Способ получения 3-арилили 3-гетарилхромонов

СОЮЗ СОВЕТСКИХСОЦИАЛИСТИЧЕСНИРЕСПУБЛИК 119 4 405/04 407/О 504 С 0 ГОСУДАРСПО ДЕЛ ЕТЕНИ Т-АРИЛ- ИПИ 7) Изобретциклически к получен ся к гетем, в частнос ие относ соедине 3-арил или 3-гетерилЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИИ ПИСАНИЕ ИЗ АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕ(71) Киевский государственный университет им, Т.Г.Шевченко-Химия гетероциклических соединений,1972, У .10, с. 1317-1320Хиля В.П. и др. Синтетические аналоги природных изофлавонов,-Ухимический журнал, 1984, т. 5с. 1301.Сабо В. и др. Химия гетероаналогов изофлавонов 1. Синтез фурановыхи бензофурановых аналогов изофлавонов, в . Химия гетероциклических соединений, 1975, В 2, с. 174,Патент СССР У 867308,кл. С 07 Э 405/04, 1981. 4) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯТАРИЛХРОМОНОВ монов (АГХ) общей формуль где К,Н, низший алкил, низшая алкокси- или формилоксигруппа, Кфенил, неэамещенный и замещенньй нитрогруппой, галогеном, ОН, низшей алкоксигруппой, или 3,4-этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5 этоксикарбонил-фурил, бензофурил,1-фенил-пиразолил в ,промежуточныхпродуктов для синтеза лекарственныхпрепаратов. Повышение выхода АГХ достигается изменением порядка смешения исходных реагентов и режима процесса. Синтез АГХ ведут из соответствующего о -эамещенного 2-оксиацетофенона и муравьиноуксусного ангидрида(МУА) в присутствии третичного ал-.киламина (ТА), причем сначала добавляют 2-6 мол экв, МУА, а затем 2,26 мол экв ТАпри температуре от (-1 Одо 30 С. Через 10-60 мин добавляютпоследовательно 1,5-2 молэкв МУА и1,5-2 мол экв ТА с последующим нагреванием реакционной смеси до 60100 С. Преимущественно используюттриэтиламин. Способ позволяет повысить выход АГХ на 5-307; 1 з.п. ф-лыи в качестве лекарственных препаратов широкого спектра действия.Цель изобретения - повышение выхода 3-арил- или 3-гетарилхромов 10за счет изменения порядка смешенияисходных реагентов и режима процесса.П р и м е р 1, Получение 3-фенил 7"оксихромона.К суспензии 1,14 г (5 ммоль) Ы - 15фенил,4-диоксиацетофенона в 0,9 мл(10 ммоль) уксусномуравьиного ангидорида при 0 С прибавляют по каплямпри перемешивании в течение 20 мин1,54 мл (11 ммоль) триэтиламина.Через 10 мин прибавляют 0,7 мл(7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в 1, 1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин припостепенном повьппении температуры 25до 20-25 С, выдерживают 10 мин. при80-100 С и выливают в 50 мл 1 Е-ноговодного раствора уксусной кислоты.Выпавший осадок отфильтровывают икристаллизуют из бензола. Выход 30О, 95 г (803),П р и м е р 2. Получение 6-окси 3-(бензофурил)-хромона.К суспензии 1,55 г (5 ммоль) с 6(2-бензофурил)-2 4-диокси-пропила 35цетофенона в 1,8 мл хлороформа и0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиногооангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение20 мин 1,54 мл (11 ммоль) триэтиламина. Через 1 О мин прибавляют 0,7 мл(7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин припостепенном повьппении температуры доо 4520-25 С, выдерживают 10 мин при 80100 С и выпивают в 50 мл 1 Х-ного водоного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из этанола. Выход 1,44 г(5 ммоль) о -фенил,4-диоксиацетофенона в 2,7 мл (30 ммоль) уксусномуоравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании втечение 20 мин 4,2 мл (30 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют0,7 мл (7,3 ммоль) уксусномуравьино 20 1 13336Изобретение относИтся к усовершенствованному способу получения,3-арилили 3-гетарилхромонов формулы 1, ко 1 торые могут найти применение для по 5 лучения биологически активных веществ 74 2го ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 ьв 1 Е-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 1, 16 г (987) 7-оксиизофлавона.П р и м е р 4, 3-(2-Бензофурил)- 6-пропил-оксифромон получают аналогично примеру 3 с выходом 1,56 г (987) из 1,55 г (5 ммоль) ы, -(2-бензофурил)-5-пропил,4-диоксиацетофенона, 2 мл хлороформа, 2,7 мл (30 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 4,2 мл (30 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина.