C07D 279/02 — 1,2-тиазины; гидрированные 1,2-тиазины

Номер патента: 552030

Опубликовано: 25.03.1977

Автор: Джозеф

МПК: C07D 279/02

Метки: 2-бензотиазин-3-карбоксамида, производных

...до смолы, Обработка холодным ацетонитрилом с последующей фильтрацией дает озаглавленный продукт,П р и м е р 4. 3 - Хлоро 3,4 - дигидро - 2 - ме.тил - 4- оксо2 Н 1,2- бензотиазин - 3. карбсксаиилид. 1,1. двуокись.Операции примера 1 повторяют с 4,1 1 г (0,01 моля)й - (3. хлорофенил) й . метилй -(2 -метоксикарбонилбензолсульфоиил) глицинамидом вкачестве исходного материала и 800 мг (0,02 ммоля) 50%-ной суспензии гидрида калия в 40 млдиметилсульфоксида с получением озаглавленногосырого продукта, Дальнейшую очистку проводятперекристаллизацией из уксусной кислоты,Пр и м е р 5. Операции примера 1 повторяют сй-арил- й. алкил -й- (2 метоксйсарбонилбен.эолсульфонил) глицинамидом в качестве исходногоматериала с получением соединений формулы...

Номер патента: 575027

Опубликовано: 30.09.1977

Авторы: Вальтер, Вольфхард, Гельмут, Гюнтер, Эрнст

МПК: C07D 279/02

Метки: 1-диоксидов, 1-е, 2-тиазин-3, 4-окси-2н-нафто, карбоксамид-1, солей

...с т.пл, 177 С (разл,; из этилацетата),П р и м е р 9. й - (4 - этил - 2 - тиазолил) - 4- -окси- метил Н- нафто 2,1 - е - тиазин- -карбоксамид - 1, 1 - диоксид.8 г (0,025 моль) 1, 1 - диоксида метиловогоэфира 4- окси метил Н- нафто 2,1 - е)1, 2 тиазин . 3карбоновой кислоты и 3,8 г (0,03 моль) 2 - амино - 4- этилтиазола в 500 мл сухого ксилола 24 ч нагревают с обратным холодильником в аппарате Сокслета с молекулярным ситом 4 А. Реакционную смесь фильтруют в горячем состоянии и после охлаждения и отстаивания втечение ночи отфильтровывают от кристаллов, Из маточного раствора путем сгущения получают дополнительное количество кристаллов. Перекристаллизацией из смеси ксилола и простого эфира получают 6,6 г (64%) вещества с т.пл. 194 - 195...

Номер патента: 603338

Опубликовано: 15.04.1978

Авторы: Дитер, Отто, Пауль, Рудольф

МПК: C07D 279/02

Метки: производных, тиенотиазина

...высушивают и выпаривают, Остающееся светло-желтое масло, состоящее из сложногометилового эфира 4-(И-метилсульфамоил)гидроокиси натрия, после чего прибавляют раствор 5,6 г бисульфита натрияв 16 мл воды и раствор доводят 30-ным раствором едкого натра до щелочного 40-тиофен-карбоновой кислоты, непосредсостояния. Затем прибавляют 0,43 г ственно выкристаллизуется, т.пл.142 С.хлорида меди (1) и нагревают в течение16 ч до 143 СПосле охлаждения крас г сложного метилового эфира 4- ную окись меди отсасывают, фильт- -(К -метилсульфамоил)-тиофен-карбонояют 7 мл концентрированной вой кислоты Растворяют в 450 мл диме- соляной кислоты, причем выпадает непротилформамида. Раствор охлаждают доОфС и прибавляют 7 г (20- ный избырый удаляют экстракцией путем...

