Способ получения 3, 5-дизамещенных пиразолов

И СОБР АНИ Е ТЕНИЯ Союз Советских и) 6 ацианистических Ресиубиик(088.8) Бюлл нь 4 45) Дата опубликования описания 01.03.7Иностранцыер, Вальтер Джозеоуренс Джеймс Рос(54) ОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3,5-ДПИРАЗОЛОВ ЗАМЕЩЕННЫХ ибензоилметана использую я, который является добро использоваяии ги,дрооки одит омыление метилбенз от недостаток устраняетс способом полученяя соеди 1, кюторый заключается в ие фойер;мулы к новому спосоенных пиразюлю Изобретение отнооитполучения,3,5-доз аиещромулы я я атрея а цри ярюис Этемым мулы динен оген, метилкарбокюил-,Оксигруппа,кял, содера, С 1 - С 4-аля промежуеза тербицит, Х и Л - водюрод, вал тилсульфонил-, циано-, карбалкокои-, или алкил, С 1 - ,С 4-галоидал от 1 дю 4 атомюв галоид уира, которые .являюто и продуктамя дланя снят СО -где Х и т имеют указанные значения, взятое в эквимюлярном количестве, подвергают взанмюдействию с соединеннем фюрмулы В литературе известен способ яюлучения соедвнений формулы 1, заключанищийся в том, что замещенный ацетофеноя яюдверга ют взаимодействию с замещенной бензойяой кислотой для ее сложным эфиром, образующийся замещенный дибензоилметая яодвергают взавмодействию с гидразияюм при нагревапни ют 70 дю 150 С в среде 1 растворителя 111.Недюстатком,извеского споюоба являетюя яевыооиий выход целевого продукта (63% ) и сложность технологии процесса, заключающийся в том, что в стадии получе- ЗО СНт где Г и т имеют указанн тые в эквимолярном кол спиртового растворителя, ют 10 до 70 С, яолученв смесь яюдпщсляют,неорган такой ярк соляная, серва кислота, дю рН 5 - 7, и юб ые значения, взяичестве, в среде яр;и температуре ую реакцяонную ичеокой кислотой, я или фосфюряая рабатывают 1 - 2 где т, С 1 - С 4 С 1 - С 4 жавцяй кок снг, точньвм т метоксидгостоящим, и натрия ата, .предлаганеняй фором, чтю юоФенил Ф,внил )Фвннл Фвянл Феннл Феннл Фавнил Фвнкл Фонил 35 2-Хлорфенил3-Хлор фенил4 Фтор фенил2-Метилфевил4-трет-бутилфенил40 2-0:ксифени.лЗ.Метокоифенил4-,Метилтиофвнил3-Метил сульф англнил45 2-Хлорфенил2-Хлор фенил3-Хлор фенил2 Метилфеннл4 Мего.кои ф,ежил50 2-Хларфвнил3-Ф порфен,ил2,4-Дихлар фени л4-Цианофенил3-Карбакеиф енил55 4-Хлармепилфенил 3 Метилфенил 2-Хлор,фенил 5-Хло,р фавни л2-,Метил ф еяил 4-Мето ксифенил 2-Метаканфенил ,3-Фтор фенил,3,5-Дибромфе-нил 4-Хлор-ме пилф ени3,5-Дибромфенил моль-эквивалентами гидразина, образую-,щийоя днзамещевный пщразолин формулы пде У, У, У и 2 имеют указанные значения,дегидрируют в присутствии катализатора, выбранного из группы, включающейпалладнй,на угле, платину на угличе или нредварительно восстановленный хромот, исмесь нагревают до температуры кипения,Процесс каталитического депидрированияпроводят преимущественно,в присутствииинертного газа, выбранного из группы, включающей азотаругон, гелий или двуакись углерода.Процесс взаимодействия еаедынения формулы П с соедвнвннем формулы П 1 дроводят в среде водного раствора едкого, напраили едкого кали,при температуре от 20 до30 С.В при 1 мврах части,и ороцентные соотношения даны по весу, а результаты анализовприведены в процентах,П р:и м ер 1, Получение 3,5-дифенилпиразола.В соответствукнщий реактор загружают31,85,вес, ч. ацетофенюна, 28,13,вес. н. бензальдегида,и 157,58 вес. ч. метанола, послечего добавляют 10,61 вес. ч. 50%-иой водиойпидроокиаи:натрия,при температуре 20 -30 С. Реакционную смесь первмешивают втечение 4 ч прои 20 - 30 С. Через некотороевремя, полученная суспензия становится частично кислой (рН 5 - 7) в результате добавления 36% -ной соляной кислоты. Реакционную смесь охлаждают до температуры от- 5 до 0 С. В систему вводят азот н примаксимальной температуре 35 С добавляют20,86 вес. ч. пидразангидрата. После введееия гидразннпидрата реакционную смесь,перемешивают при 20 - 30 С в течение 1 ч,После эпого отпаняют 75 - 80% метанола изаменяют омесью ксилола, Раствор ксилолаохлаждают до 50 - 60 С и дважды промывают водой для удаления хлорида натрия,иетанола и непрореаторовавщего пидразвнг,идрата,После,последней промывки водой в атмосфере азота добавляют 2,20 - 5% палладия на угличе, а реакционную омесь подвергают .