Способ получения бензимидазол2-карбаматов

ОП ИСАНИНА" ИЗОБРЕТЕН ИЯ Союз Советскнх Соцналнстнческнх Республик00601/04 23) Приоритет - (32) 12.03.73 Гасударственный иоинтет Совета Ьинистроа СССР оо делан изобретений н отнрытий) Двтв опубликования описании 1,0.77-ж-ов 7К относится к способу получениямидазол - 2 - карбамвтов, а именно й формулы в которой й - низший С, - С 4 алкил; й - .5 6-членное гетероцикщческое кольцо, содержащее 1 4 гетероатома; М - 0,8 иди ВО и остаток й М находится в положении 5 (6), обладающих физиологической активностью,Предлагаемый способ получения целевых соединений основан на известной реакции образования имидазольного кольца иэ о - фенилендиаминв н производного мочевнны и заключается в том, что 1,2 . диамино . 4(5) . йМ . замещенный бензол обрабатывают 1,3 . бис (алкоксикарбонил) - 8 . алкил . изотиомочевиной в водно. спиртовой среде, преимущественно в водном растворе метанола илы этанола, при рН 4-6 и использовании 1 2 моль изотномочевнны намоль днвьщносоединення, с пос. ледую 1 шты окислением полученного соответствую 1 цего 5(6) замешенного тио. 2. карбалкоксиамы.но бенэньащвзола надкислотой в среде инертного растворителя в интервале температур от -20 С до Ь комнатной н вьщеленнем целевого продукта.П р н и е р 1. 3 г 1 - ацетамыдо . 4 окси - 2(ДМФА), нагревают 16 час прн 135,С, упарнвают, зкстрагнруют остаток дихлорметвиом, сушат зкс.тракты над безводным сульфатом натрия, упарива.ют, перекристализовывват остаток из водного 5 раствора метанола н получают 1ацетамидо 2 .-оксн) . бензолв добавляют к раствору 0,5 г едкого кали в 50 мл метанола, перемешивают 1 час, упары.20 вают до небольшого объема, добавляют воду нвь 1 делявт 1 . амнно - 2ннтро . 4- (тивзолил - 2 .оксн) бензол, 1,7 г которого растворяют в 100 мл метанола, добавляют 0,5 г 5%- ного палладин на древесном угле, гидрнруют в окружающих усло- И виях, фильтруют, уттврнвают фильтрат ы получают-метипиэотиомочевины и 0,5 г уксусной кислотыдобавляют к смеси 75 мп этанопа и 75 мп воды,нагревают 3 час с обратным холодильником, охлаждают, перекристагшизовывают осадок из метанола иполучают 5 (6) - (гиазолип . 2 окси) 2карбметоксиаминобенэимидазол, т.пл. 233 - 235 С(разл.),Подобным образом при замене 2- бромтназопана 2 . бромпиримидин, 2 - бромпиридазин, 4-нитробензола добавляют к раствору 0,82 г едкогонатра в 100 мл метанола в атмосфере азота, перемешивают 0,5 час, упаривают, добавляют к остатку3,5 г 2 . бромпириднна и 100 мл ДМФА, нагревают16 час при 135 С, упаривают, экстрагируют остатокдихлорметаном, сушат экстракты безводным суль.фатом натрия, упаривают, перекристалпиэовываютостаток из водного раствора метанола и получают 1ацетамидо 2 - нитро . 4 . (пирндип . 2 . окси) .бензол, 2 г которого добавляют к смеси 10 мл 5 н,едкого натра и 60 мл метанола, нагревают 15 мин,разбавляют водой до 500 ь(л, экстрагируют дихпорметаном, экстракт сушат над безводным сульфатомнатрия, выпаривают и получают 1 - амино - 2,4 .-(пнридил . 2 - окси) - бензол,1,4 г полученного вещества растворяют в ЗО мпметанола, добавляют 0,4 г 5% - ного палпадня надревесном угле, гидрируют при окружающих усло.