Номер патента: 657747

Опубликовано: 15.04.1979

Автор: Филип

МПК: C07D 279/02

Метки: 1-двуокиси-3, 2-бензотиазин-3-карбоновой, 4дигидро-2-метил-4-оксо2н-1, кислоты

...как реагенты в процессе гидролиза вследствие легкости их пОлучения.Продукт гидролиза выделяют регулированием рН водного раствора от 0 до 5,5. Для целей экономии обычно применяют минеральные кислоты, особенно соляную кислоту. Если гидролиз ведут в неводной среде, твердый продукт гидролиза отделяют соответствующим способом (например, фильтрованием, центрифугированием) от растворителя, затем промывают водой перед установлением нужного рН. Предпочтительным диапазоном значений рН является 1-4, лучше 2-3.1,1-Двуокись 3,4-дигидро-метил- -4-оксоН,2-бензотиазин-З-карбоновой кислоты и исходные эфиры существуют в виде смесей кето и енольных таутомеров. Изобретение включает оба таутомера описанных соединений, для удобства показаны...

Номер патента: 664563

Опубликовано: 25.05.1979

Автор: Джозеф

МПК: C07D 279/02, C07D 417/12

Метки: 1-диоксида, карбоксамида, оксобензотиазин-1, производных

...смесь затем выливают в 3 н. хлористоводородную кислоту (75 мл), а эфир отгоняют.Полученный твердый осадок отфильтровывают, растворяют в минимальном количестве кипящего изопропанола, охлаждают до 0 С, полученный осадокотфильтровывают, сушат на воздухе.ИП р и м е р 6. 3-иэопропокси-метил-ацЕтилН,2-бенэотиазин,1-двуокись.В трехгорлую круглодонную колбу .в атмосфере азота вводят 1,31 г(0,007 моль) и 20 мп ацетона. Затемреакционную смесь кипятят 48 час иФильтруют. К фильтрату добавляют50 мл йетролейного эфира. Образовавшийся осадок отфильтровывают, пере"крйс"гайлйзовывают из минимальногоколичествакипящего петролейного0 эфирахлороформа, отфильтровывают исушат на воздухе.П р и м е р 7. 3-алкокси-ацетил -2 Н,2-бензотиазин,1-двуокись.В качестве...

Номер патента: 676164

Опубликовано: 25.07.1979

Автор: Джозеф

МПК: C07D 279/02

Метки: бензотиазина, производных

...3. 11-Двуокись замеценных 3,4-дигидро-метил-оксо- -2 Н,2-беязотиазинкарбоксанили- ЛО)НПовторяют процедуру примера 1 для получения 1,1-двуокиси,4-дигидро- -2"метил-оксоН,2-беязотиазин- -З-карбоксамида, исходя иэ 1,1-двуокиси 3,4-дигидро-метил-оксо- -2 Н,2-бензотиазина и подходящего органического иэоцианата в каждом СЛ 11 Ч"Е И ПОЛУЧаЮТ-2-метил-оксоН,2-бензотиазин- -3-карбоксанилида; т.пл. 219-222 С;1,1-двуокись 4-зтокси,4-дигидро-метил-оксо,2-бензотиазин- -Э-карбоксанилида 1 т.пл. 258-260 С1,1-двуокись 4-фтор,4-дигидро- -2-метил-оксоН2-бензотиазинРо -3-карбоксанилида; т.пл. 238-240 С.П р и м е р 4, 1,1-Двуокись И- -(тиазолил) -3,4-дигидро-метил- -4-оксоН,2-бензотиазин-З-карбоксамида.В круглодонную колбу помещают в атмосфере азота ксилол...

Номер патента: 833159

Опубликовано: 23.05.1981

Автор: Филип

МПК: C07D 279/02

Метки: 1-двуокиси, 2-бензотиазин-3-карбоксамида, 2-пиридил, дигидро-2-метил-4-okco-2h-1, тиазолил)-3

...экзотермическая реакция с образованием крас-.ной окраски, которая меняется наоранжево-желтую в течение .5 мин. Реакционную смесь перемешивают в течение ночи, затем ее разбавляют медленнЫм добавлением 40 мл воды. Выпавший осадок гранулируют в течение получаса, затем фильтруют, промываютводой и сушат на воздухе (1,3 г,79).Т. пл. 160-175 С. Осадок очищают растворением в М й-диметилацетамиде1о(1 мя на 0,1 г) при 50-60 С и высаждают из него добавлением 5-кратного Яобъема метанола и охлаждением, Выходчистого продукта составляет 30,т.пл. 198-200 С, Идентичность. соединения подтверждается инфракрасной имасс-спектрометрией. Такой результат получают при замене тионилхлорида тионилбромидом.П р и м е р 2. Получение 1,1-двуокиси...

