Способ получения алканоламинов или их солей

,ОП ИСАНИ Е Союз СоветскияСоциалнсткческихРеслублнк ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ(23) Приорит 19.07 31) СР(,ъЗ дарственный комитеСССРделам изобретенийи открытий Бюллетень1исання 3004.79 У,П,К 547.23(ВНР) Кальман Ха Пал Кишш, ДьюХейа и Иностранное предприятиеиноин Дьедьсе еш Ведьесети Герме) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛ ИЛИ ИХ СОЛЕЙНОВ Изобретение относится получения не описанных в производных алканоламино мулы способуитературеобшей форк СН-ЮН- В 5котоилишена и алки ьная г ильная боксил ожноэфатом Описаны различные производные алканоламинов, которые обладают фармакологической активностью и находят в связи с этим применение в медицине,В частности, описан способполучения алканоламинов обшей формулыВОСН СНОНСННВ СВ В СН(СН)к ОВ,2где В - фенил, галоидфенйл, алкилфенил; алкоксифенил, трифторметилфенил или бензилоксигруппа;В" - водород, алкил или РВСН,В и В- водород или низший алКеВ и В -независимо друг от друа означают атом водорода или атом алогена, С - алкоксигруппу илиалкильйую группу, причем алкиль йе группы, если они находятся в ороположении, могут быть замкнуты в роматическое кольцо;В - атом водорода или Салил; кил;Х В 1 или 2;- фенил, галоиди алкоксифенилчто соответст т а еиил, алкилфезаключаюшийсянно,замешенный нилЗО в то где В - алкокси- и па С , циклоалкн нитрогруппа, С - аная группа С, , ка аминогруппа, или с па, ациламиногрупп или группа формулы ьная групуппа Сз-ттаралкильная илн рная груп- галогеиа Вб нии С б циклоа ная груп 5 па в аро замешена сложноэф новая гр та,О ной замеразветвленная в с(,-положеалкильная гРуппа, СЗ т лкильная или Ст 9 - аралкиль па, причем аралкильная групматнческом кольце может быть алкильной, алкоксильной или ирной группой, и/или алкилеуппа, смежная с атомом азорая может быть неразветвленразветвленной и может быть оксигруппой,х солей.660587 гексиламиноэтилового простого эфира) 272-274 С.Для С НзВИд ОСР мол. вес 4 33, 45.Вычислено, Ъ: С 60,95; Н 8,83;И 6,45 СГ 16,35.Найдено, Ъ: С 61,05; Н 8,94;И 6,38; С 6 16,41, 5П р и м е р 4, 10,69 г (0,02 моль) дитозилата гидрохинонбис-( )-оксипропилового простого эфира) и 39,67 г (0,4 моль) циклогексиламина в 60 мл бутилового спирта кипятят в течение 10 8 ч с обратным холодильником. Остаток, полученный после удаления бутилового спирта, растворяют в 120 мл хлороформа, а циклогексиламин, использованный в избытке, удаляют мно гократной промывкой в 350 мл воды.Хлороформный раствор сушат над сульфатом натрия и упаривают. Остаток от выпаривания растворяют в 20 мл этилацетата, величина рН с помощью раст вора этилацетата в соляной кислоте доводится до 3,0. Выпавший в осадок продукт отсасывают и сушат. Получают 7,42 г дигидрохлорида гидрохинонбисв(М-циклогексиламинопропилового прос 25 того эфира); после перекристаллизации из абсолютного этилового спирта 292 С,ЗО 35 за 41р 0-(СН,),-СН - Х где Х - представляет собой сложноэфирную группу, такую как атом галогена или тозилоксигруппу, а В , В , В и В.л 2 3 имеют вышеуказанное значение,в инертном органическомфраствориа теле при температуре от 50 С до температуры кипения реакционной массы с последующим выделением целевого проДля С 24 Н 42 Ы ОСЕ (мол.вес 461,52) .Вычислено, Ъ: С 62,45; Н 9,17;М 6,07; СР 15,62,Найдено, Ъ: С 62,39; Н 9,25;Н 9,95 у СС 15,27.Описанным выше способом с применением 3,4-диметоксифенилэтиламина получают гидрохлорнд гидрохинонбис-(И,4-диметоксифенилэтиламинопропило"вого)-простого эфира.Для С Н 4 Ы О СР (глол,вес 625,62),Вычислено, Ъ 2 С 61 43 Н б 34;И 4,48 у СЯ 11,34.Найдено, Ъ: С 61,28; Н 6,95;Б 4,42; С 0 11, 39,П р и м е р 5. 1,98 г (0,005 моль) 1-(3 4 5-триметоксифенокси)-2-метил 1 У45 этанолтозилата и 1,98 г (0,02 моль) циклогексиламина в 50 мл бутилового спирта кипятят в течение 8 ч с обратным холодильником и реакционную смесь затем упаривают досуха при понижен" ном давлении. Остаток от выпаривания 50 растворяют в 100 мл бензола и избыточное количество циклогексиламина удаляют путем многократной промывки в 80 мл воды, После сушки над сульфатом натрия бензольный раствор упари .вают. Остаток от выпаривания растворяют в 5 мл этилацетата, величина рН с помощью раствора этилацетата в соляной кислоте доводится до 3,0. После отсасывания и сушки остатка получают 0 1,32 г гидрохлорида Б-(циклогексил)" -1-(3,4,5-триметоксифенокси)-2-(метил)-этиламина 180-182 С,Для Сл 8 Н ИОСГ (мол.вес 358,88) .Вычислено, Ъ: С 60,23; Л 8,14; И 3,90 р СР 9,88. Найдено, Ъ: С 60,12; Н 8,07;И 3,79 у СР 9,76. Формула изобретения Способ получения алканоламиновобшей формулы В ВВ,4р, 0 1 фг)п Сп-ЗН - К где В - алкокси- или алкильная группа С 1 ,циклоалкильная группа Снитрогруппа, С-ацильная, аралкильнаягруппа С ,карбоксильная или аминогруппа, йли сложноэфирная группа,ациламиногрупа, атом галогена или группа Формулы -О-(СН ) -СН-МН-ВВ 4Ви Внезависимо друг от другаозначают атом водорода или атом галогена, С,1 -алкоксигруппу или С-алкильную группу, причем алкильйыегруппы, если они находятся в ортоположении, могут быть замкнуты в ароматическое кольцо в (СН)+а 4 /В - атом водорода или СВ -Ьлкил;В - разветвленная в с(.-положенииС -алкильная группа, С -циклоалкильная или С 7 9 -аралкильная группа, причем аралкильная группа в ароматическом кольце может быть замешенаалкильной, алкоксильной или сложноэфирной группой, и/или алкиленоваягруппа, смежная с атомом азота, которая может быть неразветвленной илиразветвленной и может быть замешенроксигруппой при условии,что если Ви Р означают атом водорода и Вл означает алкоксигрупу, Влможет находиться только в параположении по отношению к группе простого эфира, и означает целое число 1,2 или 3,или их солей, о т л и ч а ю ш и йс я тем, что амины формулы НИ-В,где В имеет вышеуказанное значение,подвергают взаимодействию с соединением формулыдукта в свободном виде или в видеЛИ,Источники информации, принятыевнимание при экспертизеРедактор Е. ГерасимоваЭаказ 2171/13 Состанитель Л. ИоффеТехредЗ,фанта Корректор И, МускаТираж 512 ПодписноеЦНИИПИ Государственного комитета СССРпо .делам изобретений и открытий113035 Москва, ЖРаушская наб д. 4/5Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул, Проектная, 4