виях, фильтруют, удаляют растворитель и популают1,2 - диамино - 4 - (пиридил - 2 . окси) . бензоп,которого и 0,65 г 1,3. бис - (метокснкарбоннп) . Бметилизотиомочевины вводят в смесь 5 мп этанопа и 5 мл воды, нагревают Зчас с обратнымхолодильником, охлаждают, нерекристаплизов ываюг осадок из метанола и получают 5 (6) (пириднл 2 . окси) - 2 - карбметоксиаминобензимндазоп,т.пп, 225 С (разл.),П р и м е р 3. К раствору 2,73 г 1 - ацетамидо - 2ннтро - 4 - тноцианатобензопа в 10 мл ДМФА ватмосфере азота при температуре менее 30 С добав.пяют 0,38 г боргидрида натрия, перемешивают 1 часпри 20-30 Г, добавляют 3,2 мл 2 - бромтназопа,нагревают до 30-135 С в течениечас, охлаждз.ют, разбавляют водой, отфильтровывают осадок,перекристаплизовывают его из метанола и получаю г- бенэоппопучешцпо соединений обрабаь 1 ваю 1 напаровой бане в течение 15 мнн 5 н едкно нара и 15 мл метанола, разбавляют смесь водой, охлаждают и попучаюгамишэ. нитро. 4. (1 иазопип. тио) бензол.1,8 гаминоннтро 4 (гиазоип -.-тио) бензопа в 5 мп концентрированной соляной кислоты обрабатывают раствором 3 г хлорида опо. ва в 5 мп концентрированной соляной кислоты, нагревают 15 мнн на паровой бане, полученный бесцветный раствор охлаждают, белый осадок от. фильтровывают, промывают 10 мл 6 и. соляной кислоты, обрабатывают расвором бнкарбоната калия, эксграгируют хлороформом, сушат экстракт,выпаривают и получают 1,2 . диамино - 4 (тиаэолил - 2 тио) . бензоп,Смесь 0,8 г 1,2 . диамнно . 4 - (тиазолип . 2 . тио) - бензопа, 0,8 г 1,3 . бис (метоксикарбонип)- 5 метипизотиомочевипы и 0,24 мп уксусной кислоты в 10 мл эганопа н 10 мл воды кипятят 4 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, перекристаплизовывают осадок из смеси метанол-хлороформ получают 5 (6) (тиазолип .. Раствор 0,92 г 5(6) - (тиазопип - 2 тио) . 2- -карбметокснаминобензимидазола в ЗО мп уксусной кислоты н 30 мп хлороформа охлаждают до 20 С и обрабатывают при (0) (.15)С раствором 0,61 г 85%-ной м.хлорнадбензойной кислоты в 10 мп хлороформа, Дают смеси медленно нагреться до комнатной температуры, сушат 5 час, упаривают в вакууме при комнатной температуре, обрабатывают остаток раствором бикарбоната натрия, фнпыруют,перекрис 1 аппизовывают осадок иэ смеси метанол.хлороформ и получают 5(6 - (тиазопил. сул ьфиннл) 2 к ърб меток сиаминобен зи мидазопт,пп, 263 С (разп,) П р и м е р 4. Раствор 5,85 г 1 . ацетамидо . 2- -нитро . 4 - тиопианатобензопа в 20 мп ДМФА охлаждают в атмосфере азота до 0 С, добавляют 1,14 г боргидрида натрия (экзотермическая реакция протекает прн температуре менее 30 С), пере.мешнвают 1 час при 20-30 С, добавляют 6 мп 2 .-бромириднна, постепенно нагревают до 110 С ивыдерживают 1 час нри этой температуре, Полученную смесь охлаждают, разбавляют водой, филыру.ют, перекристаллиэс вывают осадок, из водного раствора метанола и получают 1 амино . 2 нитро .-гио) бензопа в 12 мп концен грированной соляной кислоты обрабатывают 12 г хпорнда олова на паровой бане в течение 15 мин, охлаждают, обрабатывают избытком бикарбоната калия, зксграгируют хлороформом, фнлыруют экс 1 ракт, суцьэт, выпариваюг и получают 1,2 . диамино . 4 (пирндип . 2 .( месь 1,751,;ТиглиНО 4 1; ,гио) безола, 1,75 1,1. б 1 (л 1 етксл:)бо.1).5 МЕТИЛИЗО 1 И 1 МОЧЕВИИЫ И (1,1 МН уКСу; ейкислоты в О мл зггона и О мн Воны кия 1 я2 час с образным хо:Ониьииком, ОхзВж.