Номер патента: 1053751

Опубликовано: 07.11.1983

Автор: Джозеф

МПК: A61K 31/4427, A61K 31/5415, A61P 29/00 ...

Метки: 1-диоксида, 2-бензтиазин-3-карбоксамида, водорастворимых, пиридил)-2-метил-4-окси-2, солей

...испытании отека ноги крысы, ВызВанного карагининокл, Л 11 зиновая и аргцнцновая соли 1, 1-диоксида 8 -(2-пиридил) -2-мет 11 Л-оксцН,2-бензтиазин-карбоксамида легко ц сыстро растворяются в воде и поэтому быстрее всасываются в кровь црц оральном Введении ло сравне 111 по с соответству 1 ошей менее растворимой солью кальц 11 я или безводной солью натрия, Кроме того, эти соли дают лрозрач 1 пяе стабильные водлые растворы паже гри высоких концентрациях (более 50 мгмл.П р и м е р 3, В 1000.-м 11 ллил 1 лтровую реакционную колбу Эрлен; лейерд, сцабженную магнитной .,: Э 1 ца,:ко ц Обратным холо ц 11.1-11 цком, помешацст 3.5 г (0,01 моль)4,. (2,пцр 11 Д 11 л) 2,метил,.л Окоп 2 Ц1, 2-бензтиазцн-карбоксамцп 3.,1-дцоксцд, 1,д 4 г (1,01...

Номер патента: 1165232

Опубликовано: 30.06.1985

Автор: Сандро

МПК: A61K 31/4427, A61K 31/5415, A61P 29/00 ...

Метки: 1-диоксида, 2-бензотиазин-3, 2-пиридил, 4-дигидро-4-оксо-2, карбоксамид-1

...едут н среде диметилсульфоксида в качестве инертного органического растворителя.3. Способ по п. 1, о т л и ч а ю - щ и й с я тем, что метилирование Изобретение относится к способуполучения 3,4-дигидро-оксоН,2-бензотиаэин-Р 1-(2-пиридил)карбоксамщД, 1-диоксида (пироксикама),обладающего фармакологической активностью и находящего применение вмедицине в качестве противовоспалительного средства.Целью изобретения является повышение выхода целевого продукта,П р и м е р 1, 0,15 моль(29,1 г) моно-М-(2-пиридил)-амидафъпонового метилового сложногомонозфира и О, 15 моль (32,6 г) В-хлорсахарина добавляют при перемешивании и охлаждении в суспензии0,15 моль (8, 1 г) метилата натрияв 100 мл безводного диметилсульфоксида (ДМСО),По завершении реакции в...

Номер патента: 1192623

Опубликовано: 15.11.1985

Автор: Поль

МПК: C07D 279/02

Метки: сложных, эфиров

...2 ч при 40-50 С и затем резкоохлаждают в 57-ной холодной солянойкислоте, Полученную суспензию эксграгируют метиленхлоридом (2 х 100 мл)и органические слои отделяют, объединяют и промывают водой (50 мл) и 10 соляным раствором (50 мл). Органи"ческий слой сушат над сульфатом магния и концентрируют до маслообразного состояния (4,1 г). Продукт очищают путем растворения остатка в 15 5 мл ацетона и медленным добавлением ацетона к, 125 мл 0,25 н. солянойкислоты, Суспензию перемешивают втечение нескольких часов и затемфильтруют и сушат, Получают 2,6 г119 П р и м е р 4. Метил-гидрокси 2-метилН,2-бензотиазин-З-карбоксилат,1-диоксид (1; У = -ОСН),К раствору 2,9 г (0,015 моль) Бметилсахарина и 2,63 г (0,03 моль)метилхлорацетата в 10 мл...

