Способ получения 2-замещенных перимидина

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕН ИЯ К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ(и) 504770 Союз Советских Социалистических Республик(51) М Кл 2 С 0 Государственный комитат Совета Министров СССР 23) ПриоритетОпубликовано 28.0 53) УДК 547,853юллетень е 8 лам изобретеи открытий ата опубликования описания 13,12.7 2) Авторы изобрете Т. В. Ступникова, А и71) Заявител Донецкий государственный университетостовский ордена Трудового Красного Знамени государственный университет(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2-ЗАМЕЩЕНН ИМИД Изоб получе лещевретен ния н ых п групп ктивн ине. стны е относится к новом вых соединений, а им римидина и замещен е, которые обладают стью и могут найти у способу нно 2-за ых такж иологиче рименени по КНской ав медицИзве-в ( получен амещен твия 1, ми ил а такж нов пу с альде ия 2-арил-гетаных по ХН-груп-нафтилендиамии иминоэфирами е способ получетем конденсации гидами. рил-перими пе, путем в нов с хлор карбоновых ния 2-вини 2-метилпер динов, нез заимодейс ангидрида кислот,перимиди имидинов0 Недостатками известных способов являются малопригодность их для получения 2-арил-, 2-гетарилперимидинов, замещенных по МН- группе, из-за труднодоступности К-замещенных 1,8-нафтилендиамина и алкилирования 2-арилперимидина по ИН-группе, а также необходимость нагрева свыше 100 С для получения 2-винилперимидина.Предлагаемый же способ позволяет получать 2-замещенные перимидины, содержащие заместитель по ИН-группе, путем прямого введения любого ароматического, гетероароматического или замещенного винильного радикала в положение 2 перимидина или ацеперемидина, в которых уже имеется заместитель при М-атоме.. Шейнкман, А. Ф. ПожарскииИ. Соколов 2Согласно предложенному способу получе ния 2-замещенных перимидина общей формулы (1) или (1 а) е К - алкил или алкил, замещенный диалкиламиногруппой;Г - арил, гетарил, замещенный винил, соединение общей формулы (11) или (11 а) где К - имеет вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с хлорангидридом соответствующей карбоновой кислоты в водной среде или в среде растворителя эфирного или углеводородного типа в присутствии оснований с последующей обработкой полученного соответствующего И-формил-И-ацил,8- нафтилендиамина щелочью при нагревании и,9 Н, 110 81 - 182 П 1 з 5,5 8,8,5 6,7 21 Н 1811 аОа 227 - 22 6 Н ф Все соединения очищают перекристаллизацией из бензола с петролейным э ром 0,01 моль) 1-метил-пефира прибавляют 1,25 г К раствору 1,825 римидина в 50 м выделением целевого продукта известными приемами,При действии на М-формилМ-ацил,8-нафтилендиамины водной или спиртовой щелочью при нагревании наблюдается быстрый переход первоначально светлой окраски смеси в ярко-желтую, красную или фиолетовую (в зависимости от природы заместителя) и образование соответствующего 2-арил-, 2-гетарил- или 2-винилперимидина. Их строение доказано данными элементарного анализа, присущей перимидинам окраской, отсутствием в ИК-спектрах всякого поглощения в области выше 3100 см -и выше 1650 см -(т. е. в них нет групп КН, ОН и С=О), Кроме того, 1-метил-фенил-, 1-метил- (фурил) -перимидины и 1-метил-стирилперимидины оказались идентичными описанным в литературе образцам, полученным другим методом.Обе реакции - раскрытие и замыкание цикла - можно проводить и в одну стадию, без выделения К-формил-У-ацил - 1,8- нафтилендиаминов. Выходы большинства соединений П р и м е р 2. И-Метил-К-формил-М-(4-ниробензоил) -1,8-нафтилендиа мин (111 г),4близки к 80 - 90%, они сразу получаются вдостаточно чистом для синтетических целейвиде. П р и м е р 1. И-Метил-Х-формил-И-бензоил,8-нафтилендиамин (111 а) .