гют.фильтруют ионучают 5 (6) (ир 1 Ни:тио)карбметоксиалтинобензимидазсе 1, т пл.60 61 (-нитро . 4 . тиоцианатобензола в 60 мл Дл 1 ФАобрабатываю в атмосфере азота 1,52 г боргидрнданатрия при температуре менее 5 С, перемешивают1 час при 20 -25 Г, приливают 15 мл ацетона, пере.мешивают 2 час, добавляют 2,5 г 57. ной суспен.зии гидрида натрия при 20 - 30 С, прибавляют 11,7 ггидрохлорида 4 - бромпиридина, пОстепенно нагре.вают, выдерживают несколько часов при 120130 С охлаждают, разбавляют водой и зкстраги.руют хлороформом. Экстракт об)забатывают дре.весным унем, упаривают, перекрисгаллизовываютостаток из метанола, промывают пентаном и получают 1 . ацетамидо- нитро 4. (пиридил 4.тио) . бензол.3,1 5 г полученного соединения обрабатывают напаровой бане 6 мл 5 н. едкого натра и 12 мз Мегано.ла в течение 15 мин, разбавляю смесь водой,охлаждают, фильтруют и получают 1 . амино 2 ..нитро . 4 (пиридил . 4 - тио) беизол, к 2,5 гкоторого добавляют 13 мл концен грированной соляной кислоты и 13 г хлорида олова, Вьщержсиваютна парОВОЙ бане В течение 15 мин, охлаждаюобрабатывают бикарбонатом калия и зкстрагируютхлороформом. Высушенный и профильтровагпыйэкстракт упаривают и получают 1,2 . диамино 4 .-(пиридил - 4. тио) - бензол.Смесь 2,1 г синтезированного соединения, 2,2 г1,3 - бис (метоксикарбонил) - Б метилизотиомочевины и 1 мл уксусной кислоты в 35 мл этанола и35 мл воды кипятят 3 час с обратным холодильни.ком, охлаждают, фильтруют и получают 5 (6)-(пиридил . 4 - гио) . 2 . карбметоксиаминобензимидазол, который может быть перекристалли.зован иэ смеси метанол. хлороформ, т.пл. 231 Г(разл.),К раствору 1,2 г полученного вещества в 75 млуксусной кислоты и 75 мл хлороформа, охлажденному до 20 С, добавляют раствор 0,81 г мхлорнадбензойной кислоты в 15 мл хлороформапри (.20) - (.15)С. Дают смеси медленно наретьсядо 20 С, перемешивают 5 час при 20- 5 Г, уиари.вают В вакууме, Обрабатывают Остаток расгворомбикарбоната натрия, финыруют и получают 5(6)- (пиридил 4. Сульфинил) . 2. карбметоксиамино.бензимндазол, которь 1 й лк 1 вет быль перекристални.зован из слеси метанол-хлорофорл 1, т пл. 35 Г-(1,3,4 гиадиазолнл 5 тио)., 5(6) (4метизтгегразонн: - - гио)карбмстоксигмио.бе и зи ми лаз Ол ы,Прн обработке полученных ге 1 ероцякнз 1 чеслихГиосоединений наг)кис 10 11)й Образу ются СОО 1 ве те т.вующие гегероцик;ические су;ьфииил ., . кэбаб.метоксиаминобеизимидазопы5 П р и м е р 6 Смесь 3,5 г . - амнно 4 хлор . 1 ннгробензола, 5,5 г ка; бонагг калия и 4,. г.. Меркаптопирими 11;а В 75 мч Д 9 л А иг; -,. ьтечение ночи В атмо,фере гзо 1 а нри 105 1 О Г,охлаждают, разбавляют Водой, ОтфильтровыагюэГ осадок, перекрисгаллнзовывают его нз лСтано:1 а ивыде;яюг 2 амино. 1. агро. 4 )пирилп 1 лин 1 О 1.. Тио) безол,3,5 г 2 амино .ни гро 4 (пнрилаздинил .гио) бензола обрабатывают 16 г хлорда олова В25 16 мл концентрироваспой соляззой ки,зоты,.ровой бане в течение 30 лин, охлаждают. Обргбв, ы.вают избьпком бикарбонгта кагвя и хлорофорлОм,фильтруют, хзорофорлвый сл:, с,.; т. упг, ивгюги пОлучают 1,2 диаля." . -Тир ч 1 ди 1 тнлЗС гио) бензол к, торыи;: ", -. сг:.зовывают избе н зсс 1,Гме.ь 1. ; 1 :д глв ио -, . (тИ):имидинил - 2 гио) беГслг., (1,.