Номер патента: 1240357

Опубликовано: 23.06.1986

Автор: Поль

МПК: C07D 279/02

Метки: 2-метил-4-гидрокси-2, бензотиазин-3-карбоновой, кислоты, сложных, эфиров

...50 мп сухого тетрагидрофурана. К получаю Щейся суспенэии добавляют 20 г (О, 1 моль) 11-метилсахарина в ЗО мп такого же растворителя и смесь нагреВаютдо. 4 ОфС, К реакционной смеси по каплям, добавляют 2-метоксиэтил хлор- ЗО ацетат (15,4 г; 0,1 моль) в течение 1 ч. Температуру реакции поддерживают при 40-50 ОС в течение 2 ч после завершения добавления. Реакционнуюсмесь затем вливают в охлажденнуюе 35 хорошо перемешиващюую 5 -ную соляную кислоту и получающийся осадок экстрагируют (4 ф 100 мл) метиленхлоридом. Экстракты объединяют, сушат.над.суль.фатом магния и концентрируют в вакууме с получением сырого целевого дро:дукта в виде желтого масла (37,6 г).Сырой продукт кристаллизуют.из смеси метиленхлорид-гексан с получением. 22,75 г (65%)...

Номер патента: 1405703

Опубликовано: 23.06.1988

Авторы: Айно, Ирма, Магнус, Матти, Пекка, Пентти, Эркки

МПК: C07D 213/75, C07D 279/02

Метки: 2-бензотиазин-1, 2-метил-4-гидрокси-2н-1, диоксид-3-n-(2-пиридил)-карбоксамида

...аминолиэа с -аминопиридином в присутствии тиоилхлорида и 2,6-диметилпиридина едут при 40-80 С в среде 1,2-дихлор". тана.П р и м е р 1. 2-11 етил-карбоки-метилсульфонилоксиН,2-бенотиазин,1-диоксид-Б,Б-диметилаце амидсольват.Раствор, который содержит 42,3 г 0,1 моль) бензил-метил-метилульфонилоксиН-бензотиаэин,1 - иоксид-карбоксилата (т.пл. 110 - 112 С); 8,7 г (0,1 моль) Б,Б-диметилС 1 цетамида и 2 г 10%-ного палладиево 1 о катализатора, на растительном угле гидрогенизуют в течение 3 ч при нормальном давлении и комнатной температуре, Катализатор отфильтровывают при пониженном давлении, посредством чего получают 41,8 г (99,5% теоретического количества) целевого продукта (т,пл, 102"104 оС).П р и м е р 2,...

Номер патента: 1503682

Опубликовано: 23.08.1989

Автор: Энтони

МПК: A61K 31/357, A61K 31/5415, A61P 29/00 ...

Метки: енольных, оксикамов, производных

...лапкикрысы. Эффект ингибирования эдемы(протиаовоспалительное действие)представляется как процент в расчетена различие интенсивности эдемы меж 4; ду необработанными животными и животными, обработанными испытуемымлекарственным препаратом. Полученныесоединения в испытанных дозах неоказывают токсического воздействия.50 Противовоспалительная активностьполученных соединений представленав табл, 1,В табл, 2 представлены данные постабильности в твердом состояниинекоторых пироксикамовых производ,ных. Как видно из табл, 2, только простой эфир 1, полученный предлагаемым-хлор-пиридчл, 5-метил-изоокс 6-м зол етилил, К Фо рмула и ния метил; низший кил, или когда Амами углерода обкольцо, тоК - 2паКб 5 15 вместе с дразует тио пиридил, К я ат овое гру...

Номер патента: 1535382

Опубликовано: 07.01.1990

Авторы: Джозеф, Энтони

МПК: A61K 31/4402, A61K 31/4427, A61K 31/5415 ...

Метки: 1-диоксидов, 2-бензотиазин-1, 2-метил-3-n-(2-пиридил)-карбамоил-4, алкокси-2н-1, замещенный

...до комнатной температуры и концентрируют в вакууме для удаления растворителя. Этот остаток разделяют между метиленхлорндом и водой, отделяют органический слой, промывают его дважды насыщенным водным раствором бикарбоната натрия и один раз рассолом, после него обезвоживают над безводным сульфатом магния. Осушитель удаляют фильтрацией, растворитель выпаривают при пониженном давлении и получают сырой остаток. Этот остаток подвергают хроматографии на 100 г силикагеля (0,038- 0,063 мм), использовав в качестве элюента смесь метиленхлорида с этилацетатом (4:1 по объему), и получают 300 мг (223) чистого целевого продукта с т, пл, 137-139 С (после предварительного перетирания с изопропиловым спиртом н обезвоживания до постоянного веса),...