Способ получения бензиламинов или их солей

рупца или С-С 4 лкил где К -окс 0,1 и 2,д или вместе обр в которой К 7 К 6группу (СК)род или низ одо 1 П )ший С 10 алкил; 1 или 2;водород;1 или 2, или их сол, заклюй формучаетлы ые где Я, На 1 и шеуказаннзначения;К - группа-СН- М - Кили-СН -М-К,в которой Р - циклогексилиден, который Иоможет быть замешен на оксигруппу илиС-С - алкил, разветвленный С -С -алкилЪиден или морфолинокарбонилметилиден;Я - водород или ацил, восстанав 930ливают обычным способом, например водородом в момент выделения или в присутствиикомплексного гидрида металла,Реакцию проводят в подходящем растворителе таком как метанол,этанол, смесь эта)35нол-вода, тетрагидрофуран, диоксан, смесь диоксан-вода, пиридин или эфир, при -50-100 С.Белевые продукты выделяют известнымиметодами в свободном виде или переводят40в соли, используя различные кислоты, такиекак соляная, фосфсрная , бромистоводородная,серная, молочная, винная или малеиновая.П р и м е р 1, Гидрохлорид 3,5-дибром 45-4-окси- М -(цис-оксициклогексил)-бензиламина,19 г Й - (3,5-дибром-оксибензилиден)-цис-З-аминоциклогексанола, т.пл. 231.233 С (разл.), суспендируют в 0,5 л этанола и смешивают с 2 г боргидрида натрияразмешивают 1,5 час прикомнатной темпеоатуре, добавляют 200 мл 2 н, едкого натра и отгоняют этанол в вакууме, Оставшийся раствор смешивают с хлористым аммонием, отсасывают кристаллический осадок,промывают его водой, растворяют в 100 мл2 н. соляной кислоты при нагревании, получают целевой продукт, который отсасываютои промывают ацетоном, т,пл, 216-218 С(разл.). 4П р и м е р 2. 2,4-Дибром-окси- Й- -(транс 4-оксициклогексил) бензиламин,К 3,5 г Й -(2,4-дибром-оксибензилиден)-транс-аминоциклогексанола в 70 мл этанола по каплям при перемешивании добавляют раствор 0,4 г боргидрида натрия в 5 мл воды, перемешивают 1 час, добавляют 10 мл 2 н, едкого натра и 30 мл воды, упаривают раствор примерно наполовину, смешивают с насыщенным раствором хлористого аммония, отсасывают осадок, суспендируют его в ацетоне, нагревают, подкисляют раствором соляной кислоты в абсолютном этаноле и выделяют гидрохлорид целевого продукота, т, пл. 268-270 С (разл.).П р и м е р 3, Аналогично примеру 2 получают 3-Р 5- 3, 2(или 4)-окси-,М -(транс-оксициклогексил)-бензиламины при восстановлении М -3- 3, 5-Ръ 5 Р 2(или 4)-оксибензилиден -трансаминоциклогексанолов боргидридом натрия. Свойства полученных соединений приведены в табл. 1.П р и м е р 4. Как в примере 2, синтезируют 3- Я, 5- Е -2 (или 4)-окси - М -(цис-оксициклогексил)-бензиламины2 восстановлением М: З-К, 5 К, 2 (или 4)-оксибензилиден 1-цис-аминоциклогексанолов. Свойства полученных соединений приведены в табл. 2.П и м е р 5. Гидрохлориды 2-бромро- 5-окси-, т,пл. 245-250 С (разл.), 2,4- -дибром-окси-, т.пл. 278-280 С (разл.), и 2,6-дибром-З-окси- Й -(цис-оксицико логексил)-бензиламина, т.пл. 255-259 С (разл.), получают восстановлением М -(2-бром-оксибензилиден-, М -(2,4-дибром - 5-оксибензилиден)- и М -(2,6-дибром-З-(оксибензилиден)-цис-аминоциклогексанолов аналогично примеру 2.П р и м е р 6. Гидрохлорид 3-окси- М-(цис-З-оксициклогексил)-2,4,6-трибромбенозиламина, т.пл, 228-229 С (разл.), получают при восстановлении М -(З-окси,4,6 трибромбензилиден ) -цис-аминоцикло гексанола боргидридом натрия, как в примере 2.П р и м е р 7. Гидрохлорид 3-окси- М в (транс-оксициклогексил)-2,4,6- трибромобензиламина, т.пл, 259-261 С (разл.), получают при восстановлении М -(З-окси,4,6-трибромбензилиден)-транс-аминоциклогексанола боргидридом натрия аналогичнопримеру 2.П р и м е р 8. М -(4-трет-Бутилциклогекси)-3, 5-д ибром-оксиб ензиламин.2,8 г 3,5-дибром-оксибензиламина и1,6 г 4-трет-бутилциклогексанона в 250 млтолуола нагревают 4 час с обратным холодильником, охлаждают, растворяют в 250 млметанола и при перемешивании добавляютпорциями 2,8 г боргидрида натрия. Через1 час упаривают в вакууме досуха, встряхивают остаток с 2 н, едким натром, отсасывают осадок, промывают его водой и кристаллизуют из метанола. Смесь изомеров разделяют на колонне с силикагелем в системехлороформ - уксусный эфир (2:1). Т.пл.цис-изомера и т.пл. транс-изомера 159-160ои 186-189 С (разл.) соответственно.П р и м е р 9. Гидрохлорид 3,5-ди Обром-окси- Й - (транс-оксициклогекосил)-бензиламина, т.пл, 212-218 С (разл.),получают из 3,5-дибром-оксибензиламина, 4-оксициклогексанона и боргидрида натрия аналогично примеру 8. 