э Г ,3 . бйс (летоксикарбо.нин) . Ь мегилизотиолточевнны и О,5 мл уксусной к 1 сл ть, в О мл этаноча и 10 мл воды кипятят-г; с обратным холодильником, охлаждают,ф. ьруют, ерекристал:гизов 1 Ва 1 ст Осадок из вод.ного раствора уксусной кислоты и получают 5(6) .. сульфинил) кгрбметоксиглИнооензимидазол,т,пл, 24 Г (разл,),.П р и м е р 7. 14 г. (2,4 дини грофенилтио)- гиофена в атмосфере азота нри нагревании с обрат 50 ным холоди 1 ьником Обраоатьтваюг В течение15 мин (застВОром 5,6 Г е;1 Н ОГО качи В 275 млметанола, упаривают В Вакууме, добавляют 200 млледяной воды, фильтруют, уаривгют фильграт вВаКууМЕ ПРИ ТЕЛП",аура 1 СИЖЕ 40 х доеуХд добав.3,3 г 2 амино. 1- нитро (тиенил - 2 тио).бензола обрабатьвают 16 г хлорида олова в 16 млконцентрированной соляной кислоты на паровойбане в течение 5 мин, охлаждают, декант;руют,промьвают клейкий остаток 16 мл бн, соляной 5кислоты, растворяют в воде, обрабатьвают раство.ром бнкарбоната калия и хлороформом, сушат хлороформный слой, упаривают и получают 1,2 . диамино 4 - (тиенил - 2 - тио) - бенэол, 2,0 г которого,2,0 г 1,3бис - (карбметокси) . Я - метил Оизотиомочевииы и 0,7 мп уксусной кислоты в25 мл этанола и 25 мл воды кипятят 3 час с обрат.ным холодильником, охлаждают, фильтруют,перекристаллизовьвают осадок из смеси метанолхлороформ и получают 5(6) (тиенил . 2 - тио) . 2- 5-карбметоксиаминобензимидазол т.пл. 227,5 - 228,5 С.0,91 г синтезированного соединения обрабатывают 0,61 г м хлорнадбензойной кислоты подобнопримеру 3 и получают 5(6) . (тиенил . 2 сульфинил) . 2 карбметоксиаминобенэимидазол, 20т.пл, 229 С (разл.),П р и м е р 8. Смесь 2,5 г 2 - амино - 4. хлор . 1 нитробензола, 3,4 г 1. метил. 2. меркаптоимидазола и 4,2 г карбоната калия в 20 мл ДМФА нагревают в течение ночи при 110 - 120 С, охлаждают, 25выливают в воду, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают его из водного раствора метанола и получают 2 - амнно . 4 (1 - метилимидазолил - 2 - тио) - 1 - ннтробеизол, 2,8 г которогообрабатывают 13 г хлорида олова в 13 мл концепт. Зорированной соляной кислоты на паровой бане втечение 10 мин, охлаждают, обрабатывают бикарбо.патом калия и хлороформом, фильтруют, хлороформный слой уааривают и получают 1,2. диамино.-бис - (метоксикарбонил) - 8. мепщиэотиомочеви.ны и 0,8 мп уксусной кислоты в 25 мл этанола и25 мл воды кипятят 3 час с обратным холодильником, охлаждают, фильтруют, перекристаллизовывают осадок из метанола и получают 5(6) - (1.метилимидазолил 2 - тио) . 2. карбметоксиами.нобензимидазол, т.пл. 214 С (разл,), 0,91 г которого в 75 мл уксусной кислоты и 75 мл хлороформа обрабатьвают 0,61 г м - хлорнадбензойной кислоты по методике примера 3, перекристаллизовы.вают из смеси метанол- хлороформ и получают5(б) - (1 - метилимидазолил - 2 сульфинил) . 2.карбметоксиаминобензимидазол, т.пл. 268 С(разл.),50П р и м е р 9. С месь 3,5 г 2 . амино - 4 - хлор - 1 нитробензола, 5,5 г карбоната калин и 4,0 г 3-меркалто . 1,2,4 - триаэола в 30 мл ДМФА нагревают 4 час в атмосфере азота при 130-140 С, охлаждают, разбавляют водой, доводят рН до б, отфильтровывают осадок, перекристаллизовываютего иэ метанола и получают 2 - амино. 1- нитро . 4. (1,2,4 - триаэолил - 3 - тио) . бензол.Смесь 3,2 г 2 . амино- нитро . 