К суспензии 1,82 г (0,01 моль) 1-метил-перимидина в 50 мл водного раствора поташа (2,76 г, 002 моль) прибавляют по каплям при 10 перемешивании в течение 30 мин 1,4 г(0,01 моль) хлористого бензоила. После прибавления всего количества хлористого бензоила смесь перемешивают прн комнатной температуре еще 1 час, осадок от фильтровывают, промывают большим количеством воды и высушивают. Выход 2,7 г (90%), Бесцветные кристаллы с т. пл. 200 - 201 С (из бензола с петролейным эфиром), Ку 0,18 (А 120 з, хлороформ). ИК-спектр, см -(вазе лин): ,.н 3410, 1 о 1678 и 1650. Аналогично может быть получено соединение Ч 1 (см, табл. 1).15 20 25 30 35 40 45 50 Пример 8.ацеперимидин.Получают в аналогичных условиях при вза имодействии 1 г (0,005 моль) 1-метилацепери мидина, 0,19 г (0,0025 моль) диэтиланилина: 0,39 г (0,0025 моль) хлорангидрида 2-фурил акриловой кислоты с последующей обрабоч кой щелочью. Выход 0,68 г (90 О/о ); т, пг 167,5 - 168,5 С (из бутанола); К 0,68, Найде но, /о. С 79,7; Н 5,4; Х 9,6.С,НХ,О,Вычислено, о/о: С 80,0; Н 5,3; К 9,3. 5(0,012 моль) триэтиламина и по каплям при перемешивании раствор 1,9 г (0,01 моль) хлор- ангидрида п-нитробензойной кислоты в 30 мл эфира. После прибавления всего количества хлорангидрида смесь кипятят при перемешивании 15 мин, охлаждают, осадок отфильтровывают и хорошо промывают на фильтре водой (для удаления гидрохлорида триэтиламина). После высушивания соединение перекристаллизовывают из смеси бензола с петролейным эфиром. Бесцветные кристаллы с т. пл. 219 в 2 С. ИК-спектр, см- (вазелин): о=о 1760 1700 ын 3105Аналогично получают соединения 111 б - 111 з (см, табл, 1). П р и м е р 3. 1-Метил - 2 - фенилперимидин (17 а),Суспензию 3,04 г (0,01 моль) М-метил-К- формил-Х-бензоил - 1,8 - нафтилендиамина в 50 мм 10%-ного водного раствора едкого кали нагревают на водяной бане при перемешивании в течение 1 час. Наблюдается изменение окраски осадка от бесцветной до желтой. По охлаждении осадок 1-метил-фенилперимидина отфильтровывают, промывают водой и сушат, Выход 1,9 г (73/О). Т. пл. 173 - 174 С (из октана).Аналогично могут быть получены все другие соединения типа 1 У и И 1 (см. табл. 2). П р и м е р 4. 1-Метил-(тиенил) -перимидин (1 Чи).К раствору 1,82 г (0,01 моль) 1-метилперимидина в 50 мл эфира прибавляют 1,25 г (0,012 моль) триэтиламина и по каплям при перемешивании 1,44 г хлорангидрида 2-тиофенкарбоновой кислоты в 20 мл эфира, Смесь кипятят при перемешивании 15 мин, эфир отгоняют и остаток нагревают на водяной бане с 50 мл 10%-ного водного раствора едкого кали в течение 1 час. По охлаждении выпавшие кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат, 1-Метил-(тиенил)-перимидин представляет собой желтые кристаллы с т. пл. 121 - 122 С (из спирта). Выход 2,41 г (91%),П р и м е р 5. 1-(у-Диметиламинопропил) -2- (3,4-диметоксифенил) -перимидин (1 Чл),К раствору 2,9 г (0,011 моль) 1-у-диметиламинопропилперимидина в 50 мл абсолютного эфира прибавляют 1,5 мл триэтиламина, а затем при перемешивании, по каплям раствор 4 г (0,020 моль) хлорангидрида 3,4-диметоксибензойной кислоты. После этого образовавшуюся суспензию перемешивают при слабом кипении в течение 1,5 час. По охлаждении осадок (3,95 г), представляющий собой смесь гидрохлорида триэтиламина и гидрохлорида Х- (у-диметиламинопропил) -Х-формил-М- (3,4- диметоксибензоил) - 1,8- нафтилендиамина от. фильтровывают, промывают эфиром, Из филь- трата, после испарения 1/3 эфира, выпадает в виде тяжелых легкоплавких кристаллов 1 г 55 60 65 6К- (у-диметиламинопропил) -М-формил-К- (3,4- диметоксибензоил) -1,8-нафтилендиа мина. Его отделяют, объединяют со смесью гидрохлоридов (3,95 г) и нагревают при перемешивании с 40 мл 10%-ного раствора едкого кали в течение 1 час, В осадке образуется в виде ярких желто-зеленых кристаллов 1-(у-диметиламинопропил) -2- (3,4 - диметоксифенил) - перимидин. Выход 3,4 г (79/о). Т. пл. 109 - 110 С (из октана). П р и м е р 6, 1-Метил- (3,4-диметоксистирил) -перимидин (17 н).