Способ получения d-глюкофуранозидов

О"П:И. СА Н И Е ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советских Социалистических Республик(61) Зависимый от патента -2) Заявлено 10.09.68 (21) 1271562/1381335 23-4(51) М.Кл. С 07 с 31 2 68 (3) 6160 2) Приоритет 3) Швейцария осудврственнвй комитетСовета Министров СССРоо делам изооретенийн откомтийОпубликовано 15,02.74. Бюллетень Хе 6 Дата опубликования описания 25,10.74 72) Автор зобрстснн) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ Р-ГЛЮ РАН В 2шнй алифдтическнй углеводородный о группы Рп Я; вместе солержат 3 атомов углерода; а также солей нненнй. луче- нозиЛз - ни статок, е менее тих сое Низшие длнфдтнчсскнс углеводородныеостатки в радикале й - это низшие алкнльныс группы нлн ннзшнс длкснильныс группы.Эти остатки, особенно низшие алкнльные О группы, могут быть замещены олнон, двумяили несколькими оксн- пли низшими алкоксигруппами. Низшие цнклоалифатнческне углеводородные остатки - это цнклоалкильные группы с 3 - 8, преимущественно с 5 - 6 ато мами углерода в кольце, илн циклоалксннльные группы с 5 - 8, преимущественно с 5 - 6 атомами углерода в кольце; циклоалнфдтнческие углеводородные остатки могут солержать в качестве заместителей низшие алкильньс 20 группы. Заместителями фенильного кольца взамещенных бензильных группах являются низшие алкильные иили этерифнцированныс в простой или сложный эфир гилрокснльньс группы, такие как низшие алкокси- нлн ннз шие а,ткнленлиокснгруппц н,нлн атомы галогена, а также пссвлогалочлные группы, такие как трифторметнльныс гр)ппы. О - СН; 1 О 915 НС О - й,4 ч 11ОВ,Ацильныймагической Изобретение относится к спосо ния новых соединений - В-глю дов формулы 1 где Я - незамещенный или замещенный окси- или низшими алкоксигруппами низший алифатический углеводородный остаток, незамещенный или замещенный низшими алкильными группами низший циклоалифатический углеводородный остаток, или бензильный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце; Я, - атом водорода или ацильный остаток алифатической, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты; Р; - атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток; каждый из остатков Ри Р - бензиль. ный остаток, незамещенный или замещенный в фенильном кольце; причем если статок Р. алифагической. ои аралнфдтнчсской карбонов 13КИСЛОТЫ - ЭТО ЯЦИЛОСТЯТОК НИЗШЕЙ ЯЛКЯЦО- вой или иизшеи алкеповой карооиовой кислоты, например уксусной или пропиоиовой, низшей алкаидикарбоцовой кислоты с 2 - 7, преимущественно с 3 - 6 ятомяп углерода, я также низшей ялкеидикарбоцовой кислоты с 4 - 7 ятомми углерода; такими кислотами являются, например, мялоиовая, 2-мстРляитяриая, глутаровая, З-мстилглутаровяя, 3-этилглутярОВяя, ядРИиОвяя или пимслииОВя 5 (В первую очередь янтарная, а также малеицоФвая или фумаровая кислота),НизшиЙ 11 лР 1 ф 1 тР 1 сскиЙ углсВОдородиыЙ остаток Р. - это низший алкильиый или низший алкецильиый остаток. Замещенный в фсцильцом кольце бензильный остаток Й, или Р 5 содержит в качестве заместителей указанные выше группы иили атомы.Под понятием нРЗшие остатки, радикалы и соединения подразумеваются такие, которые содержат до 7, преимущественно до 4 атомов углерода.Низшис алкильные остатки - это, например, мстиловый, эгиловый, и-пропиловын 1, изопропиловый, н-бутиловый, изобутиловый, вторичный бутиловый, третичный бутиловый, н-пентиловый, изопецтиловый, цеопснтиловый, н-гсксиловый, изогексиловый, и-гептиловый или изогептиловый; низшими алкенильными остатками являются, например, аллиловый, металлиловый или 2-бутениловый. Встречающиеся в качестве заместителей низшие алкоксигруппы - это, например, метокси-, этокси-, н-пропилокси-, изопропилокси-; и-бутилокси-; изобутилокси-, и-пентилокси- или н-гексилоксигруппы. Замещенные