Способ получения 1-(5, 6, 7, 8-тетрагидро-1-или 2-нафтил)-2 алкиламинопропанолов-1

СОЮЗ СОВЕТСКИСОЦИАЛ ИСТИЧЕСНРЕСПУБЛИК 19) (11) -2 АЛКИЛчаюГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССРПО ДЕЛАМ ИЗОБРЕТЕНИЙ И ОТКРЫТИЙ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТ(71) Ордена Трудового КраЗнамени научно-исследоватинститут экспериментальноАМН СССР. ТЕТРАГИДРО- ИЛИ 2-НАфТИАМИНОПРОПАНОЛОВ, о т л щ и й с я тем, что нафталин подвергают взаимодействию са;-бромпропиониюгбромидом в органическом растворителе,такси, как хлороформ или нитробензол, по реакции фриделя-Крзфтса в присутствии хлористого алюминия, полученный 1-(К- илк-нафтил)-2-бромпропанонподвергают взаимодействиюс соответствующим алкиламином в среде инертного растворителя, напримербензола, к образовавшийся аминокетон восстанавливают каталитически вавтоклаве под давлением, целевойпродукт выделяют в виде соли.Изобретение относится к способам получения новых соединений " 1-(5,6,7,8 -тетрагидро"1 - или 2 -нафтил) 2-алкиламинопропанолйвобщей Формулы5 ВН-бя-Мвдобладающих ценными Фармакологическими свойствами.Известны набтоксизамещенные алканоламины, представляющие собой Фармакологически активные соединения.Однако в литературе отсутствуют какие-либо сведения о соединениях Формулы 1 .Предлагается способ получения соединений формулы 1, представляющих 20 интересдля Фармакологии, заключающийся в том, что нафталин подвергают взаимодействию с М -бромпропионилбромидом в различных органических растворителях по реакции фриделяКрафтса в присутствии хлористого алюминия,;причем в зависимости от растворителя получают: в хлороформе 1-(К-нафтил) -2-бромпропанон, а в нитробензоле -1-(-нафтил)-2-бромпропанон. Полученный 1-(М- или -нафтил)-2-бромпропанонподвергают взаимодействию с избытком соответствующего алкиламина, такого, как изопропиламин, диэтиламин, пиперидин, в среде инертного растворителя, например бензола, выделенный аминокетон в виде хлоргидрата восстанавливают каталитически в автоклаве од давлением. В качестве катаизатора гидрирования используют скелетный никель. .1 елевой продукт выделяют в виде соли, обычно в виде хлоргидрата. Свойства синтезированных продуктов приведены в таблице.( ЮСО11 И Ю 1И о Д ХБа,хЕ.3 1, ХО 1 х й а х е ф1а1 Х0 Хо 1Л 3 О (ь 3 о х о х о х ь х.ф 1 ХфС 1 О 1 Х 1 З х л З х о х о о о х о З З 3331 1 6 охэх одхх ох оК333П р и м е р 11-(М-Чафтил)-2 бромпропанон(с).В трехгорлую колбу с мешалкой,хлоркальциевой трубкой и капельнойворонкой помещают 7 г (0,052 моль)хлористого алюминия и 20 мл сухогохлороформа, К этой смеси в течение30 мин при хорошем перемешиванииприкапывают 10,6 г (5,2 мл,0,052 моль) -бромпропионилбромида,разбавленного 10 мл сухого хлороформа, Температуру бани повышают до30 С и при этой температуре перемефшивают до тех пор, пока раствор нестановится прозрачным, после чеготемпературу понижают до комнатной.Прикапывают раствор 6,4 г 0,952 мольнафталина в 20 мл сухого хлороформа,при этом выделяется бромистый водород. Затем температуру бани вновьповышают до 35-40 С и перемешивают30 мин.Реакционную смесь выливают в лед(150 г), добавляют 10 мл концентрированной соляной кислоты и оставляютна ночь. Отделяют органическийслой, промывают его водой (2-3 раза)и сушат сернокислым магнием. Растворитель отгоняют и полученный 1- Ынафтил)-2-бромпропанонперекристаллизовывают из петролейного эфира.Получают 9 г вещества.1-(-Настил)-2-бромпропанон(11 ),120 г (0,91 моль) хлористогоалюминия в 340 мл сухого нитробензола при хорошем перемешивании медленно прикапывают 189 г (0,89 моль)Ж-бромпропионилбромида в 170 млсухого нитробензола. Реакционнуюсмесь охлаждают льдом до 0 С и втечение 1 ч прикапывают раствор 110 г(0,89 моль) нафталина в 340 мл нитробензола. Перемешивание продолжаютзатем 1 ч при комнатной температуреи 1 ч при 30-350 С.