П р и м е р 5. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) с -фенил,4-диоксиацетофенона в 0,68 мл (7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении темопературы до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 17-ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллиэуют из бензола. Получают 7,7 г (65 Е) 3-фенил-оксихромона.П р и м е р 6. 3-(2-Бензофурил)- б-пропил-оксихромон получают аналогично примеру 5 с выходом 1,15 г (727) из 1,55 г (5 ммоль) М -(2- бензофурил) -2,4-диокси-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа, 0,68 мл (7,5 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 5,6 мл (40 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтил- . амина.П р и м е р 7. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) О -фенил,4-диоксиацетофенона в 3,6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибав-ляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляз 133 ют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-.100 С и выливают в 50 мл 1 -ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 0,83 г (70 ) 3-фенил-оксихромона.П р и м е р 8,3-(2-Бензофурил) - 6-пропил-оксихромон получают аналогично примеру 7 с выходом 1,15 г (72%) из 1,55 г (5 ммоль) о 6 -(2-бензофурил)-2,4-диокси-пропилацетофенона, 2 мл хлороформа, 3,6 мл (40 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мп (7,8 ммоль) триэтиламина.П р и м е р 9. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) м -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мп (12,2 ммоль) уксусноо муравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при.перемешивании в течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,4 мл (10 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20 С, выдерживают 10 мин. при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 - ного водного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 1, 11 г (93 ) З-фенил-оксихромона.П р и м е р 10. 3-(2-Бензофурил) - 6-пропил-оксихромон получают аналогично примеру 9 с выходом 1,53 г (96%) из 1,55 г (5 ммоль) Ы -(2-бензофурил)-2,4-диокси-пропиЛацетофенона, 2 мл хлороформа, 1,1 мп (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,0 мп (14,3 ммоль) триэтиламина с последующим добавлением 0,9 мл (10 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,4 мп (10 ммоль) триэтиламина.П р и м е р 11. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) о -фенил,4-диоксицетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при о0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 36744 10 мин прибавляют 0,5 мл (5 ммоль)уксусномуравьиного ангидрида и 0,7 мл(5 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном по овышении температуры до 20-25 С, вьюдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 -ного раствора уксусной кислоты в воде. Получают0,87 г (73 ) З-фенил-оксихромона.П р и м е р 12. 3-(2-Бензофурил)- 6-пропил-оксихромон получают аналогично примеру 11 с выходом 1,25 г(12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании в течение20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют1,35 мп (15 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 2,1 мл (15 ммоль)триэтиламина. Смесь перемешивают20 мин при постепенном повышениитемпературы до 20-25 С, выдерживают 3510 мин при 80-100 С и выливают во50 мл 1 .-ного раствора уксусной кислоты в воде. Получают 1,13 г (95 )З-фенил-оксихромона.40П р и м е р 14. 3-(2-Бензофурил)- 6-пропил-оксихромон получают аналогично примеру 13 с выходом 1,57 г(5 ммоль) с -фенил,4 дигидроксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при О Сприбавляют по каплям при перемешива нии в течение 20 мин 2, 0 мл (14,3 ммоль)триэтиламина, Через 5 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль)13336 5триэтиламина. Смесь перемешивают20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают10 мин при 80-100 С и выливают в550 мл 1 -ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола.Получают 0,71 г (60 ) 7-оксиизофлавона. 