оксипруппами и низшими алкоксипруппами низшие алифатические углеводородные остатки - это окси- или низшие алкокси-, низшие алкильцые остатки, такие как оксиметил, 2-оксиэтил-, 2-оксипропил-, З-оксипропил-, 2-метоксиэтил-, 2-этоксиэтил-, 2-метоксипропил-, 3-метоксипропил-, или З-этоксипропилостатки,Циклоалкильные остатки, моно- или полизамещенные низшими алкильиыми, например, метиловыми группами - это циклопропиловые, циклобутиловые, циклопентиловые, циклогексиловые или циклогептиловые группы; и циклоалкенильными остатками являются, например, незамещенные или замещеиные 2- или З-циклопентиловый, 2- или 3-циклогексиловый или 2-, 3- или 4-циклогептиииловый остатки.БеЗРльиые остатки могут быгь моно- или иолизамещециыми В фецильцом ядре, причем при многокрапом замещении могут быть различные заместители. Лтомы галоидов . - это атомы фтора, хлора или брома. Моиозямсщенные в ядре бензильные остатки содержат заместители преимущественно в г-положении,Новые соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.Способ основан на известной в органической химии реакции этерификации.Предлагаемый способ заключается в том, что 1 У- глюкофуранозу формулы П СН 25ВгО-%0НС О ВзСНВ 1СН - СН2 10 где Рз, Й 4 и Л; имеют указанные выше значения, Я 1 - реакциоицоспособиая группа иД 2 -- 51 цилоксиостяток, В кои Ором яццлостаток алифатической, ароматической илиаралифатической карбоиовой кислоты, под 15 вергают взаимодействию с соединением формулы Я - ОН, в котором Я Имеет указанныевыше значения, и выделяют целевой продуктв виде его ацильного производного или ацилоксигруппу в положении 2 псреводят в окси 20 группу и/или выделяют его в виде смеси аномеров или разделяют на отдельные аномеры,или переводят его в соль обычными приемами,Реакционцоспособцой группой Я 1 является, например, атом галоида, особенно брома.Реакцию взаимодействия исходного веще.ства с соединением формулы Я - ОН проводят в присутствии веществ, связующих кислоты, например солей или окислов серебра,30 свинца или ртути, третичцых оснований илинметаллических производных соединении формулы К - ОН и, например, производных щелочных металлов, таких как натрий или калий, или щелочноземельных металлов, такихкак магний или серебро.Реакцию проводят преимущественно в присутствии растворителя, причем в качестве ря.створителя можно применять спирт К - ОН,В соединении можно нясьпцть ненасыщенный низший алифатический углеводородный40н ностаток, такой как цизшии алкеиильный, например аллиловый остаток, гидрировянисмкаталитически активированным водородом,например водородом в присутствии палладиевого катализатора.В соединениях, в которых Р, - ацильныйостаток, последний может быть заменен водородом, например, обработкой щелочньи 1 веществом, таким как гидроокись или карбонатщелочного или щелочноземельного металла,или же окисью ссребра, в водной или спиртовой среде.В соединениях, в которых Р - атом водорода, свободная гидроксцльная группа, можетбыть этерифицироваия В сложный эфир обра.боткой яцилир 1 ощимР Ссдс 1 вам 1, Ввод 51 щими ацильцый остаток я;ифати еской, ароматической или аралифатической кислоты, Этойреакции подвергают преимущественно соеди.пения, в которых Я; - низший алифати:с.60 ский углеводородны й остаток, ЛцилируОщим исредствами являются производные кислот Вслучае дикарбоновых кислот -- их монопроизводные), например ангидриды или гялоидацгидриды, особенно хлораигидриды. Про 65 цесс осуществляют предпочтительно реакцией5 10 15 20 25 Зо 35 40 45 50 55 б 0 65 обмена с ангидридами, например ангидридом янтарной кислоты, в присутствии кислых или основных катализаторов, например пиридина, Реакцию обмена с галоидангидридами карбоновых кислот, например монохлорангидридом янтарной кислоты, можно проводить в присутствии связующих кислоты конденсирук. щих средств, таких как третичные основания или уксуснокислый натрий. Этерификацию свободной гидроксильной группы в сложный эфир можно осуществлять также при помощи карбоновых кислот в присутствии пригодных для этого конденсирующих средств, таких как дициклогексилкарбодиимид, или же реакционноспособных сложных эфиров карбоновых кислот, таких как сложные эфиры этих кислот с У-гидроксиаминами или У-гидроксииминами, например Л-оксисукцинимида.