Реакционную смесь выливают налед, обрабатывают 100 мл концентрированной соляной кислоты и оставляют на ночь. Обрабатывают, как указано раньше. После отгонки растворителя 1-(-нафтил)-2-бромпропанон перегоняют в вакууме, Получают маслослегка желтоватого цвета, котороепри стоянии кристаллизуется. 10 15 25 20 30 35 40 45 50 1-(М-или-Нафтил)-2-изопропилс аминопропанон(11,ИН-НБСЗНт-изо).30 г (0,012 моль) 1-(к-или Р -нафтил)-2-бромпропанонарастворяют в 150 мл сухого бензола и приливают 24 мл (16,5 г, 0,03 моль) изопропиламина. Смесь оставляют на сутки о 0 при 15-16 С. При более высокой температуре происходит почти полное осмоление реакционной смеси.Выпавший осадок бромистоводородной соли изопропиламина отфильтро вывают, промывают дважды небольшимколичеством сухого бензола. По коли честву бромистоводородной соли судят о степени прохождения реакции.Бензол отгоняют. Оставшееся масло растворяют в 120 мл разбавленной соляной кислоты (1:1). Солянокислый раствор оставляют в холодильнике на сутки. Зыпавший осадок солянокислой соли 1- М-или-настил) -2-изопропиламинопропанонаотфильтровывают, фильтрат упаривают досуха и остаток присоединяют к основному осадку. Все перекристаллиэовывают изспирта с эфиром.1-(о(-или-Нафтил) -2-диэтиламинопропанон(Ш,ЫН,-Ы(С Н).Это соединение получают, как изопропиламинопроизводное, описанное раньше. К 57 г (0,216 моль) 1-,(М-или (г -нафтил) -2-бромпропанонав 300 мл сухого бензола приливают 57 .мл (38,5 г, 0,525 моль) диэтилами на и оставляют на трое суток при 15-16 оС. Реакционную смесь обраба" тывают, как указано раньше. Из солянокислого раствора выделяют 8 г непрореагировавшего исходного броглкетона. Кислый раствор подщелачиваютдо сильноцелочной реакции 40-ным раствором едкого натра, выделившееся основание экстрагируют бензолом или хлороформом. Экстракты сушат серно- кислым магнием. Растворитель отгоняют и продукт перегоняют в вакууме.Получают 35 г (64, считая на взятый бромкетон, 74, считая напрореагировавший). Аминокетон быстро темнеет и поэтому сразу после перегонки должен быть переведен в солянокислую соль, которую обычно получают следующим образом.К ацетоновому раствору аминокетона добавляют эквивалентное количество 10-ного ацетонового раствора хлО. ристого водорода при охлаждении.Смесь оставляют в холодильнике на 2-3 ч. Осадок солянокислой соли отфильтровывают, к фильтрату добавляют сухой эфир и получают еще некоторое количество соли. Общий выход солянокислой соли 90-95.1-(Ж-или-Нафтил -2-пиперидинопропанон(111,ИН - Н ) .Соединение получают аналогично указанным аминопроиэводным, 4,2 г (0,016 моль) бромкетона, 3,4 г (0,039 моль) пиперидина в 30 мл сухого бензола оставляют на двое суток при 16-18 С. Смесь обрабатывают как указано раньше. Солянокислыйраствор кипятят с углем, охлаждают я подщелачивают при охлаждении до сильнощелочной реакции 40-ным раствором едкого натра. Выделившийся осадок желтоватого цвета отоильтровы вают и сушат на воздухе.10 562971 10 Редактор З.Бородкина Техред Т,МаточкаКорректор И.Эрдейи Заказ 10692/б Тираж 418 Подписное ВНИИПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Филиал ППП Патент, гУжгород, ул. Проектная, 4 1-(5,6,7 ф 8-Тетрагидро-или 2-настил)-2-алкиламинопропанол(1 М илн .4 )Восстановление хлоргидратов аминокетонов проводят под давлением в автоклаве при 60-70 атм и температуре 100-110 С. В качестве катализатора используют скелетный никель, растворителем является водный спирт или иной подходящий растворитель Продолжитеьность восстановления зависит от активности катализатора (6-24 ч). О прохождении реакциисудят по количеству поглощенного во дорода, а также по исчезновению полосы поглощения -СО- в ИК-спектрах.1 По окончании восстановления катализатор отфильтровывают, раствори- тель отгоняют досуха. Остаток солянокислой соли аминоспирта перекристаллиэовывают иэ подходящего растворителя (например, из спирта с эфиром).При подщелачивании солянокислых водных растворов аминоспиртов могут быть выделены свободные основания. Строение аминоспиртов доказало ИК-, ЯМР-спектроскопией и подтверждено элементным анализом.