10П р и м е р 16. К суспензии 1, 14 г(5 ммоль) а 4 -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании, в те чение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 60 мин прибавляют0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль)триэтиламина, Смесь перемешивают20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают10 мин.при 80-100 С и выливают в50 мл 1 -ного водного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильт бровывают и кристаллизуют из бензола.Получают 0,99 г (83 ) 3-фенил-оксихромона.П р и м е р 17. К суспензии 1,14 г(5 ммоль) Ы, -фенил,4-диоксиацетофе- З 0нона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 0 С прибавляют по каплям при перемешивании втечение 20 мин 2,0 мл (14,3 ммоль)триэтиламина. Через 90 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусному-,равьиного ангидрида и 1,1 мл(7,8 ммоль) триэтиламина. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, выдерживают 10 мин при 80-100 С и вылиа 40вают в 50 мп 1 .-ного водного раствора уксусной кислоты, Выпавший осадокотфильтровывают и кристаллизуют избензола. Получают 0,89 г (75 ) 4-фенил-оксихромона,45П р и м е р 18. Получение 3-фенил-оксихромона в присутствии триметиламина, В суспензию 1,14 г(5 ммоль) с -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течениео30 мин при 0 С при перемешивании пропускают 0,9 г (15,2 ммоль) газообразного триметиламина. Через 10 мирприбавляют по каплям 0,7 мл (7,8 ммоль) ббуксусномуравьиного ангидрида, пропускают в течение 10 мин О,б г(10,2 ммоль) триметиламина и переме 746шивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С, Смесьа выдерживают 10 мин при 80-100 С и выливают в 50 мл 1 -ного раствора уксусной кислоты. После того, как осадок затвердевает, его отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7-оксиизофлавона 1,1 г (92 ).П р и м е р 19. Получение 7-оксиизофлавона в присутствии три-н-бутиламина. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) с -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течение 20 мин прио0 С при перемешивании прибавляют по каплям 3,5 мл (14,8 ммоль) три-н-бутиламина. Смесь, состоящую из двух слоев, перемешивают 20 мин,прибавляют в нижний слой 1,0 мл уксусномуравьиного ангидрида и 3,5 мл три-нбутиламина и продолжают перемешивание при постепенном повышении темпе 0 ратуры реакционной смеси до 20-25 С, Через 1 ч смесь выдерживают 10 минопри 80-100 С и выливают в 50 мл 1 . - ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Выход 7-оксиизофлавона 1,13 г (95 ).П р и м е р 20, Получение 7-оксиизофлавона в присутствии М-метилморфолина. К суспензии 1,14 г -.- (5 ммоль) с 4 -фенил;4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусО номуравьиного ангидрида при 0 С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 1,7 мл (15,2 ммоль) И-метилморфолина. Через 20 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,3 мл (11,5 ммоль) И-метилморфолина при перемешивании, а еще через 20 мин снова 0,7 мл уксусномуравьиного ангидрида и 1,3 мл И-метилморфолина. Смесь перемешивают 20 мин постепенно повышая температуору до 20-25 С, выдерживают при 80- 100 С 10 мин и выливают в 50 мл 1 , - ного раствора уксусной кислоты в воде, Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 1,05 г (88 ) 7-оксиизофлавона.П р и м е р 21. К суспензии 1 1,14 г (5 ммоль) о -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при (-20)-(-10) С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Образую3674 7 133щуюся двухфазную смесь перемешиваютдо тех пор, пока триэтиламин (верхний слой смеси) не смешивается с ниж.ним слоем (3-5 ч). После этого прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл триэтиламина в течение 10 мин, поддерф живая температуру в пределах (-10) -о(-20) С. Смесь перемешивают до полного растворения в ней прибавленнойпорции триэтиламина (3-5 ч), повышаают температуру до 20-25 С, а через20 мин - до 80-100 С, выдерживают10 мин и выливают в 50 мл 1 Е-ноговодного раствора уксусной кислоты.Выпавший осадок отфильтровывают икристаллизуют из бензола. Получают1,13 г (957) З-фенил-оксихромона.