4 - (1,2,4-триаэолил - 3 тио) . бензола, 3,2 г железа (лоро- ф 8шок) и 1,6 г сульфата железа в 240 ил метанола и60 ил воды кипятят с обратным холодильником втечение 6 час (с одной дополнительной порциейжелеза, которую добавляют через 3 час), охлажда.ют, фильтруют, упаривают фильтрат в вакууме иполучают 1,2 - дпамино - 4 (1,2,4 . триазолил - 3-тио) - бензол,Смесь 2,6 г 1,2 -диамнно . 4 . (1,2,4 . триазолил. 3 - тио) . бензола, 275 г 1,3 . бис (метоксикарбо.нил) - Б . метилизотиомочевины и 1 мл уксуснойкислоты в 50 мп этанола и 50 мл воды кипятят4 час с обратным холодильником, охлаждают,фильтруют, растворяют осадок в5 мл 2 н, солянойкислоты, фильтруют, доводят рН до -7, отфильтровьвают 5(б) - (1,2,4 . триазолил - 3 . тио) - 2 .. карбметоксиаминобензимидазол и промываютего водой и метанолом, т,пл. 235 С (разл,) .1,16 г полученного соединения в 75 мл уксус.ной кислоты и 75 мл хлороформа нри .20 С обра.батывают 0,81 г м . хлорнадбензойиой кислотыаналогично примеру 3 и получают 5(6) . (1,2,4-триазолил 3 - сульфинил) - 2 карбметоксиаминобензимидазол, который для очистки растворяют в40 мл 1 н. соляной кислоты, осаждают аммиаком,отфильтровьвают и промывают водой и метанолом,т.пл, 278 С (разл.),П р и м е р 10. Раствор 2,0 г 2 . меркаптоимид.азола в 25 мл ДМФА обрабатывают 0,85 г 57 с-ноймасляной суспензии гидрида натрия, добавляют3,0 г 2 - амино . 4 . хлор 1 - нитробенэола,нагревают в течение ночи при 150 - 155 С, разбавляют водой, фильтруют, промьвают осадок хлороформом, перекристаллизовывают из водного раствора метанола и получают 2 - аиино . (4. имидазолил . 2 - тио) - 1 нитробензол,Смесь 2,6 г 2 . амино - 4 - (ниидазолил - 2-тио) - 1 - нитробензола, 26 г Жеэа (порошок) и1,3 г сульфата железа в 200 мл метанола н 50 млводы кипятят 2 час с обратным холодильником,добавляют еще 2,6 мг железа (порошок), кипятят2 час, фильтруют, упаривают фильтрат и получают1,2 диарио 4 . (имидазолил - 2 - тио) бензол.Смесь 2,7 г 1,2 . диамино . 4 . (имидаэолил - 2 ..тио) - бензола, 2,3 г 1,3 - бис - (метоксикарбонил)- 8 . метилнзотиомочевины и 0,8 мл уксуснойкислоты в 23 мл этанола и 25 мл воды кипятят4 час с обратным холодильником, охлаждают,фильтруют, перекрцсталлизовывают осадок из сме.си метанол-хлороформ и получают 5(6) - (имидаэолил 2 - тио) - 2 - арбметоксиаминобензииидазол, т,пл. 246 С (разл,),0,58 г получеюого соединения в 100 мл хлороформа и 20 ил уксусной кислоты обрабатывают0,41 г и - хлорнадбенэойной кислоты при - 20 С,как в примере 3, и получают 5(6) - (имидазолил . 2- сульфинил) - 2 - карбметоксиаминобензимид.азол, которьй перекристаллизовывают иэ смеси ме.танол.хлороформ, т.пл. 255 С (разл ) .П р и и е р 11, Аналогично примерами 2 прниспользовании вместо 1,3 - бис (иетоксикарбо 361 ЯЙ 103Й,2Ыч+О, С7Й. 51; нцертцого растворцтеля в итернае техерагър от Й С до коыц;тц 1 й темВрагу ы н Вь.чегяОт целе. ВОЙ ЛРОРУъ т 60 СГгх 06 10:. 1. 0л 1 ч а ю и Р й с Я тех 1, 1 тонил) . 8 . Метилизотиомочевины 1,3 . бис(этуксикарбонил) -, 1,3 . бис - (пропоксикарбоннл)или 1,3 - бис - (бутоксикарбонил) - Б .метилизотиомочевины получают соответствующиепроизводные 2 - карбзтокси-, 2 - карбпропокси или2 - карббутоксиаминобензимндазолаПример 12. По методике примера 1 призамене 2 бромтиазола на 3 - иодфуран, 2- тиадиазол и обработке 1 ацетамидо - 4 - Окси . 