Соединения с ацильным остатком Рь со держащим солеобразующие группы, например свободные карбоксильные группы, могут быть получены в свободном виде или в виде их солей, причем обе эти формы соединений могу быть переведены одна в другую общеизвестными способами, Соли соединений со свободной карбоксильной группой, это, например, соли металлов, особенно щелочных металлов, таких как натрий или калий, а также щело+ ноземельных металлов, таких как магний или калььий, или аммониевые соли, например соли с аммиаком или арганичеокими основаниями, такими как триамин, низших алкилов, например триметиламина или триэтиламина.Новые соединения могут быть получены в виде чистых и- или Р-аномеров или же в виде смеси аномеров. Смеси можно разделить общеизвестным образом на оба чистых аномера на основании неодинаковости физико- химических свойств составных частей, например, тонкослойной хроматографией. Предпочтительно изолируют более эффективный из обоих изомеров,Рассмотренные выше способы осуществляют общеизвестными методами в отсутствии или в присутствии разбавителей или растворителей, если это требуется, то при охлаждении или нагревании, при повышенном давлении и,или в атмосфере инертного газа, например азота.Исходные вещества могут быть получены общеизвестными способами. Так, например, они могут быть получены защитным экранированием в соответствующей 0-глюкофуранозе гидроксильных групп в 1- и 2-положениях, если необходимо, то в 5- и б-положениях, введением защитных групп, например изопропилиденовой или бензилиденовой. Гидроксильная группа в 3-положении может быть этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным сложным эфиром соединения формулы 1 хз - ОН, например низшим алифатическим Р,-галогенидом, например Яз-хлоридом или Я,-бромидом, а также соответствующим Р-сульфонилоксисоединением в присутствии вещества основного характера,такого как гидроокись щелочного металла, например, гидроокись натрия или калия, или же карбонат щелочного металла, например углекислый натрий или углекислый калий. Этерифпкация в простой эфир реакционноспособным сложным эфиром соединения форму. лы Л, - ОН может быть проведена, например, в присутствии окиси серебра или карбоната щелочного металла, например карбоната калия, также исходя из 3,5,6-триоксисоединения без этерификации гидроксильных групп в 5- и б-положениях.В полученном таким образом промежуточном продукте с защищенными гидроксильными группами в 5- и б-положениях, последние могут быть переведены в свободные группы без одновременного переведения гидроксильных групп в 1- и 2-положениях в свободные группы обработкой кислотой, например 60% -ной водной уксусной кислотой (при 35 С) или водноэтанольной соляной кислотой, а затем последние из названных гидроксильных групп могут быть в свою очередь переведены в свободное состояние и этерифицированы в простой эфир незамсщеннымн или замсщенными бензильными группами, например, действием этерифицированных в реакционноспособныс сложные эфиры незамещенных или замещенных бензильных спиртов. таких как соответствующие галогениды (хлориды или бромиды), а также сульфонилоксисоединений, например п-толуолсульфонилоксисоединений, в присутствии веществ основного характера, например гпдроокиси щелочного металла, такой как гидроокись калия. Это операция может быть