Мигуель

Номер патента: 1066460

Опубликовано: 07.01.1984

Авторы: Джон, Мигуель

МПК: C07D 207/04

Метки: основных, производных, пролина, солей

...-Ь-пролин.вательно, могут применяться для снижения повышенного давления. Эти соединения воздействуют на последовательность превращений ренин-ангиотензиногенангиотекзин 1 -ф ангиотензин 11, задерживая Фермент, пре образующий акгиотензин, и тем самым уменьшая или прекращая образование повышающего давление ангиотензина 11. Таким образом, при введении эфФективного количества состава, содержащего одно или несколько соединений формулы 1 или их физиологичес- ки приемлемых солей, снижается повышенное кровяное давление в организмах млекопитающих. 15Одной дозы, предпочтительно разделенной на 2-4 приема в день, иэ расчета от 0,1 до 100 мг накилограмм веса в сутки, предпочтительно от 1 до 50 мг на кг в сутки, доста- точно для снижения давления...

Номер патента: 882409

Опубликовано: 15.11.1981

Авторы: Мигуель, Питер

МПК: A61K 31/401, A61P 9/12, C07D 207/12 ...

Метки: галоидзамещенных, меркаптоациламинокислот

...3,3 г стеклообразного продукта, который медленнокристаллизуется при высушивании при 400,2 мм и при 50 . Материал растираютв 20 мп этилацетата (при легком нагревании в атмосфере аргона), разбавляют 25 мл гексана, трут и охлаждают в течение ночи (в атмосфере аргона). Последующее Фильтрование ватмосфере аргона, промывка гексаноми сушка под вакуумом дает бесцветноетвердое вещество: цис-фтор-(О-меркапто-метилпропаноил)пролин весом 2,8 г (8%), т.пл. 13550137 С (5, 129 ),А 30 - 116 (с = 1,метанол).П р и м е р 4. Транс-Фтор в (О-меркапто-метил-оксопропил)-(.",пролин, Аргон пропускают через хольный раствор 4,2 мл концентрированного гидрата окиси аммония в 16 млводы. К этому раствору добавляют,при перемешивании в атмосфере аргона, 1, 8 г транс-...

Номер патента: 860697

Опубликовано: 30.08.1981

Авторы: Мигуель, Сеша

МПК: A61K 31/44, A61P 9/12, C07D 207/20 ...

Метки: дегидроциклических, иминокислот, производных

...получают 1-(2-этил-меркаптопропаноил)-(.-34-дегидропролин.П р и м е р 8. 1 в .(2-Меркаптопропаноил)34-дегидропролин.Предлагаемое соединение получаютаналогично описанному в примере 7способу, используя 1-(2-ацетилтиопропанойл)-(.-34-дегидропролинвместо 1-(3-ацетилтио-этилпропаноил)34-дегидропролина в результате чего получают 1-(2-меркапто 15 пропаноил)34-дегидропролин.П р и м е р 9. 1-(3-Ацетилтио-метилпропаноил)-0,-45-дегидропиперидин-карбоновая кислота.3-Ацетилтио-метилпропаноилхло 2 рид (5,4 г) и 2 н. раствор гидратаокиси натрия (15 мл) добавляют краствору 0,1-45-дегидропиперидин-карбоновой кислоты (4 г,) в 1 н.раствора гидрата окиси натрия (30 мл),охлажденному в бане со смесью ледвода, После перемешивания в течение3 ч при комнатной...

Номер патента: 816400

Опубликовано: 23.03.1981

Автор: Мигуель

МПК: A61K 31/426, A61P 9/12, C07D 277/06 ...

Метки: кислот, производныхтиазолидинкарбоновых

...илиустраняя образование ангиотензинавещества, повышающего кровяное давлениеИнгибирование ферМеита, преобразующего ангиотензин, посрецством сое,цинений, имеющих формулу (1), можетбыть измерено в лабораторных условиях при помощи Фермента, преобразующего ангиотензин, выделенного из легких кролика.П р и м е р 1. 3-(3-Меркапто- -метилпропаноил) -2,2-диметил- -тиазолидинкарбоновая кислота, изомер А.3-(3-Ацетилтио-метилпропаноил)- -2,2"диметилтиазолидинкарбоновая кислота,. изомер А (5 г) растворяют в холодном растворе 15 мл воды и 15 мл концентрированной гидроокиси аммония под слоем аргона. Через 30 мин этот раствор охлаждают и подкисляют концентрированной соляной кислотой. Кристаллический остаток отфильтровывают и промывают...

Номер патента: 795470

Опубликовано: 07.01.1981

Автор: Мигуель

МПК: A61K 31/426, A61K 31/535, A61K 31/5375 ...

Метки: кислот, линкарбоновых, морфо, производныхтиазолидин, тиазанили

...смесей. В указанном выше процессе синтеза может быть использован рацемат или один из энантиомеров в качестве исходного материала. В том случае, когда используют рацемический исходный материал, стереоизомеры; полученные в продукте, могут быть отделены с помощью хроматографирования или с помощью методов фракционной кристаллизации.-Изомер по отношению к углероду аминокислоты представляет собой предпочитаемую изомерную форму.Предлагаемые соединения замедляют конвертирование декаптида ангиотензина 1 в ангиотензин 11 и таким образом являются пригодными для снижения или уменьшения ангиотензина, влияющего на повышенное давление, т.е, для обеспечения снижения давления крови. П р и м е р 2. 3-(3-Меркапто-...