2 .нитробензола в присутствии окиси меди получают5(6)(фурил . 3 . окси), 5(6) - (тиенил 2-окси), 5 (6) - (тиеннл 3 . окси)., 5 (6)-хлоранилина и 7г сульфнда натрия (моногидрат)в 25 мл этанола и 25 мл воды кипятят 1 час собратным холодильником, разбавляют водой ЛО150 мл, фильтруют, обрабатывают фнльграт 2,5 млуксусной кислоты и отфнльтровывают 2. итромеркаптоанилин,3,4 г полученного соедицецня растворяют40 мл ДМФА,Обрабатывают при 20"5" С В ат:.Ос.фере азота 0,5 г 100% - ного гидрида Натрия чере.1 час добавляют 2,8 г окиси меди г 4,0 . 3-бромтиофена, нагревают 5 час на лой баге прн140 - 150 С, Охлаждают, разбавляют водой, экстра.гируют хлороформом, пропускают экстракт черезколонну с силикагелем, выпаривают злюат и получают 2 . амино . 4 (3 . тиенилтио) - 1-нитробензола и 1,6 г железа (порошок) кипятят собратным холодильником в присутствии 1,6 млводы, 0,16 мл концентрированной соляной кислотыи 100 мл толуола,Через 3 час железо отфильтровывают, фильтратупаривают в вакууме и получают 1,2. диамино. 4-метилизотиомоченицы и 0,5 мл уксусной кислотьгнагревают с обратным хололильнцком в присутствии 30 мл волы и 30 мл Зтацола. Через 4 час смесьохлажлают, фильтрую и нылеляют 5(6) - (3-тиецилтио) . 2 . карбметоксцамгцОбь 3 имцлазол,т,гл. 225 С (разл.), которьгй лерекрцсталлизовыва.ют иэ смеси метаОл хлороформ.0,61 г 5(6) (3 тиенилтцо) - 2. карбметокснаминобензимндазола В смеси 20 мл кс)снойкислоты и 100 М 31 хлороформа при - 0 1 00 раоагыВагот 13 астВОром 0,42 г м - хт 10 рцадбе 30 ЙОЙ кслоты, дают ыедлеггно нагреться до комцатцой темпе.ратуры, выдерживают 1 час при комцатной темпера 1туре, выпарнвзют в вакууме, Обрабатывают Остаток1 г Р ленцРсторо бикаРбоната цатРНЯ, От.фильтровываОт Осадок, перекристаллизовывак 1 т изсмеси метанол. хлороформ и получают 5 (6) (3 .тиенилсульфикцл) . 2 карбмгтоксцамцОЯС ИЗНмндазол, т.пл, 238 С,ПОдОбным ОбраЗОм Брц заме;е 3 . бромтиофенана 3 . Иодгрур.п 1, 2 бРОмфуран. 3 - хлор 5-ти 01 и 5(,;, ",ро : . у.фггил) - 2.аобь3" С", 1,Ф О р м у 1 а Т 1 3 О б р: т е ц ц я 1, СлосОО йслЗчеЯЯ беЗими, азолкарбаг;1 атов Обшей фоомулы гле н - 1 В 3 Згй С - С, . - Влкггл, й1чле 110 е гетеро 1 икдг 11 е ТОе 1 ол 1 10 содержанее 1-4 гете,0 атома, 11 - О,Я нли 50. лр 1 См г М находится в положе 1 пп 1 5 г,61, 0 т л и ч а ю ш ц й с я Тем, ЧТО 1 2ПИВг4(5) Б Гь3" ЮЕьггцЫЙ баЗОЛ ЛОЛВЕ 1 ГЗСТ ВЗВИМОЛЕЙ 10 ТВг 1 О С 151 уС -(алкокснкарбонцл . 5 - анкил:ЗОт 0 яочегзиОЙ в Водно-сццртОВОй сге-е ц 10.уце 1,:- состветств 1 м. пвЙ 5(6) . За.егСнцьЙ ТНО карбалкОксцаьпгп 10 ф беЗимлазо ОЙГябат 1 ВВ 101 цалкцсл 0 т 01, В среде561509 12 дна миносоединения,Составитель Г. ЖуковаТепрел А. Демьянова Редактор т. Пар ганова Корректор А, Лакида Заказ 1690/160 нраж 553 Подписное 1 НИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий13035, Москва, Ж.35, Раушская наб д. 4/5Филиал ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4 взаимодействие 1,2 . диампно . 4(5) - йМ - замещенного бензола с 1,3 . бис (алкоксикарбонил) В алкилизотиомочевиной проводят в вод ном растворе метанола или зтанола при рН 4 - 6 и использовании 1 - 2 моль изотиомочевииь на 1 моль