нагревавию до температуры .кипения(140 - 144 С) в "печвние 2 ч, Во время нагрева удаляют неболыдое количество воды,а ксилол возвращают в реактор. В периоднэпревания,и выдержки в течение 2 ч приобратном потаке выделяется водород, Пос. ле выдержками добавляют 1)5,0 вес. ч, диметилфармамнда, а катализатор удаляют путем фильтрацни ари выемкой температуре(120 С), Катализатор промывают ксилолом,после чего обрабатывают водяным паром для удаления следов загрязнения и возвращают в реакцию. К очищенному от натализатора фильтрату добавляют 53,1 вес. ч, воды, а,смесь охлаждают до 10 С;,3,5-дифенилпиразол подвервают фильтрации.Получают приблизительно 43,2 вес. ч.3,5-дифениллир азола (сухое основание). В пересчете на ацетофенон выход составляет 74 О/Пр,и м ер 2, Повторяют прнмер 1, за исключением того, что платиновый .катализатор на угле заменяют,палладиевым катализатором на угле.,Получают такие же результаты, В другом опытеиспользуя процесс примера 1, предварительно восстановленньв хромитом меди заменяют палладий на угле. Одйако применяют приблизительно 0,5 вес, ч. предварительно,восстановленного хромита меди на 1 г моль ацетофенона, а гидрогенизацию проводят в присутствии ароматического растворителя с высоной точкой кипения урн температур,е порядка 200 С.Аналогично, но заменяя соопветственно ацетофенон и бензальдегид соответствующим кетоном и альдегидом получают следующие пиразолы общей формулы 3 Карбометоивифенил3,4-Димепилфеййл60 2,4-Диметокеифенилцсмесь охлаждают до температуры 50 С и дооавляют,30 вес. ч. воды. Путем добавления водного раствора пидрата 1 натрия,регулируют величину рН. Органический слой дважды цромывают 30 вес. ч. воды. С,целью определения выхада целевого продукта метилизобутилкетон удаляют в вакууме .и получают 4,95 вес, ч. (93 ОО необработанного выхода) 1 масла, которое кристаллизуется при точке охлаждения (т. пл, 52 - 53 С). Анализ продукта показывает, что продукт представляет 85,5% -ный чистый 1-метил,5-дифенилпиразол,П р и м е р 6. Получение 1-метил,5-дифеннлпиразола.20 вес. ч, 3,5-,дифенилпиразола растворяют в 100 вес. ч, ксилола, содвржащего 7,26 вес, ч, твердой безводной гидроокиси,натрия. Реакционную смесь натревают,до 120 С и добавляют 13,8.вес. ч. диметилсульфата. Температура ,обратного потока падает до 95 С,и через 15 мин 1 прн 95 С в реакционной омеси вообще не оказывается непрореагировавшего 3,5-дифенилпиразола. Через 30 мин реакционную смесь охлаждают до 80 С,и,добавляют 50 ч. воды. С целью доведения рН до 10 и 11 добавляют 50%-ный водочный раствор гидроокиси натрия. Органичеокий слой дважды промывают 50 вес. ч. воды.Для апроделония выхода продукта ксилол удаляют в вакууме и получают 19,7 вес. ч. масла, которое закристаллизовывается,на затр авливании.Анализ продукта подсказывает, что продукт имеет 98,5 ОО чистоты,Фориул а и за берет енн яСпособ получения 3,5-дизамещенных,пиразол,ов формулы где У, У, Х и У - водород, палогтио-, иепилсульфонил-, циано-, кС 1 - С 4 - карбалкскси- или окС 1 - С 4-алкил, С 1 - С 4-галондалкилжащий от 1,до 4 атомов галоидалкоксигруппа,о тл ича ющн йся тем, чтувеличения выхода целевогоупрощениями технологии 1 процесса,формулы ен, метил- арбоксилсипруппаоодера, С, - С 4 о, с цель продукта соединен Со-СН где Х и У имеют указанные значения, взятое в эквкмолярном количестве, подвергают взаимодействию с соединением. формулы Пр и,м ер 3. Полученне о-(1-метилфенил-пиразолил) -фенола.