проведена в несколько стадий. Гидроксильная группа в 6-положении может быть этерифицирована прежде гидроксильной группы в 5-положении, например, обработкои эквивалентным количеством реакционноспособного сложного эфира саеднения формулы Р 6 - ОН в присутствии эквивалентного количества гидроокиси щелочного металла или в присутствии окиси серебра. В 5,6-диоксисоединении, имеющем в 3-положении свободную или предпочтительно этерифицированную в простой эфир гидроксильную группу, можно также селективно этерифицировать в сложный эфир 6-гидроксильную группу обработкой соответствующим галоидангидридом сульфоновой кислоты, например и-толуолсульфонилхлоридом, а затем обработкой соответствующим основным реактивом, например низшим алкоксидом щелочного металла, таким как этоксил натрия, перевести в 5,6-эпоксисоедпнение; расщеплением эпоксида спиртом формулы Яб - ОН в присутствии катализатора переэтерификации, например производного спирта формулы Яб - ОН и щелочного металла, такого как натрий, получают 5-окси-Я 6-О-соединение. В нем свободная гидроксильная группа,в 5-положении может быть селективно этерифицирована в простой эфир обработкой реакционноспособным/сложным эфиром соединения формулы й, - ОН в присутствии вещества основного характера,В получаемых веществах, в которых Л, - низший алифатический остаток, защитная группа для обеих гидрокспльных групп в положениях 1 и 2 может быть отщеплена, например, обработкой водным раствором кислоты, например соляной. Обе гидроксильныс группы могут быть затем этерифицированы в сложный эфир обработкой соответствующим производным органической карбоновой кислоты, например ангидридом уксусной кислоты, с образованием 1,2-бис-О-ацильного соединения, особенно 1,2-бис-О-ацетильного соединения.При реакции, например, с бромом в ледяном уксусе получают используемое в качестве исходного вещества 2-0-ацильное, например 2-0-ацетильное соединение, с реакционноспособной этерифицированной в сложный эфир гидроснссильной группой, например атомом брома в положении 1.На каком-либо этапе получения исходных веществ гидроксильная группа в положении 3 может быть переведена в свободное состояние. Прим ер 1. К 2,4 г 1,2-ди-О.ацетил-З-О- -н-пропил - 5,6-ди-О- (4-хлорбензил) -Р-глюкофуранозы прибавляют при охлаждении льдом 5 мл 3370-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте и оставляют смесь на 2 и 12 час при комнатной температуре, Затем выливают смесь в ледяную воду и экстрагируют хлороформом. Органическую вытяжку промывают ледяной водой и охлажденным льдом водным раствором двууглекислого натрия и выпаривают до небольшого объема при пониженном давлении и температуре бани 30 - 40 С после сушки пад сульфатом магния.Остаток, содержащий 2-0-ацетил-0-н-пропил,6-ди-О- (4-хлорбензил) - Р-глюкофурапозидбромид, смешивают с 50,ял этапольного 1 н.раствора этанолята натрия, оставляют па 16 час прп комнатной температуре, затем нейтрализуют 2 н.водной укусусной кислотой и экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают ледяной водой и охлажденным льдом водным раствором бикароопата натрия, сушат над сульфатом натрия и выпаривают до небольшого обьема в вакууме, создаваемом водоструйным насосом, Остаток дпсстиллируют в глубоком вакуу мс и получают этил-З-О-н-пропил,6-ди-14- -хлорбензил) -Р-глюкофуранозид в виде светложелтого масла при 195 С 0,01 мм рт. ст.; а " = - 17 С-1 (с=1 в хлороформе),Элюированием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:5) можно разделить смесь аномеров на чистые аномеры тонкослойной хроматографией на столбе силикагеля. Показатели а-аномера: Р =0,50; 5 1 О 15 20 25 зо 35 4 О 45 50 55 оо 65 8показатели 3-аномера: 1 х 1 = 0,24; аЦ = = - 45 С+ 1 (с =1 в хлороформе) . Исходное ве. щество может быть получено следующим образом.