П р и м е р 22. К суспензии1,14 г (5 ммоль) о 6 -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль)уксусномуравьиного ангидрида при(-5)-(-10) С при перемешивании втечение 20 мин прибавляют 2 мл(14,3 ммоль) триэтиламина. Образующуюся двухфазную смесь перемешиваютдо тех пор, пока верхний слой (триэтиламин) не смешивается с нижним(1-2 ч). После этого прибавляют по. очередно 0,7 мп (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл(7,8 ммоль) триэтиламина в течение10 мин, поддерживая температуру в пре.делах (-5)-(-10) С. Смесь перемешивают до полного растворения триэтиламина (1-2 ч), повышают температуруадо 20-25 С, а через О мин - до 80 о100 С, выдерживают 10 мин и выливают в 50 мл 17.-ного раствора уксусной кислоты. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола.Получают 1,11 г (937) 3-фенил-оксихромона,П р и м е р 23. К суспензии1,14 г (5 ммоль) о -фенил,4-диоксиацетофенона в 1 мп (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при20-30 С, при перемешивании в течениео20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль)триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль)триэтиламина в течение 10 мин. После20-минутного перемешивания смесь выдерживают 10 мин при 80-100 С и выпивают в 50 мп 17-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадокотфильтровывают и кристаллизуют из . 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 бензола. Получают 0,95 г (807) 3-фенил-оксихромона.П р и м е р 24К суспензии 1,14 г (5 ммоль) ос -фенил,4-диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида при 30-40 С при перемешивании в течение 20 мин прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1,1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин, После 20-минутного перемешивания смесь выдерживают 10 мин при 80-100 С и выпивают в 50 мп 17-ного раствора уксусной кислоты в воде. Выпавший осадок отфильтровывают и кристаллизуют из бензола. Получают 0,74 г (627) З-фенил-оксихромона.Определение граничных температурных параметров и длительности нагрева. ния реакционной смеси в процессе выделения продукта.П р и м е р 25. К суспензии 1,14 г (5 ммоль) сБ -фенил,4- диоксиацетофенона в 1,1 мл (12,2 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида в течениео20 мин при 0 С при перемешивании прибавляют 2 мл (14,3 ммоль) триэтиламина. Через 10 мин прибавляют 0,7 мл (7,8 ммоль) уксусномуравьиного ангидрида и 1, 1 мл (7,8 ммоль) триэтиламина в течение 10 мин. Смесь перемешивают 20 мин при постепенном повышении температуры до 20-25 С. Далее приступают к определению длительности выдерживания реакционной смеси при заданной температуре с целью полного превращения образовавшегося 7-формилоксихромона в целевой 7-оксихромон.а. 1/10 часть реакционной смеси переносят в пробирку и помещают вО термостат с температурой 50-52 С. Про бы реакционной смеси отбирают через 5, 10, 20, 30, 60 и 90 мин после начала нагревания, наносят пластинку для ТСХ ("Силуфол"УВ",50520 мм) и хроматографируют в системе хлороформ: метанол (9:1) После хроматографирования положение пятен на хроматограмме фиксируют под УФ-лампой. Хроматограммы проб, отобранных через 5, 10, 20, 30 и 60 мин содержат 3-фенил-формилоксихромон (КГ 0,9) и 3-фенил-оксихромон (КЕ - 0,7).Пробы, отобранные через 90 мин после нача-. ла нагревания, содержат исключительно 3-фенил-оксихромон (согласно хроматограммам).Следовательно, целевой9 133продукт. (3-фенил-оксихромон) образовался после 90 минутного вьщерживания реакционной смеси при 50-52 С.б. Часть реакционной смеси переносят в пробирку и помещают в термостат стемпературой 60-62 С. С нейпроводят операции, описанные в предыдущем опыте. Пробы, отобранные через 60 и 90 мин после начала нагревания, согласно хроматограммам не содержат З-феиил-формилоксихромон, асодержат лишь З-фенил-оксихромон.Следовательно, целевой продукт образовался после 60-минутного выдерживания реакционной смеси при 60-62 С.в. Отбирают вновь 1/10 часть реакционной смеси, переносят в пробирку и помещают в термостат с темпера,турой 70-72 С. С отобранной пробойпроводят операции, описанные в опыте а. Согласно хроматограммам при температуре 70-72 С 7-формилоксихромонполностью превращается в 7-оксихромонэа 30 мин.