1 бП р и м е р 10, Гидрохлориды 3,5-дибром-окси- Й -(цис-оксициклогексил)- о-бензиламина, т,пл, 216-218 С (разл.), и3, 5-дибром-окси- И - (транс-оксицикологексил)-бензиламина, т пл. 215-215,5 С 20иламина, 3-оксициклогексанона и боргидриданатрия, как в примере 8.П р и м е р 11. 3,5-Дибром- М - (диокси-трет-бутил ).-2-оксибензиламин.7,3 г Й -(3,5-дибром-оксибензилиден ) -диокс и-трет-бутиламина перемешивают2 час с 1 г боргидрида натрия в 200 млэтанола, добавляют небольшое количествоацетона, подкисляют 2 н. соляной кислотой,упаривают до небольшого объема, подщелачи-фвают 2 н. раствором аммиака, отсасываютжелтоватый осадок, растворяют в абсолютном этаноле, подкисляют раствором солянойкислоты в этаноле, добавляют эфир и выделяют гидрохлорид целевого продукта, т.пл, 1875189 С,П р и м е р 12. 3,5-Дибром-окси - Я -изопропилбензиламин.16 г (3,5-дибром-оксибензилиден) -Я-изопропиламина в 120 мл этанола смеши Овают с 2 г боргидрида натрия, перемешивают 3 час, фильтруют, добавляют 40 мл 2 н,едкого натра и 200 мл воды, упаривают примерно наполовину, смешивают с насыщеннымраствором хлористого аммония, отсасывают5осадок, тщательно промывают его водой,растворяют в ацетоне, подкисляют раствором соляной кислоты в этаноле и получают гидрохлорид целевого продукта, т,пл. 195-199 С(разл.).П р и м е р 13. Гидрохлориды 3,5-ди -бром-, т,пл. 229-233 С (разл.), и 3,5-дихлор-окси- М - изопропилбензиламина,т,пл. 223-231 оС (разл.), получают при восстановлении М - (3,5-дибром- и М -(3,5-дихлор-оксибензилиден)-изопропиламинаборгидридом натрия аналогично примеру 11П р и м е р 14. Гидрохлорид 3,5-дихлор-окси- -трет-пентилбензиламина,т.пл. 211-213 оС (разл.), получают восстановлением - (3,5-дихлор-оксибензилиден)-трет-пентиламина боргидридом натрия, как в примере 11,П р и м е р 15. Гидрохлориды 3,5 - дихлор-окси-- (окси-, т. пл. 200о204, 5 С ( разл. ), 3, 5-ди хлор-окси- Мо-(3,5-дихлор-оксибензилиден)-трпокси-трет-бутиламина боргидридом натпия аналогично примеру 11П р и м е р 16, Гидрохлорид 5-бромМ -трет-бутил-оксибензиламина,т,пл, 255-258 оС (разл,), получают восстановлением М -( 5-бром- оксибензилиден) --трет-бутиламина боргидридом натрия, какв примере 11,П р и м е р 17. Гидрохлооид 3,5 - дихлор- й - (диокси-трет - бутил) - 4-оксибензиламин, т,пл. 166-169 оС (разл.), получаютпри восстановлении Й -(3, 5-дихлор-оксибензилиден)-диокси-тоет-бутиламинаборгидридом натрия, как в примепе 11. П р и м е р 18. 3,5 - Дибоом - 2-окси - М-трет-пентилбензиламин, т.пл, 202 о206 С (разл,), получают восстановлением М - (3, 5-дибром-оксиб ензилид ен)-тр ет - пентиламина боргидридом натрия аналогично примеру 11.8Таблица 1 Т.пл. гидрохлорида, С (разл ) оже се се 2 2 се се Табл се Вр се се 2 2 се Вр В н;К где Я Нчения; лшеуказанные зч еют е НаЕ бром;хлор или бром хлор или водород, морфолин С -алки -3 гидро карбонилметил, который може т ветвленный С быть замешен ми, или групп ильными группа мулы бше В, что60 олеи, о ие общ или их соедин ормуль ФВещество плавится без разложен мула изобретения 1. Способ получения бензиламинов общормулыВ игруппа или С-С 4 -алки 0,1 или 2;ород или вместе образуютв которой К 7 - водоСл -С -алкил;или 2;ород;или 2,личающийся тем 216-222 222-225 214-221 193-197 220-226 222-230 22 5-227 184-196 269-2 7 1 209-2 14 219-224 197-201 218-222 216-218 148-151 163-167 й - группа -СН=Ч -й или -СН -Я =2 1(де й - как выше указанэ;Ы - циклогексилиден, который может бытьамешен на оксигруппу или С - С -алкил,азветвленный С -С -алкилиден или морфоВинокарбонилметилиден;К- водород или ацил, восстанавливаютбычным способом, например водородом вмомент выделения или комплексным гидриом металла, с последующим выделением цеевого продукта в свободном виде или в вие соли,т по признакам:2 при НаЕ - хлор или бром; д, хлор или бром; Я г -группа об-алкил, разветвленный С -С -алкилиден;или морфолинокарбонилметилиден; Д - адил.26.04.73 при Р - морфолинокарбонилме",тил; к - 2,17,09,73 при й - разветвленный С -Салкил, который может быть замешен 1-3гидроксильными группами.Источники информации, принятые во внимание при экспертизе:1. Патент Великобритании1052509,С 07 с 87/28, 1966. Д - водор к;Р -С 6 02.04.73 где Йд -жет быть заме-й=йоен, .который мо 19руппу или С-С н на ок Составитель А. Бочароведактор Т. Шарганова Техред М, Левицкая Корректор А. Гри каз 4993/384 Тираж 575 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министровпо делам изобретений и открытий113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/ илиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул. Проектная, 4