Раствор 82 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-аллил-а-Р-глюкофуранозы в 800 мл этанола гидрируют в присутствии 1 г 10/о-ного катализатора (палладия на угле). Катализатор отфильтровывают, фильтрат выпаривают н остаток дегазиру 1 от в глубоком вакууме. Получают 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил-а- -О-глюкофуранозу; а)о = - 49 С+1 (с=1 в хлороформе) .К раствору 32 г 1,2-0-изопропилиден-З-О- -н-пропил-а-Р-глюкофуранозы в 10 л 1 л абсолютного диоксана прибавляют 87,5 г порошкообразной гидроокиси калия, при перемешиванин прибавляют по каплям в течение 30 мин раствор 131 г 4-хлорбензилхлорида в 50 ль 1 абсолютного диоксана и смесь выдерживают 5 час при 80 С. Избыток 4-хлорбензилхлорида отгоняют с водяным паром и по охлаждении экстрагируют хлороформом. Органический экстракт промывают водой, сушат над сульфатом натрия и выпаривают при пониженном давлении. 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил,6-ди-О - (4 - хлорбензил)-а-Р- -глюкофуранозу получают дистилляцией остатка при 230 С/0,015 мм рт. ст, в виде светложелтого масла; а 12 О = - 22 С1 (с= в хлороформе).Суспензию 5 г 1,2-0-изопропилиден-З-О-н-пропил,6-.ди-О- (4-хлорбензил) - а-глюкофуранозы в смеси 35 мл ледяной уксусной кислоты и 17,5 мл 1 н.водного раствора серной кислоты при интенсивном перемешивании нагревают в атмосфере азота в течение 30 мин при температуре реакционной массы 80 С. Реакционную смесь охлаждают до 10 С, устанавливают 2 н.водным раствором гидроокиси натрия значение рН смеси, равное 2 - 3, и выпаривают при температуре бани 35"С. Концентрат экстрагируют эфиром, промывают органическую фазу насыщенным водным раствором двууглекислого натрия и водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Остаток соответствует З-О-н-пропил,6-ди-О- (4-хлорбензил)-Р-глюкофуранозе, показывающей в тонкослойной хроматограмме (силикагель) в системе хлороформ:этиловый эфир уксусной кислоты (85;15) значение Л 0,12; т. пл. 60 С после перекристаллизации из смеси толуола и гексана (1:3) и охлаждении до - 17 С.З-О-н-Пропил,6-ди-О - (4-хлорбензил) -Р- глюкофураноза может быть также получена, если обрабатывать 15 г этил-З-О-н-пропил,6- -ди- (4-хлорбензил) - Р - глюкофуранозида 600 мл ледяной уксусной кислоты и 600 мл воды, нагревать смесь 16 час до 70 С, отогнать избыток уксусной кислоты, экстрагировать водный остаток эфиром и переработать эфирный раствор описанным выше методом.-хлорбензил)-Р-глюкофуранозы в 13 мл абсолютного пиридина охлаждают, прибавляют к нему 13 мл ангидрида уксусной кислоты и оставляют на 16 час при комнатной температуре. Затем, охлаждая, разбавляют 12 мл воды, декантируют водный слой с выделившегося масла и масло растворяют в эфире.Органическую фазу взбалтывают с 2 н.раствором соляной кислоты, промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают, Остаток перегоняют и получают 1,2-ди-О-ацетил-З-О-н-пропил,6-ди-О-(4-хлорбензил) - Р- -глюкофуранозу при 240 С (0,05 мм рт. ст,) в виде светложелтого масла.Используя описанный выше способ и выбирая соответствующие исходные вещества, можно получить следующие соединения: Этил-З-О-метил,6-ди-О-бензил-.Р - глюкофуранозид, светложелтое масло т. кип. 180 С 0,02 мм рт. ст.; а " = - 31 С+1 (с=1 в хлороформе). Элюированием смесью хлороформа и этилового эфира уксусной кислоты (85:15) можно разделить смесь аномеров на чистые аномеры тонкослойной хроматографией на столбе силикагеля. Показание М а-аномера 0,45; а Я =+34 С+1 (с=1 в хлороформе); показание Р р-аномера 0,23; а Д = - 61 С+1 (с=1 в хлороформе),Вторичный бутил-З-О-метил,6-ди-О-бензил-.0-глюкофуранозид, светложелтое масло, т, кип. 200 С 0,05 мм рт. Ст.; аЯ= - 24 С+ +1 (с = 1 в хлороформе), Этил-0-метил- -4,6-ди-О-(4-метилбензил) -Р - глюкофуранозид, светложелтое масло, т, кип. 195 С/0,03 мм рт. ст.; а Я = - 14 С+1 (с=1 в хлоро. форме).