Взвесь 5 ОО палладия на угле (0,6 ч, в20 об. ч. каилола) модленн 1 о приливают вохлажденный до 5 С,раствор 10,5 вес, ч, 5.о- (1-метил-фенил - 2-,пир азалиями - 3-ил) -фенола в 50 об. ч, ксилола и полученную суспвнзию нагревают до температуры кипения.Периодичесии отбирают 1 пробы на газожидкостной хроматографический анализ. 1 ОКогда указанный анализ покажет, чтовесь исходный материал, использован, реакционную смесь охлаждают и фильтруют, после чего сиесь подвергают иапарению в вакууме для получения масла оранжевокоричнеаого цвета, которое постепенно кристаллизуетоя,После тщательного,просушивания получают 8,1 вес. ч. продукта с т. кип. 90,5 - 93 С,Выход 78,27 О в,пересчете на о-(1-,метилфенил-пиразолин-ил) -фенила.Вычислено, %: С 76,78; Н 5,64; К 11,19.Н,айдено, оо: С 76,60; Н 5,72; М 10,63.П р,и м е.р 4. Получение 1-метил,5 дифенилпи,разола.Процесс проводят по примеру 1, за ис ключеннем того, что в стадии дипидрогенизации,не,вводят двметилформамид, а;катализатор не удаляют Реакциавную смесьохлаждают прйблизительно до 50 С и добавляют 2,42 вес. ч,;метилового спирта и11,3 вес. ч. пвердой безводной пидроокисинатрия, Реакционную смесь нагревают до95 - 100 С, после чего добавляют 29,8 вес. ч. З 5диметилсульфата. Реакционную смесь нагревают прои флегмовом числе в течение60 мин, затем охлаждают до 80 С и,добавляют 82 вес. ч. воды, С целью, приведениявеличины рН до 10 - 11 водной фазы, добавляют 50%чную водную гидроокись натрия.С целью восстановления отработанного катализатора,реакционную смесь подвергаютфильтрованию. Отсутствует необходимостьфильтрова 1 ния,при высокой температуре, потому что 1-метил,5-дифенилпиразол растворим в ксилоле, Катализатор прамываюткоилолом и водой, после чего,рециркулируют к последующей стадии дегидро 1 генизацин,Водочный слой удаляют, органический слой 50промывают 82 вес. ч.,водыа водочный слойудаляют. Сртанический слой содержит 82вес. ч, 1-метил,5-дифенил)пиразола. Выход89,5 ОО на оонове,3,5.дифенил 1 пиразола.П р и м е р 5. Получение 1-метил,5- 55дифенил пир азола.5 вес, ч. 3,5-дифенилпиразола растворяют в 25 частях (по о 1 бъему метилизобутилового кетона). Д 1 обавляют 1,1 вес, ч, безводной гидроокиси натрия, а смесь нагревают бодо 90 С, Добавляют 3,43 вес. ч. диметилсульфата, а смесынагревают до 112 - 115 С,Черкез 1,5 ч берут образцы;реакционной омеси и устанавливают наличие непрореагировавшего 3,5 яифенилпиразола, Реакционную 55645567 СЯОу 3 Н Н ХН 20 Составитель Т. Якунина Техред С, Антипенко Корректор С. файн Редактор Т. Никольская Заказ 1141/37 ,Изд. . 108 Тираж 520 Подписное НПО Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий 113035, Москва, Ж, Раушская наб., д. 4/5Тип. Харьк, фил. пред. Патент Где Е и У ямеют указанные значеБия, взятые в эквиыолярном количестве, в среде спиртового растворителя,при температуре от 10 до 70 С, полученную реакционную смесь:подкисляют неорганической кислотой, 10 такой как соляная, серная или фосфорная кислота, до рН 5 - 7,и обрабатывают 1 - 2 моль-эквивалентами гидразина, образующ(ийоя дизамещевный пиразолин формулы15 где У, У, У.и Химеют указанные значения, дегидрируют в присутствии катализатора, выбраниного,из пруппы, включающей,палладий на угле, плавуну на угле или предварителыно восстановленный хромит, и смесь нагревают до температуры кипения,2. Способ по а. 1, отличающийся тем, что процесс каталитичеокопо депидрирования осуществляют в присутствии инертного газа, выбраеного,из группы, включающей азот, аргон, гелий или двуокись углерода. 3. Способ по п, 1, о т л и ч а ю щ,и й с я тем, что лроцесс взаимодействия соединения формулы 11 с соединением формулы 111 проводят в среде водного,раствора едоцкого натра или едкого кали при температуре ют 20 до,30 С.