г. Вновь отобранную часть реакционной смеси переносят в пробирку и помещают в термостат с температуройо80-83 С. С ней проводят операции,описанные в опыте а . Согласно хромаотограммам при температуре 80-83 С7.-хромилоксихромон полностью превращается в 7-оксихромон эа 10 мин,д, Вновь отобранную часть реакционной смеси переносят в пробирку ипомещают в термостат с температурой100 С. Реакционная смесь закипает. Сней проводят операции, описанные вопыте О, Согласно хроматограммам приотемпературе 100 С 7-формилоксихромонпревращается в 7-оксихромон эа 10 мин.Приведенные выше примеры свидетельствуют, что первоначальными граничными пределами мольных соотношений 2-оксиацетофенон - уксусномуравьиный ангидрид - Фриэтиламин являютсясоответственно 1:(2,0-6,0):(2,2-6,0),так как при отклонении от указанныхсоотношений выходы хромонов понижаются и наблюдается неоправданный перерасход реагентов - уксусномуравьиного ангидрида или триэтиламина,При повторном прибавлении уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламинасоотношение 2-оксиацетофенон - уксусномуравьиный ангидрид - триэтиламиннаходится в пределах 1:(1,5-2,.0):(1,5-2,0) соответственно. При выходеза пределы указанных соотношений 103674уменьшаются выходы хромонов или наблюдается неоправданный перерасходреагентов - уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламина,5Повторное прибавление уксусномуравьиного ангидрида и триэтиламинанеобходимо производить через 1060 мин после завершения первого цикла прибавления реагентов, так как со"кращение или увеличение данного промежутка времени приводит к уменьшению выхода хромонов.оНижний температурный предел -10 Собусловлен тем, что осуществление реакции при температуре, ниже указанной, не приводит к существенному уве"личению выхода целевого хромона, атолько увеличивает продолжительностьпроцесса.Верхний температурный предел(30 С) обусловлен тем, что прибавление триалкиламина при температуре,выше указанной, приводит к разложению уксусномуравьиного ангидрида, чтозначительно снижает выход целевогохромона.Для полного и быстрого удаленияформилоксигрупп при выделении целевого продукта необходимо кратковременное(5-15 мин) нагревание реакционной смеси. Нижний температурный предел наогревания реакционной смеси (60 С)обусловлен тем, что при более низких температурах существенно замедляется процесс деформилирования оксигрупп в образовавшемся формилоксихромоне.Верхний температурный предел(100 С) обусловлен тем, что при бо 40лее высоких температурах начинаетсябурное кипение реакционной смеси,Предлагаемый способ позволяет повысить выхода целевых продуктов на5-303.45Формула изобретения1. Способ получения 3-арил- или3-гетарилхромонов формулы50Огде К, - атом водорода; низший алкил, 55 низшая алкоксигруппа, формилоксигруппа,К - фенил, незамещенный и замещенный нитрогруппой, атомом12 нение формулысну,он о Составитель И.ДьяченкоТехред И,Ходанич Корректор Л.Пилипенко Редактор Н.Киштулинец Заказ 3924/22 Тираж 371 ПодписноеВНИИПИ Государственного комитета СССРпо .делам изобретений и открытий113035, Москва,. Ж, Раушская наб., д. 4/5 Производственно-полиграфическое предприятие, г. Ужгород, ул. Проектная, 4 11 133галогена, низшей алкоксигруппой, оксигруппой, или 3,4- этилендиоксифенил, 3,4-метилендиоксифенил, 5-этоксикарбонил-фурил, бензофурил или 1-фенил-пиразолилвзаимодействием Ы -замещенного 2-оксиацетофенона с уксусномуравьиным ангидридом в присутствии третичного алкиламина, о т л и ч а ю щ и й с я тем, что, с целью повышения выхода и расширения ассортимента целевых продуктов в качестве ж -замещенного 2-оксиацетофенона используют соеди 3674где и, К, и К - имеют вышеуказанныезначения,к которому добавляют 2,0-6,0 мольных 5эквивалентов уксусномуравьиного ангидрида и затем 2,2-6,0 мольных эквивалентов триалкиламина при (-10)- (30) С и дополнительно через 10- 60 мин последовательно добавляют 1,5-2,0 мольных эквивалентов уксусно- муравьиного ангидрида и 1,5-2,0 мольных эквивалентов триалкиламина с последующим нагреванием реакционной смеси до 60-100 С. 152. Способ поп. 1, отличающ и й с я .тем , что в качестветриалкиламина используют триэтипамин,