Способ получения диметиламиноэтилового эфира n-метил-а пирролидинкарбоновой кислоты

Союз Советских Социалистических Республикем заявки Л присоеди ПриоритетОпубликован МПК А 611 с 27/О С 070 27/02 УДК 547.746:615Комитет по делам изобретений и открытий при Совета Министров СССР05 Х 111.1970. Бюллетень25вания описания 13.Х.1970 а опубли Авторыизобретен и А, П, Сколдинов и Д. А.имиотерапии АМН СССР кевич Заявитель нститут фармакологи СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИМЕТИЛАМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИ Я-МЕТИЛ-а-П И РРОЛ ИДИ Н КАР БОНОВОЙ КИСЛОТЫ. М, Лихошерстов, А. С. Лебедева Диметиламиноэтиловый эфир Х-метил-ипнрролидинкарбоновой кислоты используется в качестве основания для получения гипотензивного средства.Сущность предлагаемого способа заключается в том, что б-хлорвалериановую кислоту бромируют, полученную а-бром-б-хлорвалериановую кислоту непосредственно обрабатывают метиламином, образовавшуюся К-метила-пирролидинкарбоновую кислоту подвергают 10 взаимодействию с алканолом и хлористым тионилом, и полученный алкиловый эфир обрабатывают диметиламиноэтанолом в присутствии каталитических количеств алкоголята при температуре 140 в 1 С и атмосферном давлении. 15Для получения бис-четвертичной соли целевого продукта диметиламиноэтиловый эфир Х-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты в среде спирта при температуре 5 - 25 С обрабатывают йодистым метилом. 20П р и м е р. Смесь 68,3 г б-хлорвалериановой кислоты, 104 г брома и 2 лил треххлористого фосфора нагревают 18 час при 80 С и 2 час при 100 С. Избыток брома отгоняют и обрабатывают реакционную массу водой. Масля ный слой отделяют, растворяют в 620 г 25%- ного водного раствора метиламина, выдерживают 12 час при комнатной температуре и упаривают досуха. Остаток растворяют в 345 г абсолютного этанола и при перемешивании и 30 температуре не выше 0 С по каплям прибавляют 83,2 г хлористого тионила. После 48-часовой выдержки осадок отфильтровывают, фильтрат упаривают и остаток при охлаждении подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрагируют дихлорэтаном, Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме, Получают 62,9 г (80% от теоретического количества) этилового эфира Х-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты с т, кип. 72 - 73 С при остаточном давлении 12 ялт рт. ст.К раствору 0,06 г натрия в 66,8 лтл диметиламиноэтанола прибавляют 13,6 г этилового эфира К-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты и нагревают реакционную массу 4,5 час при 140 в 1 С с отгонкой этилового спирта. Избыток диметиламиноэтанола отгоняют, остаток подщелачивают насыщенным водным раствором поташа и экстрагируют бензолом. Остаток после отгонки растворителя перегоняют в вакууме и отбирают вторую фракцию с т. кип. 78 - 79 С при остаточном давлении 1,5 ял рт. ст. Получают 8,9 г (96% от теоретического количества, считая на вошедший в реакцию эфир) диметиламиноэтилового эфира К-метил-и-пирролидинкарбоновой кислоты.К раствору 16,8 г диметиламиноэтилового эфира К-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты в 170 лл этанола при 5 - 10 С по каплям278027 Составитель В. А, Таратута Корректор М, П. Ромашова Редактор Т. П. Ларина Заказ 2789/3 Тираж 480 ПодписноеЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открыгий при Совете Министров СССР Москва, Ж-З 5, Раушскаи иаб., д. 48 Типография, пр. Сапунова, 2 прибавляют 47,7 г йодистого метила, оставляют на сутки при комнатной температуре, осадок отфильтровывают, промывают спиртом и перекристаллизовывают из 88-ного этанола. Получают 29,9 г (74% от теоретического количества) дииодметилата диметиламиноэтилового эфира 1-метил-а-пирролпдпнкарбоновой кислоты; т. пл. 218 - 221 С. Предмет изобретен и я1, Способ получения диметиламиноэтилового эфира К-метил-а-пирролидннкарбоновой кислоты, отличаюи 1 ийся тем, что 6-хлорвалериановую кислоту бромируют, полученную а-бром-б-хлорвалерпановую кислоту непоспоп ственно обрабатывают метиламином, образовавшуюся М-метил-а-пирролидинкарбоновую кислоту подвергают взаимодействию с алканолом и хлористым тионилом, полученный алкиловый эфир обрабатывают диметиламиноэтанолом в присутствии каталитических количеств алкоголята при температуре 140 - 160 С и атмосферном давлении,2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что, с целью получения бис-четвертичной соли целевого продукта, диметиламиноэтиловый эфир М-метил-а-пирролидинкарбоновой кислоты в среде спирта прп температуре 5 - 25 С обрабатывают йодистым метилом.