционной массе,прибавляют 400 мл воды, причем температура повышается до 70 С, и 1 Л л толуола, нагревают до 80 -00 С прн перемешивании, которое прекращают после образования раствора. Фазы разделяют, вод,ный слой удаляют, органический щромывают 3 х 150 мл горячей водой, отгоняют 1,г толуола и охлаждают остаток до 0 - 10 С. Осадок отфильтровывают, промывают 200 м,г толуола и высушивают при 80 С. Получают 210 г (56%) бис-(г-бромфенил)-уксусной кислоты, т. пл, 184 С. В колбу на 750 мл помещают 185 г (0,5 моль) бис-(и-бромфенил) -уксусной кислоты, 100 м,г четыреххлористого углерода и 82,5 г (0,6 моль) треххлористого фосфора, при перемешивании нагревают с обратным холодильником до слабого кипения (72 С), в течение 40 мин прибавляют 192 г (1,2 моль) брома и кипятят 12 час с обратным холодильником. Затем в течение 10 мин прибавляют 200 мл воды, охлаждают до 40 С, переносят в сулвфатор на 2,5 л и при неремешивании в течение 15 мин прибавляют 813 г 30%-ного едкого натра. Реакционную смесь нагревают с обратным холодильником, отгоняя четыреххлористый углерод, нагревают 1 час при перемешивании с обратным холодильником до осаждения натриевой соли 4,4- дибромбензиловой кислоты, которую отфильтровывают, растворяют в 300 мл воды, переносят в сулвфатор на 2,5 л и прибавляют 500 м.г толуола. Полученный раствор нагревают 30 мин до 100 С, прибавляют при интенсивном перемешивании 100 г 30% -ной соляной кислоты, Свободную кислоту растворяют в толуоле (объем 1460 мл), отделяют водную фазу, толуольный раствор промывают 3(150 мл горячей водой, выпаривают досуха, сушат в печи и получают 191 г слабо-желтоватой 4,4-дибромбензиловой кислоты, т. пл, 100 С..П р и м е р 2, Аналогично примеру 1, используя в качестве, исходного продукта хлорбензол и хлорируя промежуточную бис-(хлорО 5 20 25 зо 35 40 45 фенил) -уксусную кислоту, получаютхлор бензиловую кислоту.П р и м е р 3. В трехгорлую колбу на 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой, загружают 61,2 г этилового эфира глиокоиловой кислоты и 105 г бромбензола, перемешивают, охлаждают, в течение 2 час прибавляют 400 г серной кислоты (100%-ный моногидрат) с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру 0 - 5 С. Затем реакционную смесь нагревают до - 25 С, перемешивают 16 час, образующуюся суспензию бежевого цвета выливают на смесь 600 г раздробленного льда и 120 г хлористого натрия, воду сливают, растворяют остаток в 150 мл этанола, прибавляют 500 лгл 10% -ного едкого натра, кипятят 2 час и удаляют спирт. Смесь подкисляют 10%-ной соляной кислотой по конго, насьпцают хлористым натрием, водный раствор декантируют, остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 48 г бис-(п-бромфенил)- уксусной кислоты.П р и м е р 4. В трехгорлую колбу на 500 мл, снабженную механической мешалкой, термометром и капельной воронкой, помещают 65 г диизопропоксиизопропилацетата и 105 г бромбензола, перемешивают, охлаждают, в течение 1,5 час прибавляют 400 г серной кислоты (100% -ный моногидрат) и перемешивают 16 час при комнатной температуре. Полученную реакционную смесь красного цвета выливают на раздробленный лед, насыщают хлористым натрием, водный раствор декантируют, остаток растворяют в 200 лгл этанола и кипятят 2 час с 500 мл 10%-ного едкого натра с отгонкой спирта. Раствор подкисляют 10% -ной соляной кислотой по конго, насыщают хлористым натрием, водный раствор декантируют, перекристаллизовывают остаток из этанола и получают 14 г бис- (и-бромфенил) -уксусной кислоты.П р и м е р 5. Аналогично примеру 1, но заменив хлорсульфокислоту на серную кислоту, получают бис-(ичбромфенил) -уксусную кислоту с тем же выходом. Предмет изобретения 1. Способ получения бензиловой кислотыобщей формулы где Р - водород, фтор, хлор, бром, йод, алкил, алкоксил, отличающийся тем, что моно,галоид-, моноалкил- или моноалкоксибензол обрабатывают глиоксиловой кислотой или ее производными в присутствии катализатора конденсации с последующим галоидированием образующейся дифенилуксусной кислоты свободным галогеном в присутствии неорганиче38215 Составитель Т. Лавриненко Техред Т. Курилко Корректор Л. Чуркина Редактор Т. Шаргаиова Заказ 378/1173 Изд,551 Тираж 523 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж, Раушскан наб., д. 4/5 Тип. Харьк. фил. пред. Патент ского галогенида при повышенной температурещелочным гидролизом полученного а-талолдхлорангидрида кислоты, разложением образовавшейся натриевой соли и выделением целевого продукта, известным способом.2, Способ по и. 1, отличающийся тем, что в качестве катализатора конденсации используют талоидсульфокислоту, или серную кислоту, или олеум.3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве производных глиоксиловой кислоты используют ее этиловый эфир или диизопропоксипропилацетат.4. Способ по п. 1, отличающийся тем, чтов качестве неорганического галогеняда,используют галогенид,или оксигалогенид фосфора, сульфурил- или тионилгалогенид.5. Способ по и. 1, отличающийся тем, чтогидролиз ведут в водном растворе гидроокиси 10 щелочного металла,