Этил-З-О-метил,6-ди-О - (4-хлорбензил)-Р-глюкофуранозид, слабожелтое масло, т.кип. 190 С/0,01 мм рт, ст.; аф = - 14 С+110 кислоты и реакционную смесь нагреваот при перемешивании до 70 С в течение 28 час без доступа влаги. К остатку, получаемому пос ле выпаривания при 55 С при пониженномдавлении, приливают 45 мл ледяной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют эфиром, промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислоты и 50 мл ледяной 20 воды, сушат эфирную фазу и выпариваютпри пониженном давлении. Остаток растворителя удаляют в глубоком вакууме при 20 С и получают этил-0- (Д-карбоксипропионил) - -3-0-метил,6-ди-О-бензил-Р - глюкофурано зид в виде тягучего масла. 30 35 40 45 50 55 60 55 10масло, а О = - 21 "С1 (с=1 в хлороформе).н-Бутил-З-О-метил,6-ди-О - (4 - хлорбензил) -Р-глюкофуранозид, светложелтое масло, а = - 20 С1 (с=1 в хлороформе). П р и м е р 2. К раствору 15 г этил-0-метил,6-ди-О-бензил - Р - глокофуранозида в 30 ил абсолютного пиридина прибавляют 4,1 г мелкоразмолотого ангидрида янтарной После короткого стояния раствора указанного выше соединения с избытком 1 н. водноэтанольного раствора гидроокиси натрия сложный эфир омыляется. Полученный этил- -З-О-метил,6-ди-О-бензил - Р-глюкофуранозид может быть характеризован путем тонкослойной хроматографии; показатели а-аномера: ф 0,45; а = +34 С-+1 (с=1 в хлороформе); показатели Р-аномера: ф 0,23; а щ = - 61 С+1 (с=1 в хлороформе). Раствор продукта в эфире взбалтывают с теоретическим количеством раствора двууглекислого натрия, После выпаривания эфира в вакууме разбавляют водой до получения про. зрачного растворакоторый подвергают лиофильной сушке, Из лиофилизата может быть получен путем разбавления водой водный раствор концентрации не ниже 10 О/О натриевой соли этил-0- (р-карбоксипропионил)- -З-О-метил,6-ди-О-бензил-Р - глюкофуранозида. П р и м е р 3. К раствору 2,75 г ангидрида янтарной кислоты в 20 мл абсолютного пири- дина прибавляют раствор 10 г этил-0-и-пропил,6-ди-О-(4-хлорбензил) -Р - глюкофуранозида в 20 мл абсолютного пиридина и оставляют смесь без доступа влаги на 48 час при 70 С. После выпаривания при пониженном давлении при 55 С получают остаток, к которому приливают 45 мл ледяной воды и взбалтывают 5 мин. Затем экстрагируют водой, промывают эфирную фазу 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислоты и 50 мл ледяной воды, и сушат над сульфатом натрия. После отгонки эфира при пониженном давлении, в глубоком вакууме удаляют11остаток растворителя и получают этил-0- (Ркарбоксипропионил) -З-О - я-пропил,6-ди- -0- (4-хлорбензил) -.О-глюкофуранозид в виде тягучего масла. После короткого стояния раствора этого соединения с избытком 1 и, водноэтанольного 1 заствора Гидроокиси 11 атри 51 сложный эфир омыляется. Получешпяй этил- З-О-н-пропил,6-ди-О. (4-хлорбензил) -0 - глюкофуранозид может быть характеризоваи путем тонкослойной хроматографии; показатели сс-аномера; Ц 0,50; а" = +24 С+1 (С=1 в хлороформе); локазатели Д-аиомера: Я 0,24; а 2 о = - 45 С-г(с=1 в хлороформе).К раствору продукта в эфире прибавляют теоретическое количество двууглекислого натрия в воде и отгоняют эфир при пониженном давлении при 20 С. Затем разбавляют водой до получения прозрачного раствора (9,5%). Раствор подвергают лиофильной сушке и получают натриевую соль этил-0-(р-карбокси. пропионил)-3-0-н-пропил - 5,6-ди-О-(4 - хлорбензил)-В-гл 1 окофуранозида в виде тягучего масла.