К раствору 1,82 г (0,01 моль) 1-метилперимидина и 1 г (0,01 моль) триэтиламина в 40 мл эфира прибавляют по каплям в течение 10 - 15 мин эфирный раствор 3,3 г (0,011 моль) хлорангидрида 3,4-диметоксикоричной кислоты при перемешивании. Полученную суспензию кипятят при перемешивании 20 - 30 мин, выпавший осадок отфильтровывают и промывают водой (200 мл). Полученный осадок без дальнейшей очистки кипятят при перемешивании с 50 мл 10%-ного водного раствора едкого кали в течение 1 час. По охлаждении фиолетовые с красным оттенком кристаллы отфильтровывают, промывают водой и сушат при 100 С, Выход 2,9 г (85/,). Т. пл. 224 - 225 С (из бензола).Аналогично могут быть получены соединения 1 Ум,ХИа - Иг (см. табл. 2). Прим ер 7. 1-Метил- (2- фурилвинил)- перимидин (1 Чо),Смесь 0,91 г (0,005 моль) 1-метилперимидина, 0,37 г (0,0025 моль) диэтиланилина и 0,39 г (0,0025 моль) хлорангидрида 2-фурилакриловой кислоты в 25 мл абсолютного бензола кипятят при перемешивании 3 час, после чего перегоняют смесь с водяным паром. Остаток в перегонной колбе отделяют, сушат и далее кипятят в течение 5 мин с 14 мл 70/оного водного метанола, содержащего 1,12 г (0,02 моль) едкого кали. По охлаждении смесь разбавляют водой, выпавший осадоь отфильтровывают и перекр исталлизовываю из метанола. Выход 0,4 г (59%, считая н; хлорангидрид). По аналогичной методике могут быть по лучены соединения 1 Чм, У 11 б и Ч 11 г (см табл, 2),1-Метил- (2-фурилвинил)(этанол) Ч 1 г СН,Сгон 1 БИаО 797 54 96 80,0 5,3 9,3 При меч ание, Соединения 1 Ча - 1 Чз и 1 Чк - 1 Чм кристаллизуют из октана,о С 1 СБН 4п-ВгС,Нп-ОИС,Ни-СНзОСБНБ3) 4-(СНБО)аСБНз 173 в 74 160 в 1 181 в 1 229 в 2 185 - 186 189 в 1 С 1 внф 4 Иа С, Н, 1 ас С 1 БН 1 БМБОа С 1 БНББИгО Саон 1 БИаОа Сг 1 нгФгОз 83,8 5,6 10,4 73,4 4,1 9,6 64,0 3,4 8,2 71,0 4,2 13,5 79,1 5,9 9,5 75,1 5,5 8,7 72,6 5,7 7,9 5,4 10,8 4,4 9,6 3,8 8,3 4,3 13,9 5,6 9,7 5,7 9,1 5,8 8,0ормула изобретения Способ получения 2-замещенных перимидна общей формулы 1 или 1 а 7 Ч 1 нН ЛВ де Й - алкил или алкил,алкиламиногруппой,К - арил, гетарил, замещ замещенныи д нный винил П р и м е р 9, 1-Метил-(3,4-диметоксистирил) -ацеперимидин.Получают аналогично. Выход 87%; т. пл.236 С (из бензола); темно-красные кристаллы.Найдено, %: С 77,5; Н 5,6; И 73.С 24 Н 22 И 202.Вычислено, %: С 77,8; Н 5,6; И 7,5.Аналогично получен и 1-метил-фенилацеперимидин, выход 90%; т. пл. 180 - 181 С (из бутанола). 50477010отличающийся тем, что соединение общей формулы 11 или 11 агде К - имеет вышеуказанные значения,подвергают взаимодействию с хлорангидридом соответствующей карбоновой кислоты вводной среде или в среде растворителя эфир 15 ного или углеводородного типа в присутствииоснований с последующей обработкой полученного соответствующего К-формил-М-ацил 1,8-нафтилендиамина щелочью при нагревании и выделением целевого продукта извест 20 ными приемами.2. Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и й с я тем,что в качестве хлорангидрида кислоты используют хлорангидрид ароматической или гетероароматической или непредельной кислоты.25 3. Способ по п. 1 и 2, отличающийсятем, что в качестве основания используют поташ, третичные алкиламины, диалкилариламины, Составитель Т. АрхиповаРедактор Н. Спиридонова Техред Т, Дмитриева Корректор Н, Ауаказ 2266/1 Изд.503 Тираж 575 Подписи ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб д. 4/5 ипографии, пр, Сапунова, 2