Способ получения фенилэтиламинов или их солей

ОП ИКАНИЕ,ИЗОБРЕТЕНИЯ Сеюз Соаетсииа Сециапистичесиик Республик(2 З) Приоритет 02 Щ 77(32)03.09 ф 7"61 К 31/47 Государственный комитет СССР но делам изобретений и открытий(088. 8) Опубликовано 25,1179.Бюллетень РЙ 43 Дата опубликования описания 25,11.79 ИностранцыВольфганг Эберлейн, Иоахим Хейдер, Фолькхард Аустель,Юрген Деммген и Рудольф Кадатц(ФРГ) Иностранная фирмаД-р Карл Томэ Гмбх-С ауппа;3 Изобретение относится к способуполучения новых производных фенилэтиламина, обладающихценнымифармакологическими свойствами,Известна реакция восстановления гидроксильной группы до водорода Г 1)Цель изобретения - способ полученкл новых производных фенилэтил"амина, обладающих ценными фармакологическими свойствами,Это достигается основанным наизвестной реакции способе полученияфенилэтиламинов общей формулы одинаковые илиразличные и мбыть водородоили алкилом Сбензильная гралкоксил С -Салкоксил С 1-Сили совместно с В - метилендиоксиили этилендиоксигруппа;В - водород или алкокб сил С -С 3;В - алкоксил С -Сили совместно сВт - метилендиоксиили этилендиокси Огруппа;щ - 1 или 2;и - 2 или 3 или их солей.Способ заключается в том, что 1 а, соединение общей формулы-С- (СНг)ш1Р где В 4, В и в имеют вышеуказанныезначения,подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продукта ввиде основания или соли.Восстановление предпочтительноосуществляют в растворителе, таком,например, как ледяная уксусная кислота, вода, этанол или этилацетат,водородом в момент, выделения прииспользовании например, .цинка (ледяной уксусной кислоты), олова (соляной кислоты) или дихлорида олова(соляной кислоты) или водородом вприсутствии катализатора, такого,например, как палладий на угле притемпературе. 0-150 ОС,Обычно процесс проводят при дав"лении 1-7 атм. Соединения общей .ФОРмулы 1 могут быть переведены в ихсоли, например, соли соляной, фосфорной, бромистоводородной, серной,мОлочной, винной или малеиновойкислот.П р и м е р 1, Гидрохлорид1-4,4-диметил-б,7-диметокси,4-дигидроН-изохинолин-он-.2-илг-3-И-метил-Л- (3,4-диметоксифенил) -этиламино 1-пропана в смеси100 мп диоксана. и 20 мл воды при0 С добавляют 0,49 г (13 молей)боргидрида натрия. Перемешивают 458 ч при комнатной температуре, а затем добавляют 100 мл 2 н,соляной кис"доты. После экстрагирования хлороФормом органическую фазу сушатсульФатом натрия и упаривают в вакууме, получают 3,25 г (80) продукта,-диметил-б, 7-диметокси-З, 4-дигидроН-изохинолин-он-ил;3-)9-метил-К-(3,4-диметоксифенил)-этиламино-пропана растворяют в 80 млледяной уксусной кислоты и смешивают с 2,3 г цинковой пыли, а затем в течение четырех часов кипятят с обратным холодильником. Для 65 отделения цинковой пыли, горячийраствор Фильтруют, фильтрат упаривают в вакууме досуха. Затем остаток растворяют в хлороформе и хлороформовую фазу промывают насыщенным водным раствором гидрокарбоната натрия и водой при встряхивании,сушат сульфатом натрия и упаривают,Полученный продукт очищают хроматографией на силикагеле (хлороформ:метанол 19:1), Прибавлением эфирногораствора хлористого водорода переводят в гидрохлорид, получают 2,2 г(70) продукта, т.пл70 С (разл),Й (хлороформ:метанол 9:1) = 0,45,П р и м е р 2. Гидрохлорид1-6,7-диметокси,4-дигидроН-изозинолин-он-ил 3-5-этил-И-(3,4-диметоксифенил)"этил-амино -пропана.Раствор 5,0 г (10,7 ммолей) гидрохлорида 1-6,7-диметокси,4-дигидроН.-изохинолин-он-ил-- Ы-(3,4-диметоксифенил)-зтиламино-пронана в смеси 1,38 г (30 ммолей)муравьиной кислоты и 1,5 г (20 ммолей) формалина и в течение часа нагревают до 100 фС. После охлажденияреакционный раствор подщелачивают,2 н. раствором едкого натра, экстрагируют хлороформом, объединенные,органические Фазы промывают водой,сушат и упаривают в вакууме. Остаток хроматографируют на силикагеле(хлороформ:метанол 50:1), основныефракции упаривают и основание действием эфирного раствора хлористоговодорода переводят в гидрохлорид,получают 2,7 г (52) продукта,т, пл. 178-1 79 ф С.П р и м е р 3. Гидрохлорид1- б, 7-диметок си-З, 4-дигидроН-изохин олин-он-ил -3- И- ( 3, 4-диметоксифенил) -этиламинопропана.В. раствор 2,17 г (4,2 ммоля)1- б, 7-диметокси-З, 4-дигидроН-изохинолин-он-ил -3- И-бензил-Н" 2- (3, 4-диметоксифенил) - этил(амино-пропана; в 50 мл, метанола вводят 1 г палладия на угле(30-ный) и при комнатной температуре и давлении 5 атм в течение четырех часов гидрируют. По окончании поглощения водорода отфильтровывают катализатор и раствор упаривают в вакууме. Остаток растворяютв ацетоне, гидрохлорид получаютдобавлением эфирного раствора хлористого водорода, получают 0,62 гФормула изобретения 1. Способ тж учения Фвнилэтиламинов общей формулы 53 Ь 4О 10 одинаковые или различные и могут быть водоро" дом или алкилом С 1-С,абензильная группа 1алкоксил С 1-СЗ алкоксил С 1-СЗ или совместно с метилендиоксиили этилендиоксигруппа;водород или алкоксигруппа с 1"3 атомами углерода;алкоксил С -С 3 илн совместно с метилендиоксиипи этнлендиоксигруппагХили 2;2 или 3,где В(,В 2,В и Вб 20 ЗО 37нлй нх солей, о т л и ч а ю щ и й с ятем что соединение общей ФормулыКХ 1Ь407 (СН-В-СН-СН фго г - р,4 В 6дОгде В 3-В и и имеют вышеуказанныезначения, а Х - группа Формулы45 В.ОН1 1С (СНг) СН1Р" г 50 ахи формулыОН1-с - сн )553,где Й 1, К 2 и ПЪ имеют вышеуказанные значения,подвергают восстановлению с последующим выделением целевого продуктав виде основания или соли.2. Способ по п.1, о т л и ч а юд и й с я тем, что процесс восстановления проводят в растворителепри температуре ОфС водородом700061 Составитель А. ОрловТехред Э,Чужик КорректорГ Решетцик Редактор Р.Антонова Заказ 7260/62 Тираж 513 Подписное ЦНИИПИ ГосУдарственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Расейская наб., д,4/5Филиал ППП Патент, г.Ужгород, ул.Проектная,4 в момент выделения или водородом вприсутствии катализатора.Источники информации,принятые во внимание при экспертизе 1.Вге%61 ег 1.н.дпс цзсо А.м. 51 е 1 с е 1- ес 1 1 п,АЪе гебосбоп от И-ве 1 И 1-1,г-парИо Ивсе ъАЪипе. 1.ого; сЬев. 19 Ь ъ 28 р.5 о 1,