П р и м е р 4. К раствору 2,55 г ангидрида янтарной кислоты в 20 мл абсолютного пири- дина прибавляют 10 г этил-З-О-н-пропил,6- -ди-О-бензил-.0-глюкофуранозида и выдерживают смесь 48 час при 70 С. Остаток, полученный выпариванием в вакууме при 55 С, размешивают 30 мин с 45 мл ледяной воды, затем экстрагируют эфиром, Эфирный раствор промывают 5 раз по 50 мл охлажденной льдом 2 н. соляной кислоты и 50 мл ледяной воды, сушат раствор над сульфатом натрия, выпаривают при пониженном давлении, освобождают от остатка растворителя в глубоком вакууме и получают этил-0- (Р-карбоксипропионил)-3-0-н-пропил,6-ди-О-бензил - Р- -глюкофуранозид в виде тягучего масла.После стояния в течение короткого времени раствора вышеназванного соединения в избытке 1 н. этанольного раствора гидроокиси натрия сложный эфир омыляется; оставшийся по испарении растворителя этил-0-н-пропил,6-ди-О-бензил-д-глюкофуранозид получается перегонкой остатка при 220 С/0,03 мм рт. ст. в виде светложелтого масла; о 1 Я = - = - 24 С+ 1 (с=1 в хлороформе)К раствору продукта в эфире прибавляют теоретическое количество двууглекислого натрия в воде. От смеси отгоняют эфир при 40 С при пониженном давлении. Водный раствор подвергают лиофильной сушке и получают натриевую соль этил-0- (р-карбоксипропионил) -З-О-н-пропил,6-ди-О-бензил-д - глюкофуранозида в виде тягучего масла, растворяющегося в воде до концентрации 25%.Предмет изобретен ич1. Способ получения й-глюкофуранозидовформулы 1н;о- сн,34 - О- %ОНС О-В СЩСН - СН2 40 45где Рз, Я 4 и Яз имеют указанные выше значения, Й 1 - реакционноспособная группа иЯ 2 - ацилоксиостаток, в котором ацил - остаток алифатической, ароматической или ара 50 лифатической карбоновой кислоты, подвергают взаимодействию с соединением формулыР 1 - ОН, где Р 1 имеет указанные выше значения, и выделяют целевой продукт в виде егоацильного производного или ацилоксигруппу55 в положении 2 переводят в оксигруппу и/иливыделяют его в виде смеси аномеров или разделяют на отдельные аномеры, или переводятего в соль обычными приемами.2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что60 применяют соединение формулы 11, в которомгруппа Я 1 означает атом галогена, например брома,3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем,что процесс проводят в присутствии связыва 05 юп 1 его кислоту ве 1 цества. 10где Я 1 - алифатический углеводородный остаток, незамвщенный или замещенный оксиили низшими алкоксигруппами, низший циклоалифатический углеводородный остаток, не- замещенный или замещенный низшими алкильными группами, или бензильный остаток, незамещенный или замещенный в феиильном кольце; Я 2 - атом водорода или ацильный остаток алифатической, ароматической или аралифатической карбоновой кислоты; Язв атом водорода или низший алифатический углеводородный остаток; каждый из остатков Я 4 - и Р, - бензильный остаток, незамещен.ный или замещенный в фенильном кольце; причем если Яз - низший алифатический углеводородный остаток, то группы Р 1 и Яз вместе содержат не менее 3 атомов углерода; заместителями бензильных остатков в группах Я 1, Лз и Яо являются низшие алкильные групЗ 0 пы, этерифицированные в простой или сложный эфир оксигруппы, атомы галогена или трифторметильные группы, или их солей, отличающийся тем, что Й-глюкофуранозу формулы 1135415864 Составитель 3. Латыцова Техред Е. Борисова Корректор Н. Стельмах Редактор Л. Новожилова Изд. ЛЪ 1299 Тираж 506 Г 1 одпц ное ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий Москва, Ж.35, Раушская наб., д. 1,5Заказ 3039 Заорская типографпя 134. Способ по п. 3, отличающийся тем, что в качестве связывающего кислоту вещества применяют соль или окись серебра, свинца или ртути, третичнос основание или металлическое производное соединения формулы Я, - ОН, в которой Р, имеет указанные выше значения. 145. Способ по пп, 1 - 4, отличающийся тем,что в качестве металлического производного соединения формулы Р - ОН применяют производное щелочного или щелочноземельного 5 металла или серебра.