Номер патента: 791227

Опубликовано: 23.12.1980

Авторы: Мигуель, Сеша

МПК: C07D 207/16

Метки: или, карбоксальдегида, пиперидин, пирролидин, производных

...Дитиобисв(2-метил-пропаноилбис-2-пирролидинкарбоксальдегид.При замене 1-(3-ацетилтио-метилпропаноил)-2-Л-оксиметилпирролидином 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-оксиметилпирролидина, в процедуре примера 11, а затем подвергая продукт обработке в соответствии с процедурой примеров 12 и 13, получают 1,1-дитиобис-(2- -метил-пропаноил)бис-2-пирролидинкарбоксальдегид.П р и м е р 16. 1-(3-Меркапто- -метилпропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегид.При замене 1-(3-ацетилтио-метилпропаноил)-2-2-пирролидинкарбоксальдегидом, 1-(3-ацетилтиопропаноил)- -2-2-пирролидинкарбоксальдегидом 1-(3-ацетилтиопропаноил)-2-Е-пирролидинкарбоксальдегида, в процедуре примера 14, получают 1-(3-меркапто- -2-метилпропаноил)-2-Е-пирролидинкарбоксальдегид.П р и м е р 17,...

Номер патента: 786895

Опубликовано: 07.12.1980

Автор: Мигуель

МПК: A61K 31/426, A61K 31/535, A61K 31/5375 ...

Метки: кислот, кислотно-аддитивных, морфолинкарбоновых, производных, солей, тиазан-или, тиазолидин

...соль 3- ;-(3-ацетилтио-метилпропаноил) -тиазолидинкарбоновой кислоты (5,1 г) нагревают с обратным холодильником вместе с 250 мл ацетонитрила, охлаждают и фильтруют. Этот кристаллический продукт перекристаллизовывают из изопропанола с получением 2 г дициклогексиламмониевой соли 3-(0-3- -ацетилтио-метилпропаноил)тиазолидин-карбоновой кислоты, т.пл.202-204 С, (с 6 =-124,5(с 2, метанол), Соль переводят в свободную кислоту распределением ее между 10- ным водным бисульфатом калия и этилацетатом. Органическую фазу концентрируют до сухого остатка и последний кристаллизуют из смеси этилацетатгексан, т.пл. 104-105 С,-4 = -203,6 (с 1,0, метанол).П р и м е р 4. 4-(3-Ацетилтиопропаноил)1,4-тиазан-карбоновая кислота.Гидрохлорид...

Номер патента: 731891

Опубликовано: 30.04.1980

Авторы: Мигуель, Фрэнк

МПК: C07C 101/02

Метки: аминокислот, ацильных, замещенных, производных, солей

...экстрагируют этилацетатом, Затем этот второй органический слой сушат и кон 35центрируют досуха н вакууме, Остатокподвергают хроматографической обработке н колонке с силикагелем с использованием смеси бензола с уксуснойкислотой в соотношении 7:1. Фракции,которые содержат целевой материал, 40объединяют и концентрируют до сухогосостояния с получением 1,3 г 1-2-(ацетилтиометил)-3-(ацетилтио)-пропаноил-Ь-пролина в ниде маслоподобногопродукта) В 0,3 (силикагель бензолуксусная кислота 75:25),Б. В раствор 1,44 г Ь-пролина и2,7 г карбоната натрия в 25 мл воды вбане со льдом добавляют 3,9 г.2-(ацетилтиометил)-3-(ацетилтио)-пропановой кислоты в виде ее хлорангидрида,полученного из 2-(ацетилтиометил)-3 в (ацетилтио)-пропиононой кислоты...

Номер патента: 730303

Опубликовано: 25.04.1980

Автор: Мигуель

МПК: A61K 31/426, C07D 277/06

Метки: кислот, кислотно-аддитивных, производных, солей, тиазолидинкарбоновых

...промывают 10-ным бисульфатом калия и водой,высушат над сульфатом магния и концентрируют досуха в вакууме с получением 31 г неочищенной 3-(3-ацетилтио-метилпропаноил)-2,2-диметил-тиазолидинкарбоновой кислоты, изомерА, Соль дициклогексиламина получаютв результате добавления к ацетонитрилу свободной кислоты и дициклогексиламина, выход 24 г, Соль перекристаллизовывают из 700 мл ацетонитрила с выходом 18,2 г, т,пл.197-198 С, Эту соль снова превращают15 в свободную кислоту растворениемв этилацетате и 10-ном бисульфатекалия и последующей кристаллизациейиз 100 мл ацетонитрила, выход 8,9 гт.пл.171-172 С.20 П р и м е р 3. 3-(3-ацетилтио - 2-метилпропаноил)-2,2-диметил-тиазолидинкарбоновая кислота, изоВ,Маточные растворы, полученные в5 результате...

Номер патента: 489325

Опубликовано: 25.10.1975

Автор: Мигуель

МПК: C07D 49/14

Метки: производных, фенилбутазона

...и 3,4,5-триметокси-бензойную кислоту, что показывает, что имеют дело с эфиром, образованным этими двумя составляющими и имеющим т.нл, 115-116 оС. (ацетон.вода).ИК-спектр (таблетка КВт ) обнаруживает полосу поглощения при 5,72 мкм, кото- рая характеризует С-группу енольного эфира и полосы поглощения при 6,3 и 7,22 мкм, характерные для эфира триметоксибензойной кислоты.Уф-спектр имеет максимум при 278,5Фсмммкм (ь,; =507, в спирте), в спиртовой1%щелочи он обнаруживает максимум при 258 ммкм.Омылением избытком спиртовой КОН и титрованием НС 6 находят следующее содержание для различных образцов: 99,68, 99,3, 98,85%.П р и м е р 2, Растворяют при перемешивании 32,24 г (0,1 моля) 1,2-дифены-(З-оксобутил)-